沙門氏菌常見於未熟透的肉類、生的蛋及蛋製食品，是引致食物中毒的病原體，一般會引起嘔吐、腹瀉及腹痛。香港大學（港大）李嘉誠醫學院生物醫學學院的研究團隊最近成功將沙門氏菌改造成一種名為「YB1」的厭氧細菌，此細菌只能在癌腫瘤等缺氧環境中生長及繁殖，令癌腫瘤生長被有效抑制，又不會危害正常細胞。研究團隊最近已透過香港大學技術轉移處成功為「YB1」厭氧細菌取得美國專利，同時亦正為這項技術向多個國家及地區申請專利，期望未來可將「YB1」製成針對腫瘤的標靶藥物，為癌症病患帶來新希望。

「YB1」厭氧細菌

港大李嘉誠醫學院生物醫學學院研究團隊透過最先進的基因工程重組技術，以及運用合成生物學的概念，成功將沙門氏菌改造成一種「專性」厭氧細菌，並命名為「YB1」。「YB1」不僅保存了沙門氏菌原有的毒性，而且只會在缺氧環境中（如人類體內的腫瘤）生存，更不會對正常含氧組織造成損傷。因此，「YB1」作為標靶，能在不傷害身體其他正常組織的前提下選擇性地針對腫瘤，成為一種更安全地對抗癌症的臨床工具。

利用肝癌和乳腺癌的小鼠模型，研究團隊初步證明了「YB1」是有效及安全的癌症治療方案。實驗結果顯示，「YB1」能在腫瘤內部繁殖並有效地抑制腫瘤轉移，相反在正常組織中則被迅速清除。在乳腺癌的小鼠模型中，「YB1」可令腫瘤的生長速度減緩約50%，而且能完全抑制腫瘤的肺轉移。在肝癌的小鼠模型中，「YB1」可充分抑制腫瘤的生長，和對照組相比，抑制程度高達九成。研究指除了肝癌及乳腺癌，「YB1」亦有抑制其他腫瘤生長的效果，例如神經母細胞瘤。

未來研究方向

目前，研究團隊正致力於開發這種新型細菌的其他用途。領導是次研究的香港大學李嘉誠醫學院生物醫學學院教授黃建東教授表示：「『YB1』具有選擇性地在腫瘤中生長的特性，它可以被視爲一種『導彈』，通過攜帶各種治療性蛋白質和藥物，將破壞性的『彈頭』運送至腫瘤組織中，消除腫瘤。」為進一步提升療效，研究團隊利用「YB1」攜帶不同的藥物治療癌症。實驗顯示，在乳腺癌小鼠模型中，攜帶白喉毒素的「YB1」不但能百分之百抑制腫瘤生長，而且可以令腫瘤縮小及促使腫瘤細胞死亡，腫瘤在26%的小鼠中完全消失，徹底治愈癌症。在治療後觀察的4個星期內，細菌治療組的小鼠全數生還，而實驗中對照組的小鼠則在第15天左右全部死亡。預計「YB1」可於數年後進入臨床試驗階段。

研究背景

癌症是最致命的疾病之一。目前的治療方法，如化療或放射治療並不能治愈大部分的癌症患者。由於腫瘤細胞迅速增加及腫瘤區域血液供應不足，導致腫瘤內往往出現缺氧的情況，而缺氧與腫瘤對治療出現抗藥性有密切的關係。缺氧可激發腫瘤細胞適應不良環境，防止腫瘤細胞死亡及促進腫瘤惡化，因此令治療對腫瘤細胞的殺傷效果大打折扣。

近年來，利用細菌治療腫瘤已經成爲癌症治療研究的一個新興領域。早在19世紀90年代，人們發現感染厭氧細菌可消除部分或整個惡性腫瘤。然而，患者也往往由於細菌的嚴重感染而死亡。當時人們並不知道如何控制細菌的感染，以提升治愈率。隨著基因工程技術和合成生物學的發展，這種情况已逐漸改變。現在研究人員可利用基因工程技術改造細菌，使其更適用於癌症治療。

