作者：cancerinfo-admin

香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）生物醫學學院馬桂宜教授領導的研究團隊首度發現導致胃癌患者對化療藥物產生耐藥性，以及胃癌細胞更強的自我更新能力（幹性）¹ 的原因，在於人體內一條蛋白信號通路，能通過核糖核酸（RNA）編輯控制脂質代謝。其研究結果已在《自然通訊期刊》上發表（按此瀏覽期刊文章）。

背景

胃癌仍是全球和香港與癌症相關死亡的主要原因之一。² 胃癌治療以手術切除為主，通常還會採用化療藥物組合—5-氟尿嘧啶（5-FU）和順鉑（鉑類聯合化療），藉此提升手術成效，並盡量減少癌症的復發機會。然而，若癌細胞開始對化療藥物產生耐藥性，最終會降低患者的長期臨床效益。由於對化療產生耐藥性的原因眾多，例如減低藥物吸收、增強分解藥物能力等，加上胃癌亞型³ 多樣化，所以難於辨別能抑制化療耐藥性的靶點。因此，了解胃癌亞型的弱點有助對付化療耐藥性，從而改善現有的治療方案。

研究方法和結果

研究團隊發現一種未曾公布、推動化療耐藥性的機制，透過影響核糖核酸（RNA）編輯，從而引發脂質代謝異常，並對化療產生耐藥性和增強胃癌細胞的幹性。

通過源自腸道型胃癌患者的類器官，以模擬對5-FU和順鉑（化療藥物組合）已產生耐藥性，同時結合多組學分析，並利用胃癌小鼠模型進行驗證，團隊發現已有化療耐藥性的類器官顯示，因為干擾素及 JAK/STAT信號通路增強⁴，使RNA編輯酶ADAR1指數上調。ADAR1是主導RNA編輯的酶，藉著編輯多種涉及脂質代謝的酶而導致脂質網絡失調，其中包括關鍵酶SCD1。SCD1 RNA 的編輯增強其 mRNA 的穩定性，從而增加SCD1 蛋白的表達。因此，SCD1 加促脂滴⁵ 形成和增加β-連環蛋白的表達，並對化療產生耐藥性以及增強胃癌細胞的幹性。為了將研究結果應用於臨床上，團隊在化療方案中補充 SCD1 抑製劑（SSI4），結果發現可以逆轉胃癌的化療耐藥性，並減少胃癌幹細胞的數量。

研究意義

領導這項研究的港大醫學院生物醫學學院馬桂宜教授表示：「我們的研究發現，脂質代謝基因的 RNA編輯失調是引致胃癌化療耐藥性的一種新機制。通過靶向SCD1，我們可以同時逆轉化療耐藥性和癌細胞幹性，為未來開發針對胃癌這種致命疾病的新療法奠定了基礎。」馬教授補充：「此外，ADAR1 表達和 SCD1 可能也是預測胃癌患者對化療反應的良好生物標記，可讓患者免去非必要的化療，並讓他們接受更有效的治療。」

關於研究團隊

這項合作研究由港大醫學院生物醫學學院馬桂宜教授領導。黃天樂博士和羅佳健共同為第一作者；金俊鋒、唐旻博士和周蕾博士協助進行研究。主要合作者包括港大醫學院臨床醫學學院病理學系梁雪兒教授、甄凱寧博士、蕭愷昌博士及陳菁敏博士；中山大學腫瘤防治中心病理科雲徑平教授、陸世旬博士（共同第一作者）；新加坡國立大學新加坡癌症科學研究所陳蕾蕾博士和任璽博士；以及美國佛羅里達州Mayo Clinic癌症生物學系的 John A Copland 教授。

鳴謝

此研究項目獲得授予梁雪兒教授的香港研究資助局（主題研究計劃）（T12-710/16-R），授予馬桂宜教授的香港研究資助局（研究學者計劃）（RFS2122-7S05）和廣東省科學技術廳（2020B1212030004）的支持。團隊亦謹此鳴謝Mayo Clinic Liver SPORE、NCI/NIH P50（CA210964）、NCI STTR R42（CA195946）美國和佛羅里達州衞生局（8BC01）為 SSI4 的合成提供經濟支持。

