乳癌瑣碎事 （28）：哪種菇菌芝類最適合乳癌病人？（靈芝/雲芝/香菇/舞菇/白蘑菇）

作為腫瘤科醫生，經常有病人及其家人問我患癌能否服用靈芝或雲芝？一旦出現腫瘤，親朋戚友都關懷備至，送上不同保健產品，靈芝及雲芝更被視為癌症病人的送禮佳品。不過，靈芝和雲芝會否真是癌症病人的靈丹妙藥？

蘑菇的藥用價值：

蘑菇種類多達超過100種，中國人及日本人相信蘑菇具藥用價值，常用於食材及入藥。當中，最常被入藥和食用的菇菌類有靈芝（Ganoderma lucidum (reishi)），雲芝（Trametes versicolor/Coriolus versicolor (turkey tail)），冬菇（Lentinus edodes (shiitake)）和舞菇（Grifola frondosa (maitake)）。

在實驗室細胞學以及動物實驗中，發現雲芝當中的多醣體（Polysaccharide-K (PSK)）及多醣肽（Polysaccharide Peptide (PSP) ）能激活負責抗癌的白血球細胞，從而被推斷可能有助抗癌。至於涉及參與臨床研究的病人亦不少，有胃癌、腸癌、乳癌及肺癌病人在化療期間或電療及化療期間服具這些成分的保健產品，所以市場上相關的保健產品都會標榜PSK以及PSP 能改善免疫系統，增加體重，提升生活質素，紓緩癌症引起的不適，有機會延長壽命。值得注意的是，由於臨床研究所涉及的病人數量並不多，而且大部分臨床研究規模相對其他正規抗癌治療的臨床研究差距甚大，所以並不能視為抗癌治療的主流。

在美國，由於這些產品屬於保健品，所以不受美國食品藥物管理局（Food and Drug Administration (FDA)）定期檢視產品成分以及功效。直至現時為止，PSK以及PSP都並未被美國食品藥物管理局批準作抗癌治療藥物使用。

在不同類型的研究中，發現蘑菇可增強抵抗力及有機會具抗癌功效。蘑菇的不同營養成分中，香菇多糖 （Lentinan）的主要成分高分子多醣體類營養素（High-molecular-weight polysaccharides）「β-葡聚醣」 （Beta-glucans） 能夠刺激不同類型的白血球細胞，從而提升抵抗力。實驗室細胞學以及動物測試中初步顯示有抗癌功效，但記緊實驗室的研究成效絕不能用作推斷對人體一定有效。

早前有研究數據顯示，每日進食18克蘑菇 （大約兩粒中型大小的蘑菇），有助減少患癌風險約45%，當中減少患上乳癌的風險最為明顯。研究發現，蘑菇含有麥角硫因（Ergothioneine），是一種人類無法自行製造的抗氧化劑和抗消炎劑。雖然這個研究是觀察研究（Observational study），共涉及19,500名癌症病人，但在流行學的角度來說，觀察研究得出來的結論其實能有很大的變數。因為這些研究未能非常有系統地分析眾多病人繁複的日常生活飲食，當中如何單純斷定蘑菇可引起的抗癌功效。服食蘑菇比較多的人一般都是素食主義者，而在素食的食材中亦含有大量抗氧化物，如何抽離只是食用蘑菇才能有這個效果？所以現行的癌症病人飲食建議當中，暫時未有特別建議病人要每天進食蘑菇。

抗癌治療期間，是否適合服用靈芝雲芝保健產品？

由於抗癌治療是非常複雜，除了化療，電療，亦可以同時進行標靶免疫療法，而且西方醫學的治療液具有毒性，尤其現行的抗癌治療中，有些病人需要同時使用化療標靶以及免疫療法。對於保健產品含有濃縮的成分，在未有充分醫學理據和沒有抵觸複雜的抗癌治療大前提下，一律都是不建議服用。