有關研究團隊

是次研究由香港大學李嘉誠醫學院生物醫學學院教授黃建東教授領導，其他參與研究人員包括博士後研究員于斌博士、研究助理石蕾博士、副研究員林秋彬博士、博士研究生許晨小姐以及李明蒓博士和楊梅博士。
 

 

大腸癌是本港10大癌症，而肝臟是淋巴以外最常見的大腸癌轉移器官，香港肝癌及腸胃癌基金會主席兼創辦人、港大外科學系名譽教授潘冬平指，過去大腸癌肝轉移被視為絕症，但近年醫學界採用進取的綜合治療方案，患者同步切除大腸腫瘤及部分肝臟，之後再進行綜合術後化療，患者有機會完全治癒。

潘冬平指，接受新技術患者5年存活率達45%至50%，治癒率為25%至30%，10年存活率亦達40%。他又說，雖然患者要同時進行肝、腸兩個大手術，但死亡風險與單一肝或腸切除手術相若，約為1%至2%。

37歲陳小姐去年12月接受身體檢查，證實患上大腸癌，今年1月接受跨專科綜合治療，同步切除大腸腫瘤及右肝，之後進行了2次化療，現時顯示無腫瘤復發，有機會治癒。

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Sean Merriam, of New York, demonstrates how he sat in front of a special light box, to the right of his laptop, while checking his emails in a test of whether regular exposure to bright white light could reduce the fatigue and feelings of depression that affect many cancer patients. PHOTO: LUCIA LEE/MOUNT SINAI

Mount Sinai的研究人員在一試驗中，以「光療」（Light Therapy）幫助癌症患者減輕疲勞與抑鬱。 

 

Wanda Cwiecek自接受多發性骨髓瘤（血癌的一種）治療後便出現睡眠問題，並且感到精神萎靡不振。每每下班回家後，便累得馬上要躺下來休息。 

 

Cwiecek女士在2014年接受了化療及幹細胞移植。去年，她參加了Mount Sinai的Icahn醫學院一系列的隨機臨床試驗，以測試經常接觸白光，能否有效減輕 癌症患者的極度疲勞感和抑鬱狀態。 

 

在紐約擔任法律行政人員的Cwiecek女士，在四個星期裡，每天早上坐於一個發出強烈白光的特殊燈箱附近約30分鐘。在進行光療期間，她通常會呷一杯咖啡和收看電視新聞。她很快便感覺到情況有所改善。「生活變得更加輕鬆。」她說。漸漸地，她的睡眠質素變好，白天也沒那麼累。「我感覺比以前快樂，光療令我更有活力。」她說。 

 

整體而言，54名癌症患者參加了最新的試驗──約一半患者暴露於明亮的白光；另一半對照組則給予昏暗的紅光。Mount Sinai及冰島University of Reykjavik腫瘤學助理教授Dr Heiddis Valdimarsdottir是此項研究的其中一名負責人，他在三月份舉行的年度會議發表初步結果：暴露於白光中的一組患者，在緩解抑鬱症狀方面有極大的改善；而對照組的患者，情況則無任何改變。研究人員更發現，進行系統性光療，能幫助患者減輕疲勞感。 

William Redd, a Mount Sinai psychologist, professor of medicine and a lead researcher in the trial. Light therapy “has had a major impact on cancer patients with fatigue and depression,” he says. PHOTO: LUCIA LEE/MOUNT SINAI

 

此項研究的另一名負責人，Mount Sinai一名心理學家兼醫學教授Dr William Redd說：「我們知道，癌症患者一般都缺乏光。」他續稱：「當你覺得心裡一團糟，於是什麼地方都不願去，只想留在家裡， 結果感覺更糟。『光療』已經確實對癌症患者的疲勞感和抑鬱產生重大且正面的作用。」 

 

在科學家的長期觀察下，發現明亮的光線有助治療多種不同的症狀，包括「季節性情感障礙」（簡稱 “SAD”），或「季節性情緒失調」（一種發生於缺乏陽光的冬季或受時差影響的抑鬱狀態）。三月份在British Journal of Psychiatry Open發表，在20項研究中，涉及大約900名患者的分析，發現「光療」對於典型及長期性抑鬱，可能是「一項有益的額外干預治療」。 