–

1 幹性指細胞自我更新、增殖及分化的能力。擁有高幹性的癌細胞比其他癌細胞有更強的自我更新和增殖能力，令癌症復發機率增加。

2 胃癌是香港第六大癌症相關死亡原因（香港癌症資料統計中心）和全球第四大癌症死亡原因（Morgan E et al. Lancet 2022）。

3 胃癌亞型包括EB病毒（EBV）亞型、微衞星不穩定性（MSI）亞型等，不同的亞型對相同的化療藥物有不同的反應。

4 JAK/STAT 信號通路是細胞中蛋白質之間的相互作用鏈。該途徑將細胞外化學信號的信息傳遞至細胞核，從而通過轉錄過程激活基因的表達。 JAK/STAT 信號傳導由三個關鍵部分組成：Janus 激酶（JAK）、信號轉導器和轉錄蛋白激活劑（STAT）以及受體（與化學信號結合）。 失調的JAK-STAT 信號傳導可能導致多種疾病，包括癌症。

5 脂滴主要由脂肪組成，是細胞儲存和代謝脂肪的主要細胞器。

香港中文大學（中大）醫學院泌尿科手術團隊於今年5月引入嶄新的組合式機械人手術系統，並進行了該新型手術系統在大中華地區的首次臨床測試。團隊成功運用新系統在威爾斯親王醫院為10名病人完成根治性前列腺切除手術，手術效果令人滿意。

新的組合式機械人手術系統具更高靈活性

中大醫學院手術團隊於2005年在威爾斯親王醫院率先引入機械人手術系統。自此，香港不同醫院逐漸採用機械人手術系統進行各式各樣的手術程序，例如根治性前列腺切除術和部分腎臟切除術等。然而，現有的一體式機械人系統在靈活性方面存在局限，系統無法輕易在手術室之間轉移，而機械臂的配置亦有預設。為了克服這些限制，更多新型機械人手術系統相繼被開發出來。

新的組合式機械人系統將以往設置在同一組機件的四個機械臂，分拆成為獨立、可移動的裝置，方便運輸及定位，亦加設一個具三維手術視野的開放式控制台系統，同步分享影像給手術室內的其他人員觀看。

中大醫學院外科學系泌尿外科組名譽臨床副教授余知行醫生表示：「目前單孔或多孔的機械人手術系統體積較大，受制於手術室的大小，亦不能隨意移動於不同手術室之間，令手術室和機械人手術的應用均受到限制。新型的組合式機械人手術系統具有可移動的機械臂，可以配合不同手術將機械臂調配於不同的手術室。長遠而言，研究團隊期望在現有機械人手術系統和新系統的配合下能有助醫護更有效調度手術資源，從而縮短公立醫院的手術輪候時間。」

初步結果顯示患者的治療效果理想

中大醫學院團隊初階段會使用新系統來治療前列腺癌和腎癌患者。團隊已成功運用組合式機械人系統完成10次根治性前列腺切除手術。根治性前列腺切除術是針對原發性前列腺癌的一種根治性療法，將患者的整個前列腺以及在若干情況下將周圍的淋巴結切除。

所有利用新系統完成手術的患者均沒有出現任何嚴重併發症，他們手術後控制尿失禁的效果亦非常好，有一半的患者在手術後一個月內不需要使用任何軟墊防止失禁。研究團隊將初步結果與以往的單孔或多孔機械人手術系統的臨床數據進行比較，發現新系統的表現令人滿意（詳見附錄表1）。

中大醫學院外科學系何子樑泌尿科教授吳志輝教授表示：「除了機件的靈活性增加，我們觀察到此新型機械人系統的另一個優點，是任何對操作機械人手術系統熟練的醫生，操作新的組合式系統均可以輕鬆上手，不受學習曲線影響手術效果。此外，開放式控制台系統所具有的三維手術視野更可以加強手術室內的培訓及示範。」