根據醫生標準，一般都未能安心地排除高濃度的保健產品會否與具毒性的抗癌治療有衝突。如果出現問題，醫生亦很難推斷究竟是西醫的治療過程出現副作用，還是同時使用西醫抗癌治療及保健食品所引起的額外副作用。

病人及其家人希望服食保健產品，以紓緩抗癌治療的副作用以及增加治療成效。作為醫者，大家的擁有共同一致的出發點，只是我們希望確保治療順利。對於一些比較簡單的抗癌治療，而且治療過程相對順利，如果病人及家人明白服食保健產品對抗癌治療有一些不確定因素，在大家可以承受的風險前提下，透過持續監測病人身體及血液狀況，相信部分病人是可以安心服用這些保健產品。不過，需要就着每位病人的狀況而決定，所以這個答案並不是單純的Yes或 No，建議大家跟自己的主診醫生就自己的情況討論，是否適合服用這些類型的保健產品。

其實，除了保健產品，病人是有很多其他理想的選擇，雖然並未能完全確定蘑菇能夠減少患乳癌的風險。不過，從日常生活中攝取菇類食物，不但美味有益，而且經濟實惠，亦不會擔心進食過量而影響抗癌治療進度。所以我一般都會建議病人可以進食多些菇類的食品，從而增加抵抗力，要緊記並不只有保健產品才能保健，健康的日常生活飲食習慣同是最好的保健方法。

參考資料：

https://www.scmp.com /lifestyle/health-wellness/ar ticle/3135636/eating-two-mu shrooms-day-could-lower-c ancer-risk-45-cent

https://academic.oup.com/a dvances/advance-article-abstract/doi/10 .1093/advances/nmab015/6174025?r edirectedFrom=fulltext

https://www.cancer.gov/a bout-cancer/treatment/cam /hp/mushrooms-pdq#_128

乳癌瑣碎事（27）：2021 美國SABCS乳癌研討會的最新研究成果

每年12月，其中一個全球大型的乳癌會議在美國舉行。2021 美國SABCS乳癌研討會於今年12月7日至10日舉行，研討會中有幾個新的乳癌治療方向和研究成果值得跟大家分享，本文將一一論述。

擴散性荷爾蒙受體陽性乳癌：

新的口服荷爾蒙治療Elacestrant (RAD1901)

第三階段臨床研究 EMERALD分析了477位擴散性荷爾蒙受體陽性乳癌患者，在第一線或第二線治療方案失效之後（當中包括口服標靶藥物CDK 4/6抑制劑或化療方案），便採用這種新的口服荷爾蒙治療藥——Elacestrant。結果顯示，對比其他荷爾蒙治療，如口服芳香酶抑制劑 （Aromatase Inhibitor，AI） 或肌肉注射的選擇性雌激素受體降解劑SERD（氟維司群，Fulvestrant），有助患者減少大約三成病情惡化及死亡風險。

對於一些發現有 ESR-1基因突變的病人（這種基因突變被認知為造成荷爾蒙治療失效的主要原因）效果更顯著。數據顯示，使用這種口服SERD一年的無惡化存活期為22.32%，而其他荷爾蒙治療只有 9.42%。對於有ESR-1基因突變的病人，相差比率更加明顯（無惡化存活期為26.76%，其他荷爾蒙治療僅8.19%）。這些數據對醫學界和病人都是十分鼓舞，似乎這種新的口服荷爾蒙藥能成為醫學新趨勢，與其他標靶合併使用，治療效果有機會更加理想！

HER2受體陽性乳癌：

腦轉移向來都是困擾HER2受體陽性的乳癌病人,今次大會亦有大量討論這個議題,當中三種藥物可以跟大家討論: T-Dxd, Tucatinib以及 Pyrotinib。

