認定婦科癌及最新治療

本港最常見的婦科癌症依次為子宮內膜癌、卵巢癌和子宮頸癌，2016年發病數字分別為1050宗、598宗及510宗，當中子宮內膜癌和卵巢癌個案均有上升的趨勢。

子宮內膜癌

子宮內膜癌最常見的症狀是陰道不定期出血，包括兩次經期之間的出血現象或 更年期絕經後出血。較年長、從未生育、曾接受荷爾蒙補充療法的婦女患上子宮內膜癌的風險較高。診斷方面，除臨床檢查外，醫生還會按個別需要建議患者接受擴張刮宮檢查，抽取子宮內膜組織進行病理化驗，以助確診。

早期的子宮內膜癌可透過手術切除，部分復發風險較高的患者需在手術後輔以放射治療和化療。同時，醫生會考慮腫瘤的分化程度，如腫瘤屬高分化（well differentiated），可考慮荷爾蒙治療；低分化（poorly differentiated）的腫瘤則需考慮化療。

卵巢癌－病徵容易被忽略

卵巢癌常見於中年婦女，2016年本港發病年齡中位數為 53歲。卵巢癌的風險因素包括癌症家族史，即家族曾患卵巢癌, 乳線癌 , 胰臟癌, 前列腺癌或遺傳性BRCA基因突變攜帶者；年齡在55歲或以上；以及肥胖和缺乏運動等。

值得留意的是：

• 卵巢位於下腹的盤腔深處，故早期卵巢癌的病徵並不明顯，容易被忽略；
• 當腫瘤體積大至一定程度，患者或會出現以下症狀：
• 消化不良
• 腹脹
• 小便頻密
• 腰背疼痛

如懷疑患上卵巢癌，醫生一般會為患者進行電腦掃描或超聲波檢查，如影像顯示卵巢腫脹或腫塊形狀可疑，便會建議利用外科手術切除並進行活檢。值得注意的是，並非所有卵巢腫脹都必定是卵巢癌，也有機會是良性腫瘤或水囊，因此確診有賴活檢的病理報告。

抗血管新生標靶藥

治療方面，早期和部分晚期卵巢癌可利用手術切除，部分患者需接受 6次輔助化療（紫杉醇及順鉑／卡鉑）。對於手術無法清除的晚期卵巢癌或復發個案，可合併化療與抗血管新生標靶藥一起使用，一般而言，首六次療程會結合化療作同步治療，及後可單獨使用作維持性治療（maintenance therapy）。臨床研究證實，以化療結合抗血管新生標靶藥較單獨使用化療更有效推遲復發時間及延長患者的存活期。有時候如治療反應理想，醫生或會建議患者再用手術清除殘餘的癌細胞，幫助患者因腫瘤引起的不適 。

PARP 抑制劑

另一方面，倘腫瘤帶有遺傳性BRCA基因突變，目前可使用PARP抑制劑（Poly ADP-ribose polymerase Inhibitor），有效延長患者的無惡化存活期。遺傳性BRCA基因突變可分為BRCA 1型及BRCA2型，1型患者會有40%至60%機率患上卵巢癌，2型患者則有10%至20%。這類腫瘤對PARP抑制劑反應率相當高，患者在接受化療後，可配合 PARP抑制劑作維持性治療，進一步減低復發機會。

至於近年熱議中的免疫療法，在卵巢癌方面的研究尚處於初階，故免疫療法並未成為卵巢癌的標準治療方法。

子宮頸癌－盡早治療效果佳

子宮頸癌與人類乳頭狀病毒（Human Papilloma Virus，HPV）的感染有關，其病徵如陰道出血、性交後出血和陰道分泌物異常等屬明顯和容易被察覺，加上女士們可透過定期子宮頸抹片檢查及早發現病變的細胞，故許多子宮頸癌個案能在早期被確診，治療效果亦相對較佳。

子宮頸癌的高風險因素包括過早有性行為、性伴侶數目多或曾感染人類乳頭狀病毒。此外，吸煙、肥胖或患有自身免疫系統疾病，都會增加患上子宮頸癌的風險。子宮頸癌的診斷方法包括檢測HPV和子宮頸細胞活檢。 

抗血管新生標靶藥

早期的子宮頸癌可以利用手術切除，並按個別患者的需要輔以放射治療及/或化療。如病情處於較晚期階段，可考慮同步放射治療及化療。放射治療分為體外和體內兩種，化療一般使用紫杉醇或順鉑。就擴散性（第四期）或復發個案而言，以抗血管新生標靶藥結合化療可顯著推遲復發時間及改善患者的存活期。

