別將化療妖魔化 乳癌化療藥物推陳出新為患者燃希望

別將化療妖魔化
乳癌化療藥物推陳出新為患者燃希望

乳癌乃本港女性十大常見癌症之首,2019年新增個案逾4700宗,平均每14名婦女當中便有一人患上乳癌,情況不容忽略掉。話雖如此,儘管乳癌的病發率持續高企,其死亡率卻未有太大升幅,這有賴婦女的健康意識提高和身體檢查的普及,使愈來愈多乳癌個案在早期被診斷出來。臨床腫瘤科專科醫生潘智文指出,早期乳癌治癒率可高達九成以上,而治療乳癌的藥物不斷推陳出新,即便病情已屆中晚期,個人化的治療方案選擇也愈來愈多,大大提升患者的存活率。

化療乃乳癌的治療骨幹
乳癌可分為最常見的荷爾蒙受體陽性(約佔七成)、HER2陽性和三陰性。治療方案視乎乳癌的種類、病情的分期、患者的整體健康狀況、年齡及意願等。潘醫生稱:「臨床上遇到不少乳癌患者向我表示希望選用特定的治療方案,例如標靶藥物和免疫治療等,惟這些治療未必適用於所有患者。」事實上,癌症的治療已邁向個人化,醫生會根據上述因素作出全面考慮,為患者制定最適切的治療方案。「迄今為止,化療仍然是乳癌治療的骨幹,它的角色未能被取替。」

聽見「化療」二字,許多人彷彿如臨大敵,腦海裡盡是粵語長片中弱不禁風、骨瘦如柴,甚至抱著馬桶吐得生不如死的悲情角色。誠然,那些影像再不能反映當今化療的狀況。潘醫生謂,不論哪一種癌症,化療藥物已經大大改善,縱然有機會引起副作用,但程度大多屬輕微,且可利用藥物有效予以處理。「例如納米蛋白結合班紫杉醇(nab paclitaxel)和常用於第二線及往後治療的eribulin等化療藥物,患者往往在化療期間仍可如常生活和自理,甚至在工作崗位上游刃有餘。」

化療藥物的選擇
至於如何選擇化療藥物,醫生會視乎病情的分期。「若病情屬早期,大多會結合兩種化療藥物;如果病情已屆晚期,代表癌細胞已經擴散,則會考慮先前是否曾經接受化療、或使用過哪些化療藥物。」我們常聽到的「第一線治療」,其實是指患者使用的第一種藥物,當第一線使用的藥物失效(可以是一開始就沒有效果,或使用一段時間後失去療效),患者便須接受第二種藥物繼續治療,即是「第二線治療」,如此類推。「醫學界一直對藥物的使用次序及成效進行研究,醫生會按研究數據選擇為患者帶來最大臨床效益的藥物。」

也有說第二線及往後的化療藥物效果遜色,且會帶來更強的副作用。潘醫生強調:「這絕對是謬誤!無論第幾線的藥物,使用的次序和時機必定有可靠的數據支持。例如常用的第二、三線化療藥物eribulin,對血球和腸胃等各方面的副作用都屬低級別,單獨使用時亦鮮有脫髮的情況,患者能維持一定的生活質素。不僅如此,研究數據亦證實其在第三線的運用上,即便晚期患者,先前已接受過兩種化療藥物,使用eribulin作可達到四至五成的反應率,可見藥物的使用次序跟效果無關。」Eribulin的可控副作用包括疲倦、胃口變差、白血球數目降低、腸胃不適和口瘡等,程度大多輕微,並可利用藥物有效紓緩。

時移世易,醫藥發展的進步已將化療駭人的面紗掀起,希望市民大眾改變對化療先入為主的負面印象。事實上,化療並非洪水猛獸,而是許多癌症的主要治療;就乳癌而言,對不同期數的患者都是挽回健康的一大助力。「化療在癌症的治療上歷史攸久,有其一定的角色;醫生在應用上的掌握和拿捏已十分成熟,可根據治療反應和副作用調節劑量或處方相應的藥物,與癌同行對許多患者而言已非難事,化療在眾人眼裡亦應當從毒藥變為良藥。」

個案分享
一名年屆六旬的乳癌患者,在內地確診三陰性乳癌,癌細胞已擴散至腦部和肺部。她曾接受放射治療和第二、三線化療,包括adriamycin、paclitaxel和nab-paclitaxel,惟治療效果強差人意,遂來港求醫診治。我隨即建議她使用eribulin,雖已是第四線治療,效果卻頗為理想,她的癌指數持續下降。值得一提的是,這名患者本身常有腸胃問題,先前接受第一至第三線化療時情況更為嚴重,可這次用藥卻沒有出現腸胃不適,也沒有脫髮,擴散至肺部的腫瘤亦明顯減少,教我們喜出望外。

 

潘智文
臨床腫瘤專科醫生

乳癌瑣碎事(29):身體檢查驗血能有效篩查腫瘤?

乳癌瑣碎事(29):身體檢查驗血能有效篩查腫瘤?

最近有不同類型體檢的廣告都宣稱只需一次簡單驗血,便能篩查多種腫瘤,而且非常準確,實情是否如廣告所講?

2016年,有「女版喬布斯」之稱的美國年輕女生伊莉莎白‧福爾摩斯(Elizabeth Anne Holmes)創辦了血液檢測公司Theranos,公司標榜只需透過簡單驗血便能篩查癌症,因而吸引大量公司和商人投資,公司估值更一度高達90億美元。她更曾被《福布斯》(Forbes)評選為全球最年輕、白手興家的女億萬富豪,因此可見全球都對這種創新神奇測試趨之若鶩。不過,神話最終破滅,變成震驚全球的世紀騙案,她被起訴多條欺詐指控,同時也代表地球上仍未成功研發這種神奇的血液測試。

雖然伊莉莎白的神話幻滅,亦有不少傳媒廣泛報道提醒市民大眾測試的真偽。不過,現時仍有大量體檢機構推廣這些驗血篩查的概念,而且大眾亦非常受落。原因非常簡單,因為大家都希望透過簡單的化驗以知道身體的一切情況,有助及早防範,但現在的科技還未做到動畫《哆啦A夢》的法寶級別,大家絕對要小心考慮和選擇!

