作者：Dave

FDA加速批准羅氏研發的「廣譜」抗癌藥Rozlytrek
並為首批治療NTRK融合實體瘤和ROS1陽性肺癌

美國食品和藥物管理局（FDA）批准第二款基於不同類型腫瘤的共同生物標誌物、不屬腫瘤起源組織類型的抗癌藥，標誌著「腫瘤不可知論（tumor-agnostic，即與腫瘤類型無關）」癌症藥物開發的新模式，以及根據多項臨床研究數據而以優先審查程式、加速批准瑞士制藥羅氏的靶向抗癌藥Rozlytrek（entrectinib）為首批治療NTRK融合實體瘤和ROS1陽性肺癌。該藥早前已分別在美國、歐盟、日本被授予突破性藥物資格（BTD）、優先藥物資格（PRIME）、SAKIGAKE資格（創新藥物）和孤兒藥資格。

Rozlytrek治療目前無有效治療方法、12歲以上患有神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合、呈陽性晚期實體瘤兒科及成人病人。至於「腫瘤不可知論」適應症包括2017年批准默沙東Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）治療微衛星高不穩定性（MSI-H），或是錯配修復缺陷（dMMR）腫瘤，以及2018年批准拜耳Vitrakvi（larotrectinib）治療NTRK基因融合腫瘤。同時，FDA還批准了Rozlytrek治療ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人病人，只是NTRK基因融合實體瘤除外。

今年6月日本已率先批准Rozlytrek為一種新型“廣譜”，通過一系列難治實體瘤類型包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、結直腸癌和肺癌等藥物鑑定，並成為當地首個“腫瘤不可知論”的靶向NTRK基因融合藥物。與此同時，它現正接受日本監管機構審查治療ROS1融合陽性局部晚期或轉移性NSCLC適應症。

Rozlytrek的活性藥物成份為entrectinib —— 選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向治療攜帶NTRK1/2/3（編碼TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合局部晚期或轉移性實體瘤，具可穿越血腦屏障的能力，能阻斷TRKA/B/C和ROS1蛋白激酶活性，導致攜帶ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。它針對原發性和轉移性CNS疾病均具療效，卻沒有不良脫靶活性。現階段研究人員正調查entrectinib治療多種實體瘤的潛力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲狀腺癌、涎腺癌、胃腸道間質瘤和未知原發癌（CUP）。

FDA基於關鍵性II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1和I期研究ALKA-372-001，以及在兒科病人中開展I/II期研究STARTRK-NG等多項臨床研究數據，以評估Rozlytrek治療多種實體瘤類型的療效而獲批。結果顯示：

* 治療NTRK融合陽性實體瘤（n=54）：Rozlytrek的總緩解率（ORR）為57%，完全緩解率（CR）為7.4%。10種不同實體瘤類型對Rozlytrek治療的客觀緩解，中位緩解持續時間（DoR）為10.4個月（範圍:2.8-26.0個月)。在31例病情緩解病人中，有61%緩解持續時間≥9個月。基線存在中樞神經系統（CNS）轉移病人中察看到對Rozlytrek的治療緩解，顱內緩解率達50%。

* 治療ROS1陽性轉移性NSCLC（n=51）：Rozlytrek的總緩解率（ORR）為78%，完全緩解率（CR）為5.9%。在40例病情緩解的病人中，有55%緩解持續時間≥12個月。

不過，羅氏總醫療主任和全球產品發展部Sandra Horning,MD 表示Rozlytrek得到FDA批准兩項罕有癌症的晚期病人以標靶藥物和染色體組測試的新治療選擇，最重要是針對NTRK和ROS1融合並顯示該罕有癌症已擴散到腦部。正因生物標記NTRK和ROS1融合，它們橫穿所有實體腫瘤才能造就指認誰合適使用Rozlytrek。當然，這藥免不了有某些負面反應(≥20%)是疲倦、便秘、味覺改變(dysgeusia)、隆起(oedema)、頭暈目眩、肚瀉、嘔心、神經系統紊亂(dysaesthesia)、呼吸急速(dyspnoea)、肌肉痛(myalgia)、認知損傷，體重增加、咳嗽、嘔吐、發燒(pyrexia)、關節痛楚(arthralgia)和視覺擾亂。