T Dxd：

這一種新一代的抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugate，ADC）剛剛被引進香港，現在透過藥物申請計劃能夠有限度在香港使用，當中需要的其中一個條件是病人沒有活躍的腦轉移問題。不過，其實這個藥物並非不適合有腦轉移病人的使用，只是正在等待進一步的醫學數據，而在今次的會議中，專家亦有更新大型的第三階段臨床研究 Destiny Breast-03當中腦轉移病人的治療數據。

數據其實亦相當「吸睛」（受到注目），對比現時有效的第二線藥物賀癌寧（T-DM1），即使再開始治療的時候已知道病人有腦轉移，使用 T-Dxd的中位數無惡化存活期為15個月，對比 T-DM1的3個月有明顯的差別（HR 0.25（0.13-0.45）），病情緩解率 67.4%對比20.5%，超過3倍的差異。這些都是比較矚目的數據，但現在仍未可以正式建議腦轉移病人使用這種療法，會密切期待進一步的醫學數據，再和大家分享。

妥卡替尼（Tucatinib）：

早前第三階段臨床醫學研究HER2CLIMB顯示，患HER2受體陽性的乳癌病人在第一線或第二線治療失效後，當中曾經使用標靶藥物曲妥珠單抗（Trastuzumab）、帕妥珠單抗（Pertuzumab）以及 抗體藥合複合物 ADC T-DM。如使用妥卡替尼（Tucatinib）配合另一種標靶藥物曲妥珠單抗以及口服化療藥物卡培他濱（Capecitabine） 對比只是使用單一標靶藥物曲妥珠單抗以及口服化療藥物卡培他濱，中樞神經系統無惡化存活期中位數由4.2個月延長至9.9個月，腦轉移緩解率47.3%對比20%，平均緩解時間為6.8個月對比3個月，令這一種標靶藥成為腦轉移病人的考慮之一。

今次的大會有另一個IB-II階段研究的發表另一種雙靶標把概念的治療方案，對於HER2受體陽性同時又是荷爾蒙受體陽性的乳癌病人，研究指出以妥卡替尼（Tucatinib）配合另外一種口服標靶藥 CDK 4/6抑制劑和抗女性荷爾蒙治療來曲唑（Letrozole）同時使用的話，發現中樞神經系統無惡化存活期中位數為8個月，中樞神經系統受控比率第一年為20%，第二年為13%，但值得注意的是這個研究只有15位病人，只是一個非常小型的研究，所以並未能建議作為標準治療方案。

吡咯替尼（Pyrotinib）：

這是一種國內研發的小分子抗HER2標靶藥。由於國內未可以批準使用 T-DM1，這個第三階段臨床研究分析了267位國內的乳癌病人，在第一線治療失效後使用吡咯替尼（Pyrotinib），及口服化療藥物卡培他濱（Capecitabine）。對比治療效果，如病人服用另一種口服小分子標靶藥拉帕替尼（Lapatinib） 以及口服化療藥物卡培他濱，發現有使用吡咯替尼的治療病人無惡化存活期大幅提升，由5.6個月提升至12.5個，52%病人因此減少惡化風險，這些資訊相對比較適合國內病人關注。

三重陰性乳癌:

免疫療法

有關早期三重陰性乳癌病人的治療，第三階段臨床研究的KEYNOTE-522更新最新研究數據。免疫療（法帕博利珠單抗，Pembrolizumab）加上化療，有助不同情況的三重陰性乳癌病人都能有效提高無事件存活率（Event free survival），三年無事件存活率（85.3%對比77.9%）。在進一步的敏感度分析，分析PD-L1指數是否陽性，是否有淋巴受感染，HER2是否屬陽性，乳癌期數以及乳酸脫氫脢（LDH）水平會否影響治療效果，結果發現免疫療法的療效不被這些因素影響，這意味着大部份的三陰乳癌病人（除了腫瘤小於2厘米，而腋下淋巴也沒有感染的病人）都適合考慮術前化療加上免疫療法方案。