2004年,醫學人員首次發現在乳癌病人身上檢測到血液循環癌細胞,這些細胞的數量似乎跟乳癌復發及整體存活率有關連。但直到現時為止,並未有進一步大型醫學數據能夠核實及可進一步廣泛使用。

2021年6月,《腫瘤學年鑑》(Annals of Oncology) 刊登了一篇醫學研究,透過化驗血液中的游離DNA(cfDNA,cell-free DNA,即細胞死亡後釋放出血液的 DNA),再進行測試制定了一個基因圖譜用作篩選腫瘤之用。這個研究涉及人數達到4077人,整體癌症信號偵測敏感度為51.5%(49.6%至53.3%),測試的敏感度會隨着病情的嚴重程度增高——第一期:16.8%(14.5%至19.5%),第二期:40.4%(36.8%至44.1%),第三期:77.0%(73.4%至80.3%),第四期:90.1%(87.5%至92.2%)。

研究發現當中12種腫瘤 (包括:肛門癌,膀胱癌,大腸癌/直腸癌,食道癌,頭頸癌,肝癌/膽管癌,肺癌,淋巴癌,卵巢癌,胰臟癌,胃癌,多發性骨髓瘤) 第一期至第三期偵測的敏感度比較高,達67.6%(64.4%至70.6%),但是其他常見癌症如乳癌,前列腺癌以及子宮體癌偵測的敏感度相對低約11.2%至30.5%。雖然這篇醫學文獻非常吸引眼球,相信將來能輔助現時身體檢查的盲點,但需要進一步相關的醫學研究核實其準確度,現階段並未能推廣作正式體檢用途。

話到至止,大家不難發現化驗血液其實可以非常複雜,從前化驗的只是癌指數,是一般血液裏面血的蛋白,由於假陽性以及假陰性的機會率高,絕對不適合用作癌症篩查用途。但現在推廣的是另一個層次的化驗,透過化驗血液循環癌細胞,血漿中的癌細胞DNA (ctDNA)以及細胞遊離DNA (cfDNA)作進一步分子分析是現行醫學科技的大趨勢。

這些技術常被腫瘤科醫生用於確診癌症病人的用藥建議,因此,現在的癌症篩查並未有任何捷徑,國際認可的做法仍然是根據病人的風險,臨床症狀,按照不同年紀安排相應系統的血液及影像檢查。如有任何可疑情況,需要透過活檢的方式確診,才能確定下一步的做法。或者待日後時機成熟之時,這些技術的確可以幫到大家,但現在還未是最佳的時機,大家要謹記!

 

參考資料:

https://www.annalsofoncology.org /article/S0923-7534(21) 02046-9/fulltext

https://www.ncbi.nlm.nih.gov /pmc/articles/ PMC6769853/

 

癌症資訊網慈善基金顧問醫生
臨床腫瘤科專科醫生
黄麗珊醫生

 

新書推介《運動與癌症 – 講是又講非》

《運動與癌症 – 講是又講非》

除咗有運動科學博士雷德雄與臨床腫瘤科專科醫生梁就茂同大家專業Fact Check,仲教大家做好運動,遠離癌症!

入面除咗有骨癌康復者劍后余翠怡分享,仲有我哋熟悉嘅好朋友 —— 最近忙於義教同路人潛水嘅 YOOKIE 同「愛跑友」劉 Sir ,絕對要支持啦!

內容包括
📌運動可以預防哪些癌症?
📌每天要做多少運動才可以防癌?
📌早上運動的防癌效果更好嗎?
📌「周末戰士式」運動可以防癌嗎?
📌 高強度間歇運動適合癌症患者嗎?

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同路人分享 【人生首次十公里馬拉松】

同路人分享 #長文 #共勉之

由參加講座明白運動的重要性、二話不說買下運動手錶、開始慢慢散步、養成隔天運動習慣⋯⋯看到肺癌同路人 Ray 一步一步完成十公里馬拉松的「夢想」,真是非常感動!

希望借 Ray 的分享鼓勵大家—— 只要肯去開始,堅持下去,世上沒有絕對不能做到的事!或許看似遙不可及,但只要行出第一步,總會和目標更近!

【人生首次十公里馬拉松】

(鳴謝 Ray 授權刊登以下分享)

終於收到這面馬拉松的獎牌。這是我完成肺癌治療後的兩年多後,一生人以來,第一次跑完十公里。

我自小不太喜歡跑步,因為體能和耐力也不太好。記得中學時期每年有長跑,我大概跑了幾百米之後,就會開始行路到終點。

兩年多前,一次身體檢查,無意中發現肺部有腫瘤。後來證實是肺線癌2B期,需要做手術切除,以及術後化療以減低復發機會。

我比較年輕,手術康復得很好。但化療比較辛苦,白血球持續偏低,需要打升白針,試過發燒需要去急證室和住院。最辛苦的,是入藥的血管十分痛,入藥後都瘀黑了一大片。

在化療期間,醫生建議如果身體許可,要多做一些簡單運動的。

後來我參加癌症資訊網的一次講座,其中介紹到怎樣做運動。只要每天做30分鐘運動,心跳維持每分鐘130次,便十分理想了。

於是我二話不說,馬上購買了一隻能測心跳率的手錶,便開始我的運動生涯。

記得第一次的運動,我是在樓下的平台散步。由於化療的影響,我光是坐著,心跳率已經是每分鐘超過100次。然後只是散步,心跑已經達到130次了。不要緊,那散步就是最合適我的運動了。

我就以這散步式的運動,完成了整個化療。

化療過後,我繼續最少隔天運動,就是看著手錶,以心跳130為目標地進行。我發現我的體能漸漸從化療中復原了,從以前散步已經心跑超標,到現在急步也在130以內。

有一天,我心血來潮:「我能否跑步呢?」於是我提起腳步,慢慢地跑。這次跑了十多鐘,心跳大概140左右。我發現我十分享受這個過程,因為流了一身汗,達成了一個目標,很有滿足感,而且覺得自己很健康呢。

如是者,我便開始了我的跑步生涯。

起初,我是以目標為本,總之心跳130,跑半小時,便歸家去吧。後來,慢慢將目標提升,時間跑長一點,速度跑快一點。加上我有一些朋友一起跑步,我變得越來越喜歡跑步

完成治療的兩年多後,我得知渣打馬拉松有虛擬跑,於是我便和朋友組隊報名,一起練習。起初跑五公里,慢慢加至八公里。最後,就在虛擬跑的那天,我便完成了人生第一次的十公里跑。

以楊牧谷牧師在《癌症之後》的說話作結:要有鐵般剛強的意志生存下來,無論五年的存活率是怎樣,也不管患的是哪一種癌,必定有人能被治愈的。(因為百分百必死無疑的癌,至今尚未發現)。而我們的目標,就是要成為治愈那邊的統計數字!