個案分享：

65歲的陳女士（化名）是一名卵巢癌患者，其癌指數在手術後仍持續處於高水平，正電子掃描顯示腹膜有殘留的腫瘤，盆腔和腹部淋巴結脹大。我建議她接受化療（卡鉑和紫杉醇）並加上抗血管新生標靶藥。在三次治療後，反應非常理想，大部分腫瘤消失。陳女士完成六次化療後繼續單獨使用抗血管新生標靶藥作維持性治療長達一年多，期間並無出現顯著副作用，僅有輕微血壓高，服用低劑量的降血壓藥便能有效控制。

大約一年半後，陳女士的癌指數回升，同時正電子掃描發現其肝臟和腹膜有復發跡象，幸腫瘤體積細小並可透過手術切除。術後陳女士再次使用化療合併抗血管新生標靶藥。由確診至今超過四年時間，目前陳女士情況良好，停藥之後再沒有復發。

由此可見，化療合併抗血管新生標靶藥的治療效果理想，儘管未必可以將腫瘤完全根治，但若加上密切的監察，及早發現復發並將腫瘤切除，患者可達到頗長的無惡化生存期及維持一定的生活質素。

區兆基醫生  (臨床腫瘤專科)

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認識肺癌 – 選擇最適合治療

年約四十歲的陳先生（化名）是一名非吸煙者，生活習慣一向健康，卻於2016年患上第一期肺癌，經手術切除肺葉後康復。直至2018年的一次例行身體檢查中發現肺癌復發，雖然他並無任何病徵，但正電子掃描顯示腫瘤多處轉移，組織活檢證實腫瘤出現「間變性淋巴瘤激酶」（ALK）基因變異。不幸中之大幸是目前已有針對ALK基因變異的標靶藥物，療效甚佳。我為陳先生處方第二代ALK抑制劑，服用短短兩個月，不僅腫瘤明顯縮小和癌指數大幅下跌，更無出現任何副作用，可以如常上班。

肺癌是本港頭號癌症殺手，每年新症逾4000宗，基本分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩大類，當中約5％非小細胞肺癌個案為ALK基因變異所致。這類肺癌的生長和擴散速度較快，患者亦有更大機會出現腦轉移，嚴重的更可影響患者的活動能力、認知能力和存活率。然而，隨著醫學界對肺癌的生物特性了解加深，針對這類肺癌的標靶藥物推陳出新，有效控制病情、改善症狀和延長患者的存活期。選擇並及早開始使用「對」的藥物乃影響治療效果的關鍵。

儘管大部分患者對第一代ALK抑制劑反應良好，惟控制病情平均僅約11個月，患者在藥物失效後出現腦轉移的情況甚為普遍。第二代ALK抑制劑正正彌補了第一代的不足，臨床研究證實，第二代ALK抑制劑不但有效控制病長達34個月，而且能穿透血腦屏障進入腦部，讓藥物在中樞神經系統內發揮功效，對預防和控制腦轉移效果顯著。

身為醫者，為患者選擇採用哪一種藥物主要根據研究數據、副作用和臨床經驗三大原則：

昔日，除了早期肺癌能透過手術切除腫瘤外，治療方法就只有化療，惟化療缺乏針對性，對正常細胞的影響較大，患者會出現脫髮、嘔吐、肝腎功能受損和血球數量下降等副作用。大約十多年前，第一種針對EGFR基因突變肺腺癌的標靶藥物（EGFR抑制劑）誕生，自始醫學界對肺癌的分子醫學理解及針對性的治療方案不斷發展，惠及眾多肺癌患者。

另一邊廂，針對ALK基因突變肺腺癌的治療發展更為迅速。從醫學界發現ALK基因突變後，短短數年間已成功研發且獲批准第一款針對ALK基因突變肺腺癌的口服標靶藥，後來醫學界更清楚了解這類肺癌的特性、抗藥原因及應對方法，於是第二代標靶藥物亦應運而生，並已獲批准使用。雖然EGFR基因突變肺腺癌較ALK基因突變肺腺癌常見（比例約為50％ v 5％），但ALK基因突變肺腺癌的治療發展較快，治療效果也較理想。儘管兩者都有第一代和第二代標靶藥物可用，針對ALK基因突變肺腺癌的第二代標靶藥已出現重大突破－預防及控制腦轉移，針對EGFR基因突變肺腺癌的標靶藥物則要第三代才有控制腦轉移的效果。