對於晚期三重陰性乳癌病人，第三階段臨床研究 KEYNOTE-355更新最新研究數據，顯示 PD-L1 CPS分數 ≥10（大於或等於等於10分）的病人，化療配合使用免疫療法帕博利珠單抗（Pembrolizumab） 能有效改善整體全部中位數（23個月對比16.1個月），病情緩解比率 58.3%對比44.7%，無惡化存活期 9.7個月對比5.6個月，但要記緊並不是所有PD-L1陽性的病人都適合使用這種療法，對於 PD-L1 CPS 1-9分的病人來說，暫時沒有足夠的數據支持。

其實有趣的數據非常多，不能盡錄，以上只是揀選部分比較受關注的數據跟大家討論。

參考資料：

https://ascopost.com/news/ december-2021/elacestrant-may -improve-outcomes-for-postmenopausa l-patients-with-progressive -er-positive-her2-negative -metastatic-breast-cancer-1/

https://www.astrazeneca.com /media-centre/press-releases/20 21/enhertu-additional-analyses-further -reinforce-ground-breaking-efficacy-in -patients-with-her2-positive-metastatic-breast -cancer.html

https://ascopost.com/issues /june-10-2020/tucatinib-combi nation-in-previously-treated-her2-positi ve-metastatic-breast-cancer- with-brain-metastases/

https://www.cancernetwork.com/ view/cns-progression-free-survival- extended-with-tucatinib-and-palbocicl ib-letrozole-combo-hr-her2-breas t-cancer

https://ascopost.com/news/ december-2021/phoebe-trial-pyrotinibcap ecitabine-vs-lapatinibcapecitabine-for-pr eviously-treated-patients-with- her2-positive-metasta tic-breast-cancer/

https://www.cancernetwork.com /view/efs-improved-with-neoadj uvant-pembrolizumab-in-subgro ups-of-patients-with-early-stage-tnbc

https://www.cancernetwork.com/ view/treatment-with-pembrolizu mab-chemo-combo-may-be -a-standard-of-care-in-mtnbc

癌症資訊網慈善基金顧問醫生 臨床腫瘤科專科醫生 黄麗珊醫生

新一代免疫療法， 五年內必將爆發？ 完全醫好癌症不是夢? 下集

上回講到現在利用細胞免疫治療的主要是用 car t淋巴細胞。 用這些細胞治療癌症有一定的副作用。

CAR T Cell, 的做法是先把病人身體的t淋巴細胞抽取出來 ，再喺實驗室當中加入一些receptor 在t細胞當中， 搖身一變變CAR T Cell. CAR T Cell 比正常嘅淋巴細胞多左一些接受體receptor, 簡單講就係多咗一個追蹤器可以辨認得到身體的癌細胞 ，更容易發揮強烈的癌細胞消滅作用。 而家已經進入了第四代的CAR T Cell, 就更加多咗刺激細胞嘅訊號 ，令到呢一種細胞治療嘅反應越嚟越好。

常見的副作用 是在註射CAR T cell 重新註入病人身體當中， 產生強烈的 免疫反應。 產生細胞發炎 因子風暴。 有點似病人得到一個嚴重的感染身體的免疫系統強烈激發， 嚴重者可以引起全身發高燒 ，血壓急劇下降的休克，甚至有死亡的風險。 所以進行 這一種細胞免疫療法一定要在，合適的醫院當中進行。 醫療團隊要密切監察和作出快速反應應對各種副作用。 有些時候甚至 需要icu嘅支援。 另一種常見的副作用 是身體的神經系統受到 免疫攻擊， 引起手腳麻痺又或者手腳無力等症狀。

大家可以睇到由抽取病人嘅細胞 ，到實驗室培植， 再去到注射返人體體內嘅過程極度複雜。 當中一定要有嚴格嘅無菌操作，第二是有質量控制，和質素嘅保證。 最後當然是要有好嘅醫療設施和醫療團隊配合。 所以過程絕對不能馬虎要做到一絲不苟。