在此鼓勵各位同路人,積極面對,努力奮鬥!

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逆境強人|癌症病人易生頭瘡敏感脫髮 鼻咽癌髮型師每月為病人義剪解憂

逆境強人|癌症病人易生頭瘡敏感脫髮 鼻咽癌髮型師每月為病人義剪解憂

曾患鼻咽癌的Pitt康復後,每月都幫癌症病人義剪。

每逢年尾都會有不少人剪頭髮,但對於癌症病人來說,剪頭髮並不是一件容易的事。髮型師Pitt是過來人,他兩年前確診鼻咽癌,患病期間曾經脫髮,深明癌症病人面對的頭髮問題,以及害怕外出剪髮的原因,所以參與義剪活動,為更多同路人剪髮解憂。

頸生腫塊求醫確診鼻咽癌

兩年前只有38歲的Pitt正當壯年,平日沒有吸煙習慣的他,從來都沒有想過自己會患上鼻咽癌。當時他發現頸上有一顆橡膠大小的腫塊,但是不痛不癢,於是到私家診所求診,服用醫生處方抗生素後情況沒有好轉,遂到公立醫院求醫,最後被醫生診斷患上鼻咽癌第三期。「當然沒有想過,開頭好像接受不了,頭一兩天都會懷疑到底是不是真的。」Pitt平復心情後勇敢地接受治療,經歷了33次電療和3次化療後成功康復。

Pitt積極面對癌症,經過兩個多月治療後康復。(受訪者提供)

除了脫髮,Pitt更有嘔吐和頭暈等治療副作用。(受訪者提供)

參與義剪活動 用自身力量幫更多病人

Pitt接受電療後,由於頸部淋巴位置受到了高能量輻射,以致後腦勺及鬢角部位有脫髮問題。「當時只脫剩頭頂的頭髮,像剛剛做完脫毛療程般,滑溜溜。」Pitt很明白癌症病人的頭髮狀況,他分享病人很多時都不敢外出剪髮,因為有些人會局部脫髮,有些人會掉光,有些則掉光後再長像嬰兒毛髮般幼軟的頭髮。而接受放射治療後,皮膚會變得敏感,有機會生頭瘡,有時會有傷口,甚至含膿亦十分常見。髮型師未必理解這些情況,很多時會問病人為何頭髮不健康,但並非每個人都願意說出自己的病歷,令氣氛變得尷尬。除了害怕別人的目光外,病人有時想打扮一下,拿假髮外出修剪,也有機會被拒絕。「不是每個假髮都是這樣好的髮質,可能有些是人造纖維,髮型師相對昂貴的剪刀就會受損得厲害一點,所以不是每個行家都願意剪假髮。」但並非每個病人都有資源購買一個漂亮的假髮,假如買了一個質素較低的假髮回家,但又沒有髮型師可以幫忙修剪,戴出街可能會與本身臉型格格不入,顯得更奇怪。

癌症病人面對脫髮問題,有時感到自卑不敢外出剪髮。(癌症資訊網提供)

不少病人會帶假髮給Pitt修剪。(受訪者提供)

癌症資訊網每個月都會舉辦義剪活動,而Pitt就是其中一位髮型師。「我自己都病過所以身同感受,既然我自己有這樣的能力,那為何不去幫助別人呢?」義剪活動讓病人可以享受打扮的權利,Pitt分享病人的頭髮和頭皮都比較脆弱,所以要留意以下幾點:

  • 電動剃刀不可以調較到太貼近頭皮,避免鋒利的位置接觸皮膚,造成傷害
  • 避開病人頭部傷口或紅腫位置,避免令情況惡化
  • 水溫忌太熱或太凍,以免刺激敏感的皮膚
  • 不要選用具深層清潔或其他功用的洗髮水及沐浴露,應使用溫和、中性的產品
  • 即使不是洗髮那刻,也不要太粗暴地抓自己的頭,否則皮膚容易受損
  • 一定要沖洗乾淨,萬一有任何洗髮水和護髮素殘留在頭皮,也會進一步刺激皮膚

當Pitt得知有義剪活動,便主動報名,用自己的力量幫助更多病人。

Pitt細心地為每位前來的病人剪髮,為他們解決頭髮問題。

剪義為人生帶來另一番意義

Pitt患病前是位擁有18年剪髮經驗的髮型師,他認為相比起以往收費幫人剪髮,義剪令他感到更充實。「你幫一些本身有頭髮需要的人剪頭髮,他們又很滿足地離開,這一方面也充實了我,不是在乎剪髮的單據有多貴。」而因為和病人有相似經歷,所以大家有聊不盡的話題。Pitt指自己日常仍要承受一些治療副作用,包括口水分泌比平日少,如果吃沒有汁的白飯,會感到卡在喉嚨難以吞下,同時也有耳鳴問題。「既然大家有一樣副作用,就大家扶持大家,可能相對是他幫我打氣。」Pitt遇過很多癌症病人,但他們從來都沒有放棄自己,亦沒有其他人想像中脆弱,大部分比患病前更堅強。而當病人見到Pitt已經康復,甚至可以幫他們剪頭髮,就等同為他們帶來希望,有個目標可以跟隨,康復後依然可以繼續追求自己想要的事。

「可能我們會覺得頭頂都只剩下數條頭髮,但為何要執着去剪,我們有很多頭髮,慢慢掉了一條半條沒有所謂,但如果你只剩下20條,你也不想那20條這麼奇怪。」Pitt深信義剪是自身一個小貢獻,但對病人來說卻是一個很大的幫助,「所以我覺得,Why Not?」

 

場地提供癌症資訊網

 

文章出處: 頭條日報

https://hd.stheadline.com /life/health/20211230/ 1186885/%E7%94%9F%E6% B4%BB%E6%B6%88% E8%B2%BB-health-%E9%8 0%86 %E5%A2% 83%E5%BC%B7% E4%BA%BA-%E7%99%8 C%E7%97%87%E7%9 7%85%E4%BA%BA%E6%98 %93%E7%94% 9F%E9%A0%AD%E7 %98%A1%E6 %95%8F%E6%84 %9F%E8%84%AB%E9%A B%AE-%E9%BC%BB %E5%92%BD%E7 %99%8C%E9% AB%AE%E5%9E%8B%E 5%B8%AB%E6%AF%8 F%E6%9C%88%E7 %82%BA%E7%97% 85%E4%BA%BA%E 7%BE%A9%E5%89 %AA%E8%A7%A3% E6%86%82

