作者：Dave

非何傑金氏淋巴癌為本港致命癌症第八位
七成半受訪者表示期望公立醫院盡快將自費藥物引進至安全網

(2022年6月16日，香港)  淋巴癌主要可分為兩種：何傑金氏淋巴癌和非何傑金氏淋巴癌。非何傑金氏淋巴癌為十大常見癌症之一，也是致命癌症第八位。 最常見的非何傑金氏淋巴癌當中包括瀰漫性大B細胞淋巴癌，病徵不明顯易忽略，是一種擴散快兼侵略性高的癌症。

癌症資訊網慈善基金於2022年第二季初以網上問卷的形式訪問了 82名淋巴癌患者 (受訪者中五成半為非何傑金氏淋巴癌患者，逾三成半為何傑金氏淋巴癌患者)，了解他們對最新治療的認知與看法及對治療的期望等，並得出以下調查總結:

調查結果概要
調查顯示，在非何傑金氏淋巴癌患者中，逾六成受訪者為瀰漫性大B細胞淋巴癌，其次為濾泡性淋巴癌。

調查顯示，逾一半受訪者不知道國際認可的復發或難治型 (DLBCL)治療方案。接近九成受訪者期望醫生講解所有受資助或自費的治療選項，有助了解有關治療資訊，從而選擇最適合自己的治療方案。 六成受訪者表示每月最多可負擔一萬以下的藥費開支，接近三成受訪者可負擔 1萬至3萬以下的開支。七成受訪者表示對每月支付數萬元藥費感到有壓力，但仍會嘗試尋找不同的援助繼續治療。 近七成半受訪者表示期望公立醫院即刻將在藥物名冊上的自費藥物引進至安全網，為有經濟困難的患者提供經濟援助。

非何傑金氏淋巴癌
早期的非何傑金氏淋巴癌症狀不明顯，也易被忽視。患者有機會持續出現以下的症狀: 頸、腋窩或腹股溝內有不痛的淋巴結腫脹，晚間大量流汗、發燒、消瘦、咳嗽、呼吸困難或胸痛、腹部疼痛、腫脹或有飽脹的感覺。最常見的非何傑金氏淋巴癌之一是瀰漫性大B細胞淋巴癌 (diffuse large B cell lymphoma, DLBCL) ，是最常見的高毒性或急性非何傑金氏B細胞淋巴癌，生長速度較快，全球約4成的非何傑金氏淋巴癌屬瀰漫性大B細胞淋巴癌。其次是濾泡性淋巴癌 (follicular lymphoma) ，是最常見的低毒性或慢性非何傑金氏B細胞淋巴癌，生長速度較慢，全球約2成的非何傑金氏淋巴癌屬濾泡性淋巴癌。

復發/難治性DLBCL
瀰漫性大B細胞淋巴癌DLBCL病情可在幾個月內迅速惡化，約3至4成 DLBCL患者接受一線治療後會出現復發。約1成DLBCL患者屬難治性對一線治療沒有反應，其整體存活期約半年。

在這方面本港治療有新突破: 復發/難治性DLBCL患者可選擇造血幹細胞移植，如不適合移植者，則需要接受二線或以上治療。 過去20年沿用傳統方法治療(抗 CD20免疫治療+化療) ， 近年有新治療方法，為患者帶來新希望: (1) CD79b免疫治療組合及(2)CAR-T細胞治療。(可惜不是全部患者適用CAR-T細胞治療，本港相關治療技術並未普及。) 現時這兩項新的治療方法已立入醫管局的藥物名冊，而CAR-T細胞治療亦屬安全網下受資助的治療選項，惜CD79b免疫治療組合尙未納入相關資助範圍。