原文出處 :

FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors

閱讀更多︰

https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-08-16.htm?utm_source=LI&utm_medium=E&utm_campaign=RO_DA_Onco_Gen

Cecilia / 癌症資訊網

每週花費2小時親近大自然要比到訪國家公園、海灘等自然景區的好處多﹖居住在較綠化的社區有助減少空氣污染問題而改善健康﹖英國艾希特大學（University of Exeter）在《科學報告》（Scientific Reports）發表了一項研究顯示︰「人們如果在每週至少花費2小時親近大自然，有利身心康寧。不過，兩者的反應關係需要繼續研究，所以我們會進行每週接觸大自然與自我匯報健康的檢測，以找尋答案。」此外，參與此研究的共同作者 —— 普烏薩拉大學（Uppsala University in Sweden）的泰瑞‧哈蒂格教授（Terry Hartig）也表示：「花時間親近大自然有益健康和改善幸福，因為了解周遭的生活環境、減輕壓力、享受與朋友和家人親近的時光。病人也因為多花時間親近大自然而改善健康。目前研究結果發現，接觸大自然屬正向理據，有利支持健康從業人員制定未來親近大自然的健康指引和守則。」

研究負責人懷特博士（Mat White）說：「我們知道在大自然進行戶外活動是有益身心健康。大部份研究參予者到訪距離住處約 3.2 公里範圍的自然景區或都市綠化地，有助身心安寧和防止或降低疾病發生。假若人們能每週能抽取2小時(單次或分次)游走大自然，無論健康和情緒皆有所裨益。我們希望繼續深入研究，期望獲取更多有用數據以支持制定接觸大自然的時間、運動內容和幸福指數的指引，鼓勵大眾多接觸大自然而獲得身心康寧的成效。因為接觸大自然不但對於長期病患或身有殘障者有益，甚至對於身心健全的人士亦有顯著成效。」

研究人員從監察自然環境約定研究 (2014/15–2015/16)[the Monitor of Engagement with the Natural Environment Survey (2014/15–2015/16)]抽取近20000名參予研究者，沒有性別、年紀、職業、種族或貧富的限制，這2小時親近大自然門檻亦沒有規限單次接觸或多次接觸，然後選出以60分鐘內完成的自然街區，利用受控(每週接觸大自然)和不受控群組(每週沒有接觸大自然)作比較，報告發現t ≥120 分鐘 (例如120–179分鐘: ORs [95%CIs]: 健康 = 1.59 [1.31–1.92];幸福康樂 = 1.23 [1.08–1.40])。反而每週用了200-300分鐘的人士，沒有因為多花時間而獲得更多好處。不過，接觸大自然對於年老者長遠健康議題和未來運動模式指引，則有必要繼續跟進研究。

該研究報告發現，高收入或居住遼闊都綠化社區的人士，無論生活的質量都處於優等狀況，例如他們因居於綠化區，有助降低心血管病、肥胖、糖尿、哮喘和憂鬱等疾病發生，特別是兒童肥胖症和近視風險減少。連接相鄰自然區的數量愈多的人士，自我匯報健康會有較佳表現。成年人對幸福安康指數樂觀，出生率改善，以及兒童認知發展相對健全。報告亦表示，居住地方愈接近郊野，他們愈有機會經常游走和接近大自然，直接影響他們接近大自然的時間、次數和健康與幸福的樂觀指數的相關行為。這些數值上的相互反應關係會影響到政策進程，該證據亦有助制定未來每週接近大自然的時間、運動內容、幸福樂觀指數和防止疾病的指引參考。

參考資料：

University of Exeter (2019, June 10). Two hours a week is key dose of nature for health and wellbeing. University of Exeter Research News

White, M. et al., (2019, June 13). Spending at least 120 minutes a week in nature is associated with good health and wellbeing. Scientific Reports.