乳癌瑣碎事 (28):哪種菇菌芝類最適合乳癌病人?(靈芝/雲芝/香菇/舞菇/白蘑菇)

乳癌瑣碎事 (28):哪種菇菌芝類最適合乳癌病人?(靈芝/雲芝/香菇/舞菇/白蘑菇)

作為腫瘤科醫生,經常有病人及其家人問我患癌能否服用靈芝或雲芝?一旦出現腫瘤,親朋戚友都關懷備至,送上不同保健產品,靈芝及雲芝更被視為癌症病人的送禮佳品。不過,靈芝和雲芝會否真是癌症病人的靈丹妙藥?

蘑菇的藥用價值:

蘑菇種類多達超過100種,中國人及日本人相信蘑菇具藥用價值,常用於食材及入藥。當中,最常被入藥和食用的菇菌類有靈芝(Ganoderma lucidum (reishi)),雲芝(Trametes versicolor/Coriolus versicolor (turkey tail)),冬菇(Lentinus edodes (shiitake))和舞菇(Grifola frondosa (maitake))。

在實驗室細胞學以及動物實驗中,發現雲芝當中的多醣體(Polysaccharide-K (PSK))及多醣肽(Polysaccharide Peptide (PSP) )能激活負責抗癌的白血球細胞,從而被推斷可能有助抗癌。至於涉及參與臨床研究的病人亦不少,有胃癌、腸癌、乳癌及肺癌病人在化療期間或電療及化療期間服具這些成分的保健產品,所以市場上相關的保健產品都會標榜PSK以及PSP 能改善免疫系統,增加體重,提升生活質素,紓緩癌症引起的不適,有機會延長壽命。值得注意的是,由於臨床研究涉及的病人數量並不多,而且大部分臨床研究規模相對其他正規抗癌治療的臨床研究距甚大,所以並不能視為抗癌治療的主流。

在美國,由於這些產品屬於保健品,所以不受美國食品藥物管理局(Food and Drug Administration (FDA))定期檢視產品成分以及功效。直至現時為止,PSK以及PSP都並未美國食品藥物管理局批準作抗癌治療藥物使用。

在不同類型的研究中,發現蘑菇可增強抵抗力及有機會具抗癌功效。蘑菇的不同營養成分中,香菇多糖 (Lentinan)的主要成分高分子多醣體類營養素(High-molecular-weight polysaccharides)「β-葡聚醣」 (Beta-glucans) 能夠刺激不同類型的白血球細胞,從而提升抵抗力。實驗室細胞學以及動物測試中初步顯示有抗癌功效,但記緊實驗室的研究成效絕不能用作推斷對人體一定有效。

早前有研究數據顯示,每日進食18克蘑菇 (大約兩粒中型大小的蘑菇),有助減少患癌風險約45%,當中減少患上乳癌的風險最為明顯。研究發現,蘑菇含有麥角硫因(Ergothioneine),是一種人類無法自行製造的抗氧化劑和抗消炎劑。雖然這個研究是觀察研究(Observational study),共涉及19,500名癌症病人,但在流行學的角度來說,觀察研究得出來的結論其實能有很大的變數。因為這些研究未能非常有系統地分析眾多病人繁複的日常生活飲食,當中如何單純斷定蘑菇可引起的抗癌功效。服食蘑菇比較多的人一般都是素食主義者,而在素食的食材中亦含有大量抗氧化物,如何抽離只是食用蘑菇才能有這個效果?所以現行的癌症病人飲食建議當中,暫時未有特別建議病人要每天進食蘑菇。

抗癌治療期間,是否適合服用靈芝雲芝保健產品?

由於抗癌治療是非常複雜,除了化療,電療,亦可以同時進行標靶免疫療法,而且西方醫學的治療液具有毒性,尤其現行的抗癌治療中,有些病人需要同時使用化療標靶以及免疫療法。對於保健產品含有濃縮成分,在未有充分醫學理據沒有抵觸複雜的抗癌治療大前提一律是不建議服用。

根據醫標準,一般都未能安心地排除高濃度的保健產品會否具毒性的抗癌治療有衝突。如果出現問題,醫生亦很難推斷究竟是西醫的治療過程出現副作用,還是同時使用西醫抗癌治療及保健食品所引起的額外副作用。

病人及其家人希望服食保健產品,以紓緩抗癌治療的副作用以及增加治療成效。作為醫者,大家的擁有共同一致的出發點,只是我們希望確保治療順利。對於一些比較簡單的抗癌治療,而且治療過程相對順利,如果病人及家人明白服食保健產品對抗癌治療有一些不確定因素,在大家可以承受的風險前提下,透過持續監測病人身體及血液狀況,相信部分病人是可以安心服用這些保健產品。不過,需要就着每位病人的狀況而決定,所以這個答案並不是單純的Yes或 No,建議大家跟自己的主診醫生就自己的情況討論,是否適合服用這些類型的保健產品。

其實,除了保健產品,病人是有很多其他理想的選擇,雖然並未能完全確定蘑菇能夠減少患乳癌的風險。不過,從日常生活中攝取菇類食物,不但美味有益,而且經濟實惠,亦不會擔心進食過量而影響抗癌治療進度。所以我一般都會建議病人可以進食多些菇類的食品,從而增加抵抗力,要緊記並不只有保健產品才能保健,健康的日常生活飲食習慣同是最好的保健方法。

 

參考資料:

https://www.scmp.com /lifestyle/health-wellness/ar ticle/3135636/eating-two-mu shrooms-day-could-lower-c ancer-risk-45-cent

https://academic.oup.com/a dvances/advance-article-abstract/doi/10 .1093/advances/nmab015/6174025?r edirectedFrom=fulltext

https://www.cancer.gov/a bout-cancer/treatment/cam /hp/mushrooms-pdq#_128

【癌症飲食】究竟牛肉係咪真係毒? 牛肉有冇藥用功效?

究竟牛肉係咪真係毒? 牛肉有冇藥用功效?

癌症可否食牛肉?

紅肉引致大腸癌症?