美國fda暫時 批准了五款CAR T cell 正式臨床使用， 主要用於 一些 頑固的淋包性血癌，骨髓瘤， 和一些b淋巴細胞。 其他較為常見的癌症暫時未有獲得正式使用。 但其實全世界不同國家正在火速進行 ，利用類近的細胞療法治療各種各樣的癌症。 有一些國家其實 會類似的技術進行off label use, 亦即係較為實驗性質地去治療一些已經沒有其他療法治療的癌症。 但正如上述所講因為呢一種細胞療法高度複雜， 要小心 選擇合規格而且安全的醫療機構進行這些療法。 否則 可以非常危險。

除咗t cell外， 身體內還有一種淋巴細胞叫做NK cell. NK cell亦即係natural killer cell. 是一種天然能夠撲滅癌細胞的淋巴癌。 佢嘅特性唔同t cell，NK cell 唔似t cell咁淨係專一對某一種抗原， 而係對 不同的癌症都有攻擊力。 而且NK cell 攻擊癌細胞的方法畀t cell更加多， 所以利用培植改造NK cell 變成CAR NK cell 就更加吸引。

CAR NK cell 與此同時對其他非血液的癌症， 例如是乳癌， 腸癌 ，肺癌，和前列腺癌等等， 好像變形癌症的能力更加高。 更加容易製造出強烈的免疫細胞。 另外car NK cell 一般用於治療 副作用較低， 較少機會出現上述所講的細胞因子風暴和神經毒性。 所以安全性會較大更加能夠被廣泛使用。

另一方面CAR NK Cell 的另一個好處， 是唔一定抽取病人 的淋巴細胞。 可以抽取病人兄弟姊妹或父母的血液( 當然要驗過合適才可以) 當中的NK cell 進行培植， 一樣可以做得到。 咁樣做一個好處 就係因為 某一些癌症病人 經過多重治療以後 其實身體的淋巴細胞活力已經較弱， 使用有血緣關係的其他人嘅淋巴細胞治療嘅效果可更好。 除咗呢兩個途徑意外，NK cell 仲可以直接喺 實驗室嘅幹細胞， 又或者臍帶血當中 的幹細胞分裂出嚟， 呢個都係而家重點研究這個方向， 因為咁樣做可以大大 簡化細胞免疫 療法嘅製作過程和時間。 做出所謂的off the shelf, 又或者我哋俗稱所講 ” 罐頭CAR T Cell”。 可以共用於每一位相同癌症的病人。 咁樣就可以，惠及更多病人而且可以壓縮成本。

所以講細胞免疫療法嘅發展一日千里 ，相信不出五年之後， 不少擴散咗嘅癌症 ，都可以利用呢一類嘅療法得到治療。

但正如我上一篇文有人留言所講， 暫時 細胞療法治療費用非常昂貴， 主要是因為 這是一種 個體特異性的治療法， 可為度身訂做。 而且中間牽涉很多複雜的技術 ，所以比一般藥物注射貴很多。

但其實不少地方的政府都開始有資助計劃， 去讓合適的病人， 得到大福津貼去使用這些新嘅療法。 此外保險業也可能要有新的元素改變心態， 慢慢包含這些新型治療在醫療保險當中。 最後正如上述所講罐頭細胞免疫療法 ，相信時將來嘅趨勢， 發展成功將會有作壓縮成本 降低呢一種療法嘅價錢。

當然是否適用免疫療法 各位病人先請教自己主診醫生。

蘇子謙醫生 (臨床腫瘤專科及註冊中醫師)

#CarTcell
#CARNKCell
#免疫療法
#細胞免疫療法
#蘇子謙醫生
#癌症治療
#蘇子謙中醫
#中西醫結合

<<第四期癌症不是末期!>>

近來有幾位病人一路覆診。 突然間一次回來講了幾句眼淚流出嚟。 我覺得好奇怪因為明明病情在好轉為何突然情緒那麼憂傷呢。原來他們都是分別被其他醫生告知他們是第四期，是末期的癌症。 令到他們感到非常震撼。

因此 筆者必須喺呢度講一講究竟乜嘢係第四期 同埋係咪第四期真係冇得醫，係咪真係末期呢？

簡單嘅答案係，當然唔係!

