認識肺癌 – 選擇最適合治療
年約四十歲的陳先生（化名）是一名非吸煙者，生活習慣一向健康，卻於2016年患上第一期肺癌，經手術切除肺葉後康復。直至2018年的一次例行身體檢查中發現肺癌復發，雖然他並無任何病徵，但正電子掃描顯示腫瘤多處轉移，組織活檢證實腫瘤出現「間變性淋巴瘤激酶」（ALK）基因變異。不幸中之大幸是目前已有針對ALK基因變異的標靶藥物，療效甚佳。我為陳先生處方第二代ALK抑制劑，服用短短兩個月，不僅腫瘤明顯縮小和癌指數大幅下跌，更無出現任何副作用，可以如常上班。
肺癌是本港頭號癌症殺手，每年新症逾4000宗，基本分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩大類，當中約5％非小細胞肺癌個案為ALK基因變異所致。這類肺癌的生長和擴散速度較快，患者亦有更大機會出現腦轉移，嚴重的更可影響患者的活動能力、認知能力和存活率。然而，隨著醫學界對肺癌的生物特性了解加深，針對這類肺癌的標靶藥物推陳出新，有效控制病情、改善症狀和延長患者的存活期。選擇並及早開始使用「對」的藥物乃影響治療效果的關鍵。
儘管大部分患者對第一代ALK抑制劑反應良好，惟控制病情平均僅約11個月，患者在藥物失效後出現腦轉移的情況甚為普遍。第二代ALK抑制劑正正彌補了第一代的不足，臨床研究證實，第二代ALK抑制劑不但有效控制病長達34個月，而且能穿透血腦屏障進入腦部，讓藥物在中樞神經系統內發揮功效，對預防和控制腦轉移效果顯著。
身為醫者，為患者選擇採用哪一種藥物主要根據研究數據、副作用和臨床經驗三大原則：
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研究數據 |
副作用 |
臨床經驗 |
| 第一代ALK抑制劑 |
· 有效控制病情約11個月。
· 約50％患者出現腦轉移。 |
· 口腔黏膜受損，嚴重可影響患者進食和吸收營養。
· 抑制骨髓功能導致白血球數量減少。 |
藥效被血腦屏障阻擋，患者在藥物失效後出現腦轉移的情況甚為普遍。 |
| 第二代ALK抑制劑 |
· 有效控制病情長達34個月。
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· 疲倦和肌肉疼痛，但情況大多屬輕微。
· 較少影響口腔黏膜和骨髓功能，耐受性和安全性較高。 |
藥效滲透腦部的能力較高，對預防腦轉移的發生，或縮小轉移至腦部的腫瘤效果顯著。 |
昔日，除了早期肺癌能透過手術切除腫瘤外，治療方法就只有化療，惟化療缺乏針對性，對正常細胞的影響較大，患者會出現脫髮、嘔吐、肝腎功能受損和血球數量下降等副作用。大約十多年前，第一種針對EGFR基因突變肺腺癌的標靶藥物（EGFR抑制劑）誕生，自始醫學界對肺癌的分子醫學理解及針對性的治療方案不斷發展，惠及眾多肺癌患者。
另一邊廂，針對ALK基因突變肺腺癌的治療發展更為迅速。從醫學界發現ALK基因突變後，短短數年間已成功研發且獲批准第一款針對ALK基因突變肺腺癌的口服標靶藥，後來醫學界更清楚了解這類肺癌的特性、抗藥原因及應對方法，於是第二代標靶藥物亦應運而生，並已獲批准使用。雖然EGFR基因突變肺腺癌較ALK基因突變肺腺癌常見（比例約為50％ v 5％），但ALK基因突變肺腺癌的治療發展較快，治療效果也較理想。儘管兩者都有第一代和第二代標靶藥物可用，針對ALK基因突變肺腺癌的第二代標靶藥已出現重大突破－預防及控制腦轉移，針對EGFR基因突變肺腺癌的標靶藥物則要第三代才有控制腦轉移的效果。
另一ALK基因突變肺腺癌個案的患者是六十多歲的李先生（化名），由於他發病時居於國內，當時尚未有第二代ALK抑制劑可用，故只能使用第一代藥物。治療約六個月後，他對第一代藥物出現抗藥性，於是來香港求醫。我為他處方第二代ALK抑制劑，一至兩星期後，他的病徵已明顯得到紓緩。他服用第二代ALK抑制劑至今已17個月，癌指數由數百下跌至個位數字；本來精神萎靡、消瘦虛弱的他，目前精神奕奕，體重也回升不少，病情控制理想之餘，生活質素亦得以保持。
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| 謝耀昌醫生
臨床腫瘤科專科醫生
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