今日天寒地凍,講呢個題目就真係特別合適。 不少病人特別係皮膚病患者又或者是癌症病人, 成日都問我究竟應唔應該食牛肉,同埋牛肉究竟係咪真係毒呢? 再加上而家好多人都聽過牛肉等嘅紅肉係會引致大腸癌症,就更聞肉色變。咁究竟咩人啱食牛肉,咩人唔啱食呢?

其實牛肉喺中醫嚟講屬於甘溫之物。 亦即係話帶少少熱性。 其實本身係氣血虛弱成日怕凍嘅人, 進食牛肉是合適的。 對於一些久病身體虛弱肌肉萎縮的人,進食牛肉確實是幫助身體回復。 可以令到肌肉重新有力,中醫嚟講屬於有點益氣嘅食物。現代營養學就知道牛肉確實要有豐富嘅蛋白質,同埋各種維生素同礦物質。 若然要搵同等嘅營養, 需要大量嘅食物先可以取代一份牛肉的營養。至於而家成日講紅肉致大腸癌 , 其實同煎煮嘅方法有好大嘅關係,主要是因為在高熱例如是bbq的煎煮方法之下才會產生致癌物,一般用 水煮的方法其實風險很低。

濕疹可否食牛肉?

咁究竟咩人又唔啱食牛肉呢?因為牛肉是帶有熱性的,所以本身有好多暗瘡又或者濕疹急性期,又或者是其他皮膚病的急性發作,因為帶有熱在皮膚哪裏,所以暫時牛肉要避忌一下。其實其他熱性食物也一樣要避忌. 另外癌症病人很多時要避免進食大量牛肉. 留意我所講的是大量這兩個字,意思就係假如你天天都要鋸扒,又或者食好大量嘅牛仔骨咁樣就係唔好。但若然只係小小食牛肉片, 亦即係一般中國人食牛嘅方法一般問題唔大。因為癌症係中醫嚟講屬於瘡癢的一種,亦即係話屬於生瘡,不過呢一種瘡係一種毒瘡。中醫這個形式其實是很貼切的,例如嚴重的乳癌如果沒有得到合時的治療,乳癌潰瘍流血流水,就係一種瘡瘍。其他在內在的癌症其實癌症本身也有一定的壞死,喺中醫嚟講亦係屬於瘡癢。凡瘡癢總有一些熱,所以唔少抗癌嘅中藥都係有清熱解毒嘅功效,所以如果癌症熱性非常強烈的時候,牛肉要少食一點,但並不是說完全唔食。

反而其實我一般叫病人,其實適當善用牛肉可以幫助病情,過量服用就會對病情有影響。

化療白血球低,紅菜頭牛肉幫到手?

例如近來有一個胰腺癌病人來求診,起初打化療的時候,白血球很低, 需要打白血球針。後來我教他要多食牛肉再加上紅菜頭,即使化療份量加大了,白血球血小板仍然非常穩健,甚至不再需要打白血球針,所以牛肉是有食療功效的!( 每位病人情況不同請先請教自己的醫生)

其實牛肉的煮法和份量才是最大的關鍵,例如你是煮一般廣東香港的煮法,例如時蕃茄牛肉炒蛋,又或者蒸牛肉片等等⋯⋯其實完全沒有問題,但假如是辛辣的牛肉,又或者時打邊爐湯底味精牛肉,又或者街上的沙爹牛肉麵,又或者是落了黑椒又或者蒜蓉很重的牛扒,那些就真的要避忌。所以並不是牛的問題,是調味料的問題。另一方面打邊爐的肥牛油或者是牛扒,因為好多時都不是全熟,所以癌症病人要避免進食!

咁話分兩頭,咁點解 健康人士食得多牛會覺得熱氣呢?又係因為我哋香港人屬於中國南方人,我哋香港一大同嶺南地區一樣屬於多熱多濕嘅地方。一般香港人嘅體質都係濕熱比較重,唔同一些中國北方地方,又或者是歐美等地,冬天的時候確實凍得非常緊要!所以我哋其實比起一些不方地方唔需要進食同一份量的牛肉,所以香港人嘅養生方法和其他地方不能對比,呢個就係中醫所講要因地制宜,一方水土養一方人。

另一方面我哋香港人成日街外進食多,很多時街外的食物有很多調味料味精,吃零食有多,再加上經常夜瞓,很多人本身都係屬於偏熱的體質,所以再加上 大量的牛肉麵會覺得非常熱氣。

另一方面也要因時制宜,例如呢幾天天氣比較冷,不妨進食牛多一點可以增加氣血陽氣。甚至這幾天可以食羊肉。羊肉嘅溫程度,比牛肉更加厲害。按照中醫嚟講,其實喺香港啱食羊肉嘅時候一年都只係很少,一般只會啱食完冬天畀個星期最凍嘅時候,假如夏天多吃羊肉就反過來過咗火位。

簡單食療補益氣血

最後成日好多人問我如何用食療保健身體,其實如果唔想長期服用中藥去調補氣血。用一簡單食療方法只要堅持下去,一個到兩個月左右一般都可以改善手腳冰冷和經常頭暈嘅問題。方法很簡單,就係整一個羅宋湯( 雜菜湯),利用新鮮的蕃茄、紅蘿蔔、薯仔、在加入椰菜,紅菜頭等等⋯⋯最後加上一些牛肉片,調味料只用鹽,煎煮後成湯。 每天空腹服用,不單味道非常好,仲可以補益氣血,經常手腳冰冷的人士可以一試。

所以牛肉這樣食物,識用嘅都可以成為補品,唔識用嘅就真係可能會上火病情加重!