另一ALK基因突變肺腺癌個案的患者是六十多歲的李先生（化名），由於他發病時居於國內，當時尚未有第二代ALK抑制劑可用，故只能使用第一代藥物。治療約六個月後，他對第一代藥物出現抗藥性，於是來香港求醫。我為他處方第二代ALK抑制劑，一至兩星期後，他的病徵已明顯得到紓緩。他服用第二代ALK抑制劑至今已17個月，癌指數由數百下跌至個位數字；本來精神萎靡、消瘦虛弱的他，目前精神奕奕，體重也回升不少，病情控制理想之餘，生活質素亦得以保持。

謝耀昌醫生 臨床腫瘤科專科醫生

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頭號殺手-肺癌新療法

根據癌症資料統計中心2016年的統計數字，肺癌乃香港第二常見的癌症，新增個案達4936宗，更是癌症中的「頭號殺手」。肺癌大致分為小細胞癌和非小細胞癌兩大類，後者約佔所有肺癌個案的八成。

由於早期肺癌缺乏明顯病徵，故大部分患者在確診之時，病情已屆中晚期，根治機會較小。此外，肺癌的復發率偏高，儘管部分第一及第二期肺癌有機會透過手術根治，惟當中仍有大約一半的患者病情復發。第三期肺癌一般在手術後需輔以電療和化療；第四期肺癌因已出現遠端轉移，治療方面大多利用電療和藥物控制病情。

以往，肺癌的藥物治療主要為化療。化療對晚期非小細胞肺癌的反應率約為 30％，有效控制病情的時間約為8個月，患者的存活期約為11個月，可見晚期肺癌患者的預後並不理想。再者，化療缺乏針對性，有機會影響患者身體生長速度快的細胞，包括頭髮、骨髓、口腔及腸胃黏膜等，導致一定的副作用。

迄今為止，肺癌的成因主要是吸煙。然而，近年香港和許多亞洲地區均出現為數不少的非吸煙肺癌患者，特別是年輕女性，醫學界發現這類肺癌與基因突變有關。

在所有非小細胞肺癌個案中，約5％患者帶有間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK）基因突變。ALK 基因突變屬融合基因，由兩個正常基因意外錯位而形成。ALK融合基因會刺激癌細胞不斷增生，並擴散至身體其他部位。目前，已有一些稱為「ALK抑制劑」的標靶藥物對這類肺癌患者具理想的療效，故醫生會建議利用基因測試來確定患者的腫瘤是否出現ALK基因突變，從而為其選擇合適的治療方案。

腦部是 ALK基因突變型肺癌常見的轉移部位，約30％ALK基因突變型肺癌患者會出現腦轉移。儘管第一代標靶藥物療效理想，惟控制期只有11個月，患者會出現抗藥性，導致治療失效。當病情不再受控，出現腦轉移的情況相當普遍。因此，第二代標靶藥物應運而生。

第二代標靶藥物在機制和療效兩方面均比第一代有長足的進步。臨床研究證實，作為一線治療藥物，第二代標靶藥物有效縮小腫瘤及持續控制病情約三年。更重要的是，第二代標靶藥物能穿透血腦屏障進入腦部，讓藥物在中樞神經系統內發揮功效，且較第一代標靶藥物更能預防腦轉移發生。此外，第二代標靶藥物更有效縮小轉移至腦部的腫瘤，約80％患者的腦腫瘤獲得完全或部分縮小。

第二代標靶藥物不僅有效控制全身的腫瘤，對腦轉移也有良好的療效，而且藥物的耐受性佳，這對患者而言具雙重益處。另一方面，第二代標靶藥物副作用少並能有效處理，價錢亦與第一代相若，我會建議患者在第一線開始使用。

個案分享：

一名年約50歲的非吸煙女性肺癌患者，起初抽取肺部積水確診非小細胞肺癌，惟並未驗出任何基因突變，故治療以化療為主。大約十個月後，她的病情轉差，苦無對策之際，有見她是非吸煙者，我遂建議抽取腫瘤組織主一步化驗是否有基因突變，終發現其腫瘤屬ALK基因突變陽性。我馬上為她處方第二代ALK抑制劑標靶藥物，服用短短兩星期後，她的症狀明顯好轉：肺部積水減少，咳嗽和疼痛也顯著減輕。至今她已持續用藥6個月，病情成功受控，過著正常生活。

陸醫生的話：

隨著醫學界對腫瘤生物特性的了解日益加深，各種療效佳而副作用少的標靶藥物不斷被研發，晚期肺癌患者的存活期由以月計延長至以年計。即使晚期肺癌的根治機會低，但患者在保持生活質素的大前題下與癌共存已不再是天方夜譚，肺癌也由一種令人絕望的病症變成一種能有效以藥物控制的長期病。

陸凱祖醫生 臨床腫瘤科專科醫生

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