復發難治性DLBCL: CD79b免疫治療組合在本港的情況
癌症資訊網慈善基金主席方嘉儀女士表示: 「復發/難治性DLBCL對患者及照顧者和家庭不單單需要面對治療，更因接受治療而引致巨大的經濟負擔。直至現時為止CAR-T細胞治療及CD79b免疫治療組合皆為復發/難治性DLBCL的醫管局藥物名冊內的治療方案，CAR-T細胞治療屬安全網下受資助的治療選項，但是政府仍未就CD79b免疫治療組合提供相關資助。CD79b免疫治療組合已獲美國FDA、歐盟EMA認可已逾兩年多，多個國家(日本、美國、加拿大和歐洲多國) 亦已為復發/難治性DLBCL患者提供相關的藥費資助。根據調查顯示當醫生建議治療方案時，藥物開支是大部分受訪者選擇治療方案時考慮的最主要因素，並且近七成半受訪者表示期望公立醫院盡快將在藥物名冊上的自費藥物，引進至安全網。因此盼望政府能積極考慮將有關新的治療方案納入安全網，減輕患者在接受治療時面對的經濟壓力。」

圖片: (左起)癌症資訊網慈善基金主席方嘉儀女士, 血液及血液腫瘤科專科詹楚生醫生, 瀰漫性大B 細胞淋巴癌患者Stella

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單株抗體藥物治療能讓癌症消失?

[健康新聞] 在國際期刊《新英格蘭醫學期刊》(NEJM）最近發表了美國一項癌症治療藥物單株抗體(Dostarlimab)的試驗研究指，採用12位大腸癌病人作研究對象，經接受單株抗體藥物治療大腸癌後再用了6至25個月作跟進研究，竟然發現病人不但能維持正常身體機能，即使使用磁力共振掃描（MRI）、正電子掃描(Pet Scan)都無發現腫瘤，所以單株抗體治療可能令癌症消失，甚至沒有復發跡象。這個藥物研究雖然屬於小規模試驗，但有此結果，都令研究人員很興奮。

現今癌症治療，一般會採用手術或化療醫治病人，如果採用單株抗體藥物治療癌症後，癌症消失，病人可能無需要另外手術、化療，這對癌症病人是一大喜訊。

美國研究團隊在每3週，給予12位第2至第3期且有DNA錯配修復功能問題（dMMR）的直腸癌患者1次單株抗體，持續用藥6個月，在6至25個月的跟進期內，結果發現病人的癌症不但沒有復發，連藥物副作用都比較輕，並沒有出現3級以上嚴重不良事件，如常見副作用的皮疹、疲勞或噁心感等，只有1位患者出現甲狀腺功能異常。

單株抗體實驗研究的主要成員Andrea Cercek欣喜地說︰「癌症病人對用單株抗體治療癌症後的感覺非常好，所以今次治療研究應該是許多醫生夢寐以求的結果。」

研究團隊表示未來會需要更多研究來證明單株抗體藥的有效性及安全性，甚至要有更多不同種族的人參與，以搜集更多數據。

撰文︰阿C

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https://www.moroccoworldnews.com /2022/06/349585/dostarlimab -first-treatment-to- completely-eliminate-cancer

港大醫學院發現肝癌新代謝途徑 開闢新的治療方向

2022年06月09日

香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）臨床醫學學院病理學系的研究團隊發現了肝癌細胞的一種新的代謝途徑。團隊發現，肝癌細胞利用一種名為巨胞飲（macropinocytosis）的細胞內吞過程，即透過吞噬細胞外蛋白質作為燃料，以支持肝細胞癌（HCC）在缺氧條件下無限生長。是項發現顯示，針對巨胞飲作用或可作為一種有效治療 HCC 的新方法。有關研究結果已在著名跨學科科學期刊《自然通訊》（Nature Communications）上發表（按此瀏覽期刊文章）。