蘇子謙醫生
(臨床腫瘤專科及註冊中醫師)

 

港大醫學院研究團隊通過CRISPR-Cas9多基因剔除技術平台 成功篩選出治療肝癌的新藥物組合療法

港大醫學院研究團隊通過CRISPR-Cas9多基因剔除技術平台
成功篩選出治療肝癌的新藥物組合療法

2021年12月20日

香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)生物醫學學院研究團隊提出一項新的肝癌組合治療方法,將現有一種用於血管擴張的藥物艾芬地爾(ifenprodil)轉化為新的肝癌治療藥物,與治療肝癌的一線標靶藥物索拉非尼(sorafenib)聯合使用,為肝癌患者帶來新曙光。研究團隊運用其開發的CombiGEM-CRISPR v2.0多基因剔除技術平台1將多個潛在的藥物標靶基因大量組裝,有系統地進行組合剔除,加快從中篩選出有效肝癌治療的新藥物組合。相關研究成果現已於國際科學期刊《Cancer Research》上發表(按此瀏覽期刊文章)。

研究背景
肝癌是全球第六大常見的癌症,死亡率更是癌症中的第三高。現時治療肝癌的選擇非常有限,大部分患者接受化療或標靶藥物治療,但治療成效不高。用於治療晚期肝癌的一線標靶藥物索拉非尼的治療效果雖比傳統化療佳,但主要用作暫時舒緩病情,部分患者隨後更會出現抗藥性。藥物組合療法旨在以多管齊下的策略追擊癌症,能增加不同藥物組合的選擇,同時減少發生單一用藥,導致抗藥性甚至復發的機會。通過精準的CRISPR-Cas9基因剔除技術針對核糖核酸(RNAs)進行基因靶向定位,可以有效和準確地剔除任何潛在的基因靶點,對鑑定癌症藥物靶點和開發新的聯合療法尤為重要。

研究團隊運用其開發的CombiGEM-CRISPR v2.0多基因剔除技術平台,把多個潛在的肝癌藥物標靶基因大量組裝並進行雙基因組合剔除,同時利用基因編輯對應脫氧核糖核酸(DNA)特定的條碼序列(barcode DNA sequence)進行標記。透過高通量測序技術來測量DNA條碼序列的頻率變化,於眾多組合中快速地找出能有效抑制肝癌細胞生長及生存的雙基因剔除組合。隨後配合現有藥物聯合抑制該基因組合,以測試其抗癌效果。與傳統的藥物組合配對篩選方法相比,這基因組合篩選方法大大提高了測試藥物配對的效率和避免繁複的細胞實驗操作,更可以將現有的抗癌藥物和一些非用於治療癌症藥物轉化並組合為新的癌症治療方案。

研究結果
研究團隊針對肝癌幹細胞的基因靶點,通過CombiGEM-CRISPR v2.0多基因剔除技術平台,成功地篩選出兩組能有效抑制肝癌細胞生長和更新的雙基因剔除組合。這兩個組合擁有共同的基因靶點NMDAR1,能被用於擴張血管的艾芬地爾所抑制。而與NMDAR1配對的另外兩個基因靶點均是一線標靶藥物索拉非尼所抑制的蛋白激酶(FLT4和FGFR3)。研究團隊亦在肝癌患者臨床樣本的數據分析中,發現患者NMDAR1的水平越低,存活期會較長。

此外,研究團隊還拆解了聯合使用艾芬地爾和索拉非尼抑制肝癌細胞的分子機制─在多種實驗模型包括肝癌細胞、肝癌病人類器官以及小鼠腫瘤模型中,組合療法可以有效地誘導未摺疊蛋白反應(unfolded protein response),促使細胞周期停滯(cell cycle arrest) ,引致癌細胞凋亡,並下調WNT幹細胞信號通路,從而顯著減少癌細胞的生長以及抑制肝癌幹細胞特性。

研究意義
艾芬地爾是一種用於血管擴張的藥物,在日本和法國取得臨床應用批准,並且具有良好的長期用藥安全史。港大醫學院的研究團隊在是次研究中,將其轉化為新的肝癌治療藥物,與治療肝癌的一線標靶藥物索拉非尼聯合使用,成功地開發了一種新的肝癌組合療法。

共同領導是項研究的港大醫學院生物醫學學院副教授馬桂宜博士表示:「與研發全新藥物相比,轉化現有藥物能夠大大降低研究時間和成本,提高研發效率,同時也避免了使用全新藥物帶來未知的安全問題,有更大機會在臨床患者中進行測試。我們這次針對肝癌的研究,成功篩選出一個由已在臨床應用的藥物組成的組合療法,以作進一步測試,期望這全新的組合療法能夠拯救或延長肝癌病人的性命。」

另一位共同領導研究的港大醫學院生物醫學學院助理教授黃兆麟博士表示:「CombiGEM-CRISPR v2.0平台的特色是透過快速、簡便和精準的篩選方法,找出潛在藥物靶點和靶點組合,能廣泛應用於不同疾病上,大大拓展了尋找新藥物組合療法和轉化現有藥物的可能。」

研究團隊
是項研究由港大醫學院生物醫學學院系助理教授黃兆麟博士及副教授馬桂宜博士共同領導並為聯合通訊作者。第一作者為港大醫學院生物醫學學院博士後研究員徐峰博士及研究助理教授唐旻博士,並得到技術員唐思慧小姐、博士生陳迦靜小姐、博士後研究員褚愷宜博士、博士後研究員黃天樂博士、博士生方凱俊先生、技術員張秀霞小姐及麥獻文小姐和博士後研究員蔡正姿博士的協助。其他合作者包括:港大醫學院生物醫學學院助理教授黃淵華博士、澳門大學健康科學學院副教授黃冠豪博士及技術員Lakhansing Pardeshi先生。

鳴謝
此項研究得到香港特別行政區大學教育資助委員會協作研究金(CRF-C7026-18G)、優配研究金(GRF-17102218)、國家優秀青年科學基金項目(32022089)、裘槎基金會啟動基金、創新科技署InnoHK創新香港研發平台腫瘤及免疫學研究中心和合成化學暨分子生物學實驗室資助。

1 Zhou P., et al. Three-way combinatorial CRISPR screen for analysing interactions among druggable targets. Cell Reports 32(6), 108020 (2020), and Zhou, P., et al., Extensible combinatorial CRISPR screening in mammalian cells. STAR Protocols 2(1): 100255 (2021)

乳癌瑣碎事(27):2021 美國SABCS乳癌研討會的最新研究成果

乳癌瑣碎事(27):2021 美國SABCS乳癌研討會的最新研究成果

每年12月,其中一個全球大型的乳癌會議在美國舉行。2021 美國SABCS乳癌研討會於今年12月7日至10日舉行,研討會中有幾個新的乳癌治療方向和研究成果值得跟大家分享,本文將一一論述。

擴散性荷爾蒙受體陽性乳癌:

新的口服荷爾蒙治療Elacestrant (RAD1901)