此研究的初步測試由信興教育及慈善基金資助，以支持新機械人系統的耗材。團隊希望進一步在其他手術中進行試驗，以充分探索此系統的可能性。

附件：以新型組合式機械人手術系統進行根治性前列腺切除術的臨床研究數據

原文連結：中大在大中華地區首次引入嶄新組合式機械人手術系統 在根治性前列腺切除手術效果滿意

肝癌是世界上最常見的癌症之一。香港中文大學（中大）醫學院最近的研究揭示肝癌細胞能「適應」免疫療法，令這種目前最先進的癌症療法失效。研究團隊針對癌細胞的耐藥機制，成功增強了免疫治療的功效，並在肝癌動物模型上證實了其臨床潛力。研究成果已在國際權威雜誌《Gut》上發表。另外，團隊亦將開展嶄新的「聯合免疫療法」二期臨床試驗，旨在將研究成果轉化為臨床治療，造福病人。

近年，愈來愈多患者接受臨床免疫治療，其中「免疫檢查點抑制劑」是肝癌最常用的免疫療法，但只對約20%的患者有作用。患者更有可能在治療過程中出現耐藥性。

在新型小鼠模型重現人類「冷」肝癌 以識別可用作改善免疫治療的靶點    

肝癌患者對免疫治療出現耐藥性的成因主要與免疫抑制的「冷」腫瘤微環境有關。然而，實驗室常用的動物模型並不能反映腫瘤發展的複雜器官特異性。因此，透過能反映腫瘤和免疫系統互動的先進生物模型來理解耐藥機制，對改善免疫治療至關重要。

中大醫學院助理院長（研究）兼生物醫學學院教授鄭詩樂教授表示：「我們的研究團隊花了一年多的時間，建立了兩個對免疫治療耐藥的小鼠模型，以呈現人類『冷』肝癌的免疫環境。我們利用最新的單細胞測序技術，發現肝癌細胞繞過免疫治療的新分子途徑。當我們找到這些『逃生路線』時，進一步設置了『路障』，並通過聯合免疫療法成功消除了癌細胞。」

新建的小鼠模型有助識別和驗證可行的治療目標。中大醫學院生物醫學學院博士後研究員熊哲文博士說：「為了構建這些模型，我們必須通過繁瑣的測試過程，從最初對治療有反應的母細胞中不斷選出對免疫治療耐藥的癌細胞。我很高興能夠構建可生動地呈現人類肝癌狀態的小鼠模型，從而得出突破現有科學知識的發現。」

研究團隊運用生物信息學確定調節蛋白PPARγ和I類HDAC是促進冷腫瘤微環境的關鍵。鄭詩樂教授補充：「這是全球首項表明肝癌細胞通過非遺傳機制『適應』免疫治療的研究，我們很高興能與臨床同事一同找出克服免疫治療耐藥性的精確方法。」

「實驗室–臨床」融合研究開創新一代免疫療法

中大醫學院助理院長（醫療系統）兼腫瘤學系教授陳林教授強調：「基礎科學家和臨床科學家必須攜手合作，及早發現有效的突破性癌症療法。我的實驗室同事擁有最新的科學技術。而作為一名醫生，我需要著重研究如何轉化有關技術，以幫助患者。這次研究體現了中大醫學院的凝聚力，不同專家通過創新研究，一同促進醫學發展。事實上，我們在對『免疫檢查點抑製劑』無效的肝癌患者中，發現了與小鼠模型相同的分子改變。」

中大醫學院生物醫學學院助理教授周京穎教授認為：「以T細胞排斥和功能障礙為特徵的免疫冷腫瘤是當前免疫治療的瓶頸位。當我們通過這項研究找到能使肝癌腫瘤重新對免疫治療有反應的關鍵，便有希望將實驗室的研究成果應用在臨床上，讓更多患者可以受益於免疫療法。」

團隊進一步利用他們的新小鼠模型來證明新型I類HDAC藥物與「免疫檢查點抑製劑」聯合使用的有效性和安全性。陳林教授表示：「基於臨床前研究結果，我們將針對單獨對免疫療法產生耐藥性的肝癌患者開啟第二期臨床試驗，有機會將研究成果轉化為針對『冷』腫瘤患者的有效及安全的新一代免疫療法。」