研究背景
肝細胞癌是最常見的原發性肝癌類型。在香港，肝癌是第五大常見癌症和第三大致命癌症。儘管肝癌的治療選擇越來越多，但晚期肝細胞癌患者的存活期仍少於兩年。

血液輸送的氧氣是肝細胞癌的重要養分，惟由於腫瘤的異常生長速度遠遠高於血管生成速度，導致腫瘤（包括肝細胞癌）的含氧量往往低於正常器官組織。HCC 細胞通過穩定一種稱為缺氧誘導因子-1（HIF-1）的轉錄因子，而對這種缺氧之「營養限制」具有高度適應性和抗壓力。港大醫學院的研究團隊發現了由 HIF-1調節的一種基因EHD2，通過啟動依賴巨胞飲作用的代謝程序，以促進 HCC 細胞適應缺氧這「營養限制」並持續生長；研究亦顯示，針對巨胞飲作用通路作為治療方向，或可有效抑制肝細胞癌。

研究方法和發現
巨胞飲是一種細胞內吞機制，允許細胞吞噬細胞外的蛋白質。通過共聚焦顯微鏡，研究團隊發現在缺氧條件下，能提高HCC細胞的巨胞飲水平達5至10倍。研究團隊通過質譜分析進一步發現，巨胞飲作用吞噬的蛋白質在細胞內被降解為氨基酸，這些氨基酸可作為肝癌細胞生長的燃料。在分子機制上，這一過程由HIF-1 轉錄激活一種稱為 EH 結構域蛋白 2（EHD2）的基因所介導。 EHD2驅動膜皺褶的形成，是促使巨胞飲順利進行的首個關鍵步驟。研究團隊從動物實驗中發現，在小鼠內剔除EHD2基因，可有效抑制肝細胞癌生長。HIF抑制劑Digoxin或巨胞飲抑制劑 IPA-3 ，均在小鼠 HCC 模型中成功抑制腫瘤生長超過 50%（圖A、圖B）。更重要的是，基因EHD2 在約四成肝細胞癌患者中顯著過度表達至少兩倍以上。綜上所述，是項研究結果揭示了一個新的代謝途徑，即HIF-1/EHD2 介導的巨胞飲會支持肝細胞癌生長。因此，抑制巨胞飲作用或為一種治療肝細胞癌的可行方法。

研究意義
是項研究的首席研究員、港大醫學院臨床醫學學院病理學系副教授黃澤蕾博士表示：「肝癌有較差的預後結果，其中一個原因是癌細胞非常聰明，善於在不利的環境下適應求存。因此，了解肝癌的生物學和代謝學有助尋找有效的治療重點和方法。在這項研究中，我們發現肝癌細胞會通過另類且特殊的代謝機制，從環境中吞噬蛋白質作為營養來源。我們亦發現 HIF-1/EHD2 通路會促進巨胞飲介導的癌症代謝重整能力，為設計針對巨胞飲的創新癌症治療策略提供了重要的分子基礎。重要的是，缺氧現象不只存在於肝癌中，亦見於所有腫瘤，因此，我們這項研究的發現也將適用於其他癌症類型。」

研究團隊
是項研究由香港大學李嘉誠醫學院臨床醫學學院病理學系副教授、肝病研究國家重點實驗室（香港大學）首席研究員黃澤蕾博士領導，並擔任通訊作者。第一作者是港大醫學院臨床醫學學院病理學系博士後研究員張碩博士，並由研究助理崔迪博士、博士後研究員李揚俊博士、趙公雋博士和吳綺靜博士提供協助。研究團隊的其他成員包括：港大醫學院臨床醫學學院病理學系研究生袁瑋軒先生、招詠心小姐、包皓然先生、黃寶儀小姐、陳懿玲小姐、技術主任謝沛樺小姐；港大醫學院臨床醫學學院病理學系副教授、肝病研究國家重點實驗室（香港大學）首席研究員黃俊銘博士；港大醫學院臨床醫學學院病理學系講座教授、陸佑基金教授（病理學）兼肝病研究國家重點實驗室（香港大學）主任吳呂愛蓮教授。

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