第三階段臨床研究 EMERALD分析了477位擴散性荷爾蒙受體陽性乳癌患者,在第一線或第二線治療方案失效之後(當中包括口服標靶藥物CDK 4/6抑制劑或化療方案),便採用這種新的口服荷爾蒙治療藥——Elacestrant。結果顯示,對比其他荷爾蒙治療,如口服芳香酶抑制劑 (Aromatase Inhibitor,AI) 或肌肉注射的選擇性雌激素受體降解劑SERD(氟維司群,Fulvestrant),有助患者減少大約三成病情惡化及死亡風險。

對於一些發現有 ESR-1基因突變的病人(這種基因突變被認知為造成荷爾蒙治療失效的主要原因)效果更顯著。數據顯示,使用這種口服SERD一年的無惡化存活期為22.32%,而其他荷爾蒙治療只有 9.42%。對於有ESR-1基因突變的病人,相差比率更加明顯(無惡化存活期為26.76%,其他荷爾蒙治療僅8.19%)。這些數據對醫學界和病人都是十分鼓舞,似乎這種新的口服荷爾蒙藥能成為醫學新趨勢,與其他標靶合併使用,治療效果有機會更加理想!

HER2受體陽性乳癌:

腦轉移向來都是困擾HER2受體陽性的乳癌病人,今次大會亦有大量討論這個議題,當中三種藥物可以跟大家討論: T-Dxd, Tucatinib以及 Pyrotinib。

T Dxd:

這一種新一代的抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugate,ADC)剛剛被引進香港,現在透過藥物申請計劃能夠有限度在香港使用,當中需要的其中一個條件是病人沒有活躍的腦轉移問題。不過,其實這個藥物並非不適合有腦轉移病人的使用,只是正在等待進一步的醫學數據,而在今次的會議中,專家亦有更新大型的第三階段臨床研究 Destiny Breast-03當中腦轉移病人的治療數據。

數據其實亦相當「吸睛」(受到注目),對比現時有效的第二線藥物賀癌寧(T-DM1),即使再開始治療的時候已知道病人有腦轉移,使用 T-Dxd的中位數無惡化存活期為15個月,對比 T-DM1的3個月有明顯的差別(HR 0.25(0.13-0.45)),病情緩解率 67.4%對比20.5%,超過3倍的差異。這些都是比較矚目的數據,但現在仍未可以正式建議腦轉移病人使用這種療法,會密切期待進一步的醫學數據,再和大家分享。

妥卡替尼(Tucatinib):

早前第三階段臨床醫學研究HER2CLIMB顯示,患HER2受體陽性的乳癌病人在第一線或第二線治療失效後,當中曾經使用標靶藥物曲妥珠單抗(Trastuzumab)、帕妥珠單抗(Pertuzumab)以及 抗體藥合複合物 ADC T-DM。如使用妥卡替尼(Tucatinib)配合另一種標靶藥物曲妥珠單抗以及口服化療藥物卡培他濱(Capecitabine) 對比只是使用單一標靶藥物曲妥珠單抗以及口服化療藥物卡培他濱,中樞神經系統無惡化存活期中位數由4.2個月延長至9.9個月,腦轉移緩解率47.3%對比20%,平均緩解時間為6.8個月對比3個月,令這一種標靶藥成為腦轉移病人的考慮之一。

今次的大會有另一個IB-II階段研究的發表另一種雙靶標把概念的治療方案,對於HER2受體陽性同時又是荷爾蒙受體陽性的乳癌病人,研究指出以妥卡替尼(Tucatinib)配合另外一種口服標靶藥 CDK 4/6抑制劑和抗女性荷爾蒙治療來曲唑(Letrozole)同時使用的話,發現中樞神經系統無惡化存活期中位數為8個月,中樞神經系統受控比率第一年為20%,第二年為13%,但值得注意的是這個研究只有15位病人,只是一個非常小型的研究,所以並未能建議作為標準治療方案。

吡咯替尼(Pyrotinib):

這是一種國內研發的小分子抗HER2標靶藥。由於國內未可以批準使用 T-DM1,這個第三階段臨床研究分析了267位國內的乳癌病人,在第一線治療失效後使用吡咯替尼(Pyrotinib),及口服化療藥物卡培他濱(Capecitabine)。對比治療效果,如病人服用另一種口服小分子標靶藥拉帕替尼(Lapatinib) 以及口服化療藥物卡培他濱,發現有使用吡咯替尼的治療病人無惡化存活期大幅提升,由5.6個月提升至12.5個,52%病人因此減少惡化風險,這些資訊相對比較適合國內病人關注。

重陰性乳癌:

免疫療法

有關早期三重陰性乳癌病人的治療,第三階段臨床研究的KEYNOTE-522更新最新研究數據。免疫療(法帕博利珠單抗,Pembrolizumab)加上化療,有助不同情況的三重陰性乳癌病人都能有效提高無事件存活率(Event free survival),三年無事件存活率(85.3%對比77.9%)。在進一步的敏感度分析,分析PD-L1指數是否陽性,是否有淋巴受感染,HER2是否屬陽性,乳癌期數以及乳酸脫氫脢(LDH)水平會否影響治療效果,結果發現免疫療法的療效不被這些因素影響,這意味着大部份的三陰乳癌病人(除了腫瘤小於2厘米,而腋下淋巴也沒有感染的病人)都適合考慮術前化療加上免疫療法方案。

對於晚期三重陰性乳癌病人,第三階段臨床研究 KEYNOTE-355更新最新研究數據,顯示 PD-L1 CPS分數 ≥10(大於或等於等於10分)的病人,化療配合使用免疫療法帕博利珠單抗(Pembrolizumab) 能有效改善整體全部中位數(23個月對比16.1個月),病情緩解比率 58.3%對比44.7%,無惡化存活期 9.7個月對比5.6個月,但要記緊並不是所有PD-L1陽性的病人都適合使用這種療法,對於 PD-L1 CPS 1-9分的病人來說,暫時沒有足夠的數據支持。

其實有趣的數據非常多,不能盡錄,以上只是揀選部分比較受關注的數據跟大家討論。

 