 

Mount Sinai的研究是首項針對「光療」與癌症患者的研究。 

 

美國加州大學聖地牙哥分校與Mount Sinai名譽教授Sonia Ancoli-Israel表示，並非所有患者都可以從「光療」中獲益。「光療」 對嚴重的抑鬱症可能起不了作用，也絕不可能代替藥物治療或傳統療法；它能夠做到的是「提高癌症患者生活質量的潛力」。 

 

為什麼光能夠令患者精神為之一振？原因尚未清楚。研究人員推測，「光療」可能通過影響人體的生理節律和24小時的生物循環而改變睡眠模式。癌症患者的生理時鐘經常受到不同因素干擾。Dr Valdimarsdottir表示，她的研究目的正是要找出「光療」是否可以令患者的生理時鐘恢復至正常的節奏。 

 

根據Mount Sinai早期一項涉及36名癌症患者的研究，Dr. Valdimarsdottir和Dr. Redd發現「光療」能降低與癌症有關或由癌症引起的疲勞感，這有別於一般的疲勞。「患者在休息過後仍持續感到倦怠，影響正常起居和活動，而且體力恢復緩慢及注意力無法集中。」此項研究報告於2014年The Journal Psycho-Oncology發表。 

 

在一項針對癌症患者抑鬱症狀的研究中，如之前進行癌症與疲勞感的研究一樣，要求參與者填寫問卷，以窺探他們在疲勞、抑鬱症狀和睡眠障礙三方面的嚴重程度，結果發現所有患者都飽受疲勞之苦。 

 

參與的患者被安排每天30分鐘坐於Mount Sinai提供的特殊燈箱附近。他們可以一邊品嚐咖啡、看書，甚至檢查電子郵件，只要他們不離開座位，與燈箱保持大約18英吋及臉上45度角的距離。燈箱發出10,000勒克斯的光（測量光亮度的單位）。相比之下，一個典型房間的光低於200勒克斯，在日光下散步則有10,000至50,000勒克斯以上。Mount Sinai的研究人員在研究結束後追蹤光線從何時亮及亮了多久。 

 

研究人員現時開始一項為期五年的「光療」研究，並獲得美國國家癌症研究中心撥款3.4萬美元資助。這項研究將涉及Mount Sinai及Memorial Sloan Kettering Cancer Center招募的200名癌症患者，針對他們的疲勞、抑鬱及睡眠障礙症狀及觀察其晝夜節律的改變。

 

 「有藥物治療，有認知行為治療，但這過於簡單。」參與這項研究的Memorial Sloan Kettering Cancer Center心理學家Katherine DuHamel說。

 

其中一位Mount Sinai 臨床試驗的參與者Sean Merriam謂，他感到很累，多發性骨髓瘤的治療令他精疲力竭，幾乎要倒下。更甚者，是他去年接受了幹細胞移植手術後，疲勞感進一步加劇。 

 

紐約市一名四十八歲的錄像編輯Mr Merriam起初對「光療」抱持懷疑的態度。「從邏輯上說，想像一下，用光照著你的臉，能起什麼作用？可以改變什麼？」但它確實有幫助，雖然變化是微妙的。他並沒有意識到改善有多大，直至實驗結束。「當實驗停止後，我感覺完全是兩碼子的事。就好像……嘩！我累了。」他說。 

 

另一名參與者Denise George表示，在「光療」研究開始了大約一週後，她感到疲勞感有所改善。在紐約Brooklyn區，一名因為化療副作用導致認知能力下降的患者也認為，「光療」有助於改善其記憶力。 

 

「我看到一個整體的差異。」Ms George說。「對於需要接受幹細胞移植的癌症患者來說，他們應該畢生都能夠使用『光療』來改善他們的生活，而並非僅僅幾個星期。」

 

 Dr. Heiddis Valdimarsdottir, an assistant professor of oncological sciences at Mount Sinai who is also with the University of Reykjavik in Iceland. PHOTO: MOUNT SINAI

翻譯 : Helen Law / 癌症資訊網

 

 

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新聞來源 : www.wsj.com/articles/a-simple-tool-to-ease-cancers-side-effects-1460389954