如欲查詢有關第二期臨床試驗（NCT05873244）詳情，可致電3505-1042。

附件：研究背景資料

原文連結：中大醫學院成功破解肝癌適應免疫療法的關鍵 開創新型聯合療法作二期臨床研究

香港 ─ 富通保險有限公司（「富通保險」）宣佈與位元堂藥業控股有限公司（「位元堂」）簽訂合作備忘錄，成為首間與擁有百多年歷史信譽中藥品牌合作的保險公司，為不幸患上頑疾的危疾保單客戶及其家庭成員提供適切的中醫藥支援，陪伴客戶一同踏上康復之路。

現時富通保險客戶於遞交危疾索償後，客戶服務中心專員會定期與客戶聯絡，貼身跟進其理賠個案及有關索償程序。富通保險明白客戶同時面對漫長的治療及復康過程，是次新升級的Customer Care Concierge 內裡包含的中醫支援由位元堂提供，以中醫藥及保健品幫助客戶調理身體。

客戶提交索償申請後，可憑富通保險發出的換領信到指定位元堂門市領取愛心包乙份，內容包括首次免費中醫應診服務¹、中成藥及保健產品等。同時，客戶及其兩位家人可獲得位元堂的尊貴會員會藉，以會員價購買中藥及保健產品，讓關懷和支持惠及至客戶摯愛。富通保險首席營運總監羅偉廉表示：「近年政府大力推廣中醫藥業發展，我們相信中西醫的結合治療將會是未來趨勢。富通保險很榮幸得到擁有全港最大註冊中醫團隊的百年老字號位元堂支持，聯手為不幸患上頑疾的客戶及其家庭成員提供超越保險以外的價值，與他們在復康的路上同行，讓其身心都充滿動力。作為客戶的人生規劃師，我們承諾與客戶同走『生、老、病、傳承』人生每個重要里程，守護客戶及他們的摯愛。」

位元堂藥業控股有限公司執行董事鄧蕙敏表示：「中醫藥調理身體歷史悠長，能做到固本培元，以更好的身體狀態對抗頑疾。位元堂於香港擁有超過 70 間門市設有註冊中醫師診症服務，提供完善及全面的中醫藥產品及一站式中醫診症、針灸、配劑服務方案，守護大眾健康。我們感謝富通保險支持中醫藥在本港的發展，率先為患上頑疾的病人帶來一系列支援，讓客戶可以儘早開始養生調適，從而強身治病。」

重要提示：
• 本新聞稿乃資料摘要，僅供參考之用。有關服務詳情請參閱相關換領信內的條款及細則。
• 如欲查詢，歡迎致電富通保險客戶服務熱線：+852 2866 8898。
• 本新聞稿只適宜於香港分發，不應被詮釋為在香港以外地區提供富通保險的任何產品，或就其作出要約或招攬。如在香港境外之任何司法管轄區的法律下提供或出售或游說購買任何富通保險的產品屬違法，富通保險在此聲明無意在該司法管轄區提供或出售或游說購買該產品。

關於富通保險有限公司
富通保險有限公司（於百慕達註冊成立之有限公司）（「富通保險」）為新創建集團有限公司（香港股份代號：0659）之全資附屬公司。服務香港逾三十年，富通保險透過與新世界集團多元業務協同，致力成為客戶的人生規劃師，提供全面的生活和終身保障方案，從創富傳承、健康養生到優質生活，照顧個人和家庭不同人生階段的需要。憑藉集團的雄厚財務實力及先進數碼科技，富通保險矢志成為粵港澳大灣區領先的保險公司，創造超越保險以外的共享價值，邁向可持續發展的未來。

關於位元堂藥業控股有限公司
位元堂藥業控股有限公司於香港聯合交易所上市（香港股份代號：0897，公司主要從事研製、加工及零售藥品及保健產品，包括以「位元堂」品牌出售之中藥業務五大產品系列(中成藥、保健品、藥食同源、飲片劑及生活化產品)、以「珮夫人」及「珮氏」品牌出售之西藥產品、保健及個人護理產品；又提供一站式中式保健醫療服務。如欲進一步了解位元堂，請瀏覽https://www.wyth.net。