參考資料:

https://ascopost.com/news/ december-2021/elacestrant-may -improve-outcomes-for-postmenopausa l-patients-with-progressive -er-positive-her2-negative -metastatic-breast-cancer-1/

https://www.astrazeneca.com /media-centre/press-releases/20 21/enhertu-additional-analyses-further -reinforce-ground-breaking-efficacy-in -patients-with-her2-positive-metastatic-breast -cancer.html

https://ascopost.com/issues /june-10-2020/tucatinib-combi nation-in-previously-treated-her2-positi ve-metastatic-breast-cancer- with-brain-metastases/

https://www.cancernetwork.com/ view/cns-progression-free-survival- extended-with-tucatinib-and-palbocicl ib-letrozole-combo-hr-her2-breas t-cancer

https://ascopost.com/news/ december-2021/phoebe-trial-pyrotinibcap ecitabine-vs-lapatinibcapecitabine-for-pr eviously-treated-patients-with- her2-positive-metasta tic-breast-cancer/

https://www.cancernetwork.com /view/efs-improved-with-neoadj uvant-pembrolizumab-in-subgro ups-of-patients-with-early-stage-tnbc

https://www.cancernetwork.com/ view/treatment-with-pembrolizu mab-chemo-combo-may-be -a-standard-of-care-in-mtnbc

 

癌症資訊網慈善基金顧問醫生
臨床腫瘤科專科醫生
黄麗珊醫生

 

 

新一代免疫療法, 五年內必將爆發? 完全醫好癌症不是夢? 下集

新一代免疫療法, 五年內必將爆發? 完全醫好癌症不是夢? 下集

上回講到現在利用細胞免疫治療的主要是用 car t淋巴細胞。 用這些細胞治療癌症有一定的副作用。

CAR T Cell, 的做法是先把病人身體的t淋巴細胞抽取出來 ,再喺實驗室當中加入一些receptor 在t細胞當中, 搖身一變變CAR T Cell. CAR T Cell 比正常嘅淋巴細胞多左一些接受體receptor, 簡單講就係多咗一個追蹤器可以辨認得到身體的癌細胞 ,更容易發揮強烈的癌細胞消滅作用。 而家已經進入了第四代的CAR T Cell, 就更加多咗刺激細胞嘅訊號 ,令到呢一種細胞治療嘅反應越嚟越好。

常見的副作用 是在註射CAR T cell 重新註入病人身體當中, 產生強烈的 免疫反應。 產生細胞發炎 因子風暴。 有點似病人得到一個嚴重的感染身體的免疫系統強烈激發, 嚴重者可以引起全身發高燒 ,血壓急劇下降的休克,甚至有死亡的風險。 所以進行 這一種細胞免疫療法一定要在,合適的醫院當中進行。 醫療團隊要密切監察和作出快速反應應對各種副作用。 有些時候甚至 需要icu嘅支援。 另一種常見的副作用 是身體的神經系統受到 免疫攻擊, 引起手腳麻痺又或者手腳無力等症狀。

大家可以睇到由抽取病人嘅細胞 ,到實驗室培植, 再去到注射返人體體內嘅過程極度複雜。 當中一定要有嚴格嘅無菌操作,第二是有質量控制,和質素嘅保證。 最後當然是要有好嘅醫療設施和醫療團隊配合。 所以過程絕對不能馬虎要做到一絲不苟。

美國fda暫時 批准了五款CAR T cell 正式臨床使用, 主要用於 一些 頑固的淋包性血癌,骨髓瘤, 和一些b淋巴細胞。 其他較為常見的癌症暫時未有獲得正式使用。 但其實全世界不同國家正在火速進行 ,利用類近的細胞療法治療各種各樣的癌症。 有一些國家其實 會類似的技術進行off label use, 亦即係較為實驗性質地去治療一些已經沒有其他療法治療的癌症。 但正如上述所講因為呢一種細胞療法高度複雜, 要小心 選擇合規格而且安全的醫療機構進行這些療法。 否則 可以非常危險。

除咗t cell外, 身體內還有一種淋巴細胞叫做NK cell. NK cell亦即係natural killer cell. 是一種天然能夠撲滅癌細胞的淋巴癌。 佢嘅特性唔同t cell,NK cell 唔似t cell咁淨係專一對某一種抗原, 而係對 不同的癌症都有攻擊力。 而且NK cell 攻擊癌細胞的方法畀t cell更加多, 所以利用培植改造NK cell 變成CAR NK cell 就更加吸引。

CAR NK cell 與此同時對其他非血液的癌症, 例如是乳癌, 腸癌 ,肺癌,和前列腺癌等等, 好像變形癌症的能力更加高。 更加容易製造出強烈的免疫細胞。 另外car NK cell 一般用於治療 副作用較低, 較少機會出現上述所講的細胞因子風暴和神經毒性。 所以安全性會較大更加能夠被廣泛使用。

另一方面CAR NK Cell 的另一個好處, 是唔一定抽取病人 的淋巴細胞。 可以抽取病人兄弟姊妹或父母的血液( 當然要驗過合適才可以) 當中的NK cell 進行培植, 一樣可以做得到。 咁樣做一個好處 就係因為 某一些癌症病人 經過多重治療以後 其實身體的淋巴細胞活力已經較弱, 使用有血緣關係的其他人嘅淋巴細胞治療嘅效果可更好。 除咗呢兩個途徑意外,NK cell 仲可以直接喺 實驗室嘅幹細胞, 又或者臍帶血當中 的幹細胞分裂出嚟, 呢個都係而家重點研究這個方向, 因為咁樣做可以大大 簡化細胞免疫 療法嘅製作過程和時間。 做出所謂的off the shelf, 又或者我哋俗稱所講 ” 罐頭CAR T Cell”。 可以共用於每一位相同癌症的病人。 咁樣就可以,惠及更多病人而且可以壓縮成本。

所以講細胞免疫療法嘅發展一日千里 ,相信不出五年之後, 不少擴散咗嘅癌症 ,都可以利用呢一類嘅療法得到治療。

但正如我上一篇文有人留言所講, 暫時 細胞療法治療費用非常昂貴, 主要是因為 這是一種 個體特異性的治療法, 可為度身訂做。 而且中間牽涉很多複雜的技術 ,所以比一般藥物注射貴很多。

但其實不少地方的政府都開始有資助計劃, 去讓合適的病人, 得到大福津貼去使用這些新嘅療法。 此外保險業也可能要有新的元素改變心態, 慢慢包含這些新型治療在醫療保險當中。 最後正如上述所講罐頭細胞免疫療法 ,相信時將來嘅趨勢, 發展成功將會有作壓縮成本 降低呢一種療法嘅價錢。

當然是否適用免疫療法 各位病人先請教自己主診醫生。

蘇子謙醫生
(臨床腫瘤專科及註冊中醫師)

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