閱讀更多︰

https://www.nature.com/articles/s41598-019-44097-3

Cecilia / 癌症資訊網

可食用昆蟲營養豐富兼具抗氧化潛力
寄望能抑制自由基而降低患上疾病風險

[醫療資訊]  從營養角度的重要發現﹗可食用昆蟲具高抗氧化元素外，原來它們的體內含豐富蛋白質，還比吃雞、豬和牛肉更環保，所以現今世界上差不多約1/3人口吃食用昆蟲。意大利泰拉莫大學(University of Teramo) 研究團隊按照這觀點出發，他們認為研究食用昆蟲是值得，並視作另類潛在重要分子來源探索。該大學Mauro Serafini教授和此研究另一作者Gizmodo說︰「昆蟲可能是低生態輸入的抗氧化來源。」由於昆蟲類具豐富抗氧化劑的化合物，能減少人體產生自由基的化學反應，所以相信食用昆蟲能降低人體內的自由基，減少患上癌症、心血管疾病與糖尿病的風險。

科學家早已得知人體使用某些分子 —— 稱為「抗氧化劑」—— 遇上自由基反應，它能構成潛在性損害細胞的化學反應。根據沒有參予此研究的俄亥俄州大學助理教授Jessica Cooperstone (the Ohio State University)指，強烈抗氧化劑是否透過食物而將會對人體產生抗氧化反應「尚不明確」，所以有許多工作留待跟進後找出答案，方為上算。

人們知道食物如水果和蔬菜含豐富抗氧化被視作「健康」，至於哪些食物裏含特定化學性而影響健康則難於指認，因為影響人體健康涉及複雜膳食和生活風格。

該研究作者從買回食用昆蟲磨碎後，測試其油溶性和水溶性萃取物如何有助抑制人體內的自由基，發現許多昆蟲如草蜢、蠶和蟋蟀含高濃度抗氧化劑，它要比橙汁或橄欖油高出數倍；大型蟬類的抗氧化能力更勝橄欖油。

值得一提，這昆蟲結果純為實驗角度發現，並沒有說它對人體的健康有利。許多研究者贊同此正面研究結果，其高抗氧化能力是否對人體健康有裨益之說仍屬未知之數。儘管該研究顯示昆蟲的基本價值是蛋白質、脂肪和維他命含量 —— 此有益化學含量值得鑽研。

「哎﹗我不吃昆蟲。」及後在餐桌被遇上，卻發現原來昆蟲的味道很棒︰黑蟻帶點微酸味道和口感似魚子，墨西哥的油炸草蜢和鬆脆的蟋蟀，以及與軟殼蟹食味類近的狼蛛，也許改變不吃昆蟲的說法。

按照瑞士科學期刊《營養先驅》(the journal Frontiers in Nutrition)的出版報導，如果人類真的嘗試其他蛋白質來源如昆蟲，研究人員Teramo認為這未嘗不是一個機遇，導致昆蟲養育者能細化昆蟲膳食的極大化營養。由於鮮活貨需要大量土地和生產溫室氣體，海洋過度捕魚而缺乏糧食。根據2013年UN報告，抗衡天氣改變需要廢止資本主義，以及大規模接通環保能源如風力、太陽能和核能，改變膳食到低排放蛋白都有所幫助。明顯地，這裏需要更多研究理解抗氧化劑部份，但是昆蟲將可能引起人類對營養和味道新來源的興趣，連廚師們繼續創新和實驗以迎接未來作準備。

閱讀更多︰

https://gizmodo.com/some-edible-insects-beat-orange-juice-and-olive-oil-in-1836384934

https://news.ltn.com.tw/news/world/paper/1303557

Cecilia / 癌症資訊網