科大研究團隊破解重要的分子機制 為癌症藥物開拓新方向

香港科技大學(科大)的研究人員揭示了平面細胞極性(Planar cell polarity，下稱PCP)中，控制核心蛋白傳送的分子機制。平面細胞極性是人體內調節細胞生長及活動的一個重要過程；有關研究將對開發癌症新藥物提供有用線索。

PCP是一個對人體組織發展及器官運作起著關鍵作用的生物過程。PCP機制出錯，會導致人體出現神經系統失調、骨骼發育異常或先天性心臟病等。更壞的情況是，癌細胞可奪取並利用PCP這個機制，促使其生長及擴散。

為替癌症治療提供一個新方向，由科大理學院生命科學部助理教授郭玉松領導的團隊，近日揭示一種名為捲曲受體6（Frizzled-6）的PCP核心蛋白，從細胞中被傳送至細胞表面以調控PCP的路徑。了解到這個運送路徑，科學家便可研究堵截捲曲受體6的運送方法，從而關閉被癌細胞干預的PCP機制，以抑制癌細胞的擴散。

這個分子機制可以物流及運輸流程作比喻﹕正如剛出廠的製成品，新造好的PCP蛋白需要在細胞內一個名為內質網（endoplasmic reticulum）的「工場」中被摺疊、改良及包裝。然後，這些蛋白便會經由「COPII外殼蛋白聚合體」中所製造的運輸工具，傳送至細胞內被稱為「高基氏體」的分流站。在這個分流站，蛋白會再被安排登上另一個指定的運輸工具，然後被運送至細胞表面。蛋白到達這個目的地後，便會開始調節PCP的過程。

在今次研究中，郭教授發現捲曲受體6裏一個名為「多重鹼性基序」的特殊區域，會與COPII外殼蛋白聚合體的關鍵成分「SAR1A」產生交互作用。因此，阻截兩者的互動可令細胞內的包裝及傳送步驟陷入停頓，理論上能有效阻止癌細胞擴散。

郭教授說﹕「科學家一直知道PCP對癌細胞的生長發揮著關鍵的作用，但卻不清楚PCP蛋白傳送背後的分子機制。我們今次的發現，為設計能抑制蛋白運送至細胞表面過程的藥物，帶來重要啟示，透過抑壓被癌細胞劫持的PCP機制，可為癌症治療提供一個嶄新的方案。」

是次研究結果獲刊於《生物化學雜誌》。香港中文大學生命科學學院的姜里文教授和科大生命科學部閻言教授均參與了該項研究。

有關香港科技大學
香港科技大學（www.ust.hk）是國際知名的研究型大學，其科學、工程、商業管理及人文社會科學領域，均臻達世界一流水準。科大校園國際化，提供全人教育及跨學科研究，培育具國際視野、創業精神及創新思維的優秀人才。科大的研究於香港的大學教育資助委員會「2014研究評審工作」獲得最多「世界領先」評級，亦於最新的《泰晤士高等教育全球年輕大學排名榜2020》中排行第一，而科大的畢業生在2019年度的全球大學就業能力調查排名第10位，位列大中華院校之首。

文章來自: 科技大學

港大醫學院發現全新DNA修復網絡 以作為癌症藥物新標靶
2020年07月07日

人體內有眾多不同的DNA（脫氧核醣核酸）修復網絡，負責抵禦每個細胞每天遭受多達七萬項的DNA損傷事件。雖然，當中不少的DNA修復蛋白，已被開發為癌症生物標記和藥物標靶。然而，其中最為重要、專門負責保護DNA當中基因編碼區的機制，至今仍有待發掘。基因編碼區雖然僅佔整體DNA的百分之五，但卻記錄了人體各個細胞所需的蛋白質製造藍本，對細胞運作尤其重要。香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）的研究團隊最近解構了一組全新的DNA修復網絡，為癌症治療和管理開拓新方向。相關研究成果現已刊於國際權威科學期刊《美國國家科學院院刊》（PNAS）（按此瀏覽期刊文章）。

研究背景
DNA是遺傳訊息的載體。當人體細胞暴露於不同物質都可能構成DNA損傷，包括陽光和煙草煙霧。