千祈唔好畀第四期呢一個標籤使到病人喪失了治療嘅意志。

第四期呢個觀念其實早已經是outdated。

其實所謂第四期都只不過一個統計學上嘅分期。 主要係為咗方便研究，和俾國家地方去統計癌症的生存率所定下來。 每一種癌症嘅分期方法都不一樣。 但簡單啲嚟講， 一般第一期第二期 是屬於早期， 第三期就是中期一般有局部嘅淋巴轉移。 至於第四期的意思， 其實是指遠處的淋巴轉移 又或者轉移到並不是在原發腫瘤附近的組織或器官。 例如是肺癌轉移到骨， 又或者腎臟癌症轉移到肺， 都是屬於第四期。

假若癌症即使只有幾處骨嘅轉移， 是第四期。全身又一百個地方轉移，又是第四期。 根本所謂第四期當中，其實包括一大群非常不同的病人。 每個病人嘅預後同埋治療方法可以很不一樣 。 不是說每個病人第四期都是一樣。 舉個例子 ，其實 好多第四期嘅肺癌 又或者乳癌患者 ， 假如只有一處或者幾處嘅轉移 ，好多時用電療把這些地方的癌症消滅，已經可以達到長期生存。

有舉一個例子， 前列腺癌即使係擴散了疾病嘅病人， 甚至擴散地方很多的病人， 配合適當的藥物治療 加上電療， 仍然可以長期生存!

特別係現今抗癌藥物越來越先進， 第四期患者變成長期病患嘅機會就會越嚟越高。 近呢幾年 不同藥廠和研究機構 不斷推出新嘅藥物。 除咗傳統嘅化療和標靶藥民外， 近這六年， 再加上而家免疫療法又，有透過基因排序更加準確地選擇標靶藥物。 嚟緊幾年又會越來越多細胞治療例如是car T cell。 再加埋高精準定位嘅電療， 達到可以消滅癌症的劑量 ablative dose. 癌症嘅治療發展真係一日千里!

其實不少患固的擴散癌症，相信不出幾年已經可以變成長期疾病! 即係好似高血壓糖尿病咁樣 長期處理。 以上所講嘅 仲未計可以透過中醫藥固本培元，調理身體，提高生活質量。

舉一個例子大家就明白。 以往her2形嘅擴散乳癌基本上是很難治療。 但自從十多年前開始有針對呢一種病嘅標靶藥不斷推出。 治療嘅療效真係越嚟越好。 即是 2016年嘅數據嚟睇， 擴散咗嘅乳癌， 所謂第四期嘅患者， 配合當年有嘅最新標靶藥加化療藥物治療， 平均生存期已經達到差不多五年! 是想想近呢五六年再加上不同嘅藥物推出，現在的生存期相信已經在大為提高。

當然無可否認有一些癌症還是非常之難治療。
主要是因為傳統藥物化療對呢一啲癌症嘅幫助唔大。 但而家透過傳基因排序確實令我哋了解多咗每一種癌症點解會發生，同埋當中點解對藥物有抗藥性，從而定出針對性嘅治療。

總之無論如何，千萬唔好畀所謂第四期嘅標籤消磨意志， 治療癌症最緊要保持積極心態， 因為其實心情的確可以直接影響身體嘅免疫力。 另一方面追從自己嘅主診中西醫生，定下合適嘅治療計劃。 努力抗癌!

蘇子謙醫生 (臨床腫瘤專科及註冊中醫師)

#免疫治療
#肺癌
#腎癌
#前列腺癌
#乳癌
#蘇子謙醫生
#癌症治療
#蘇子謙中醫
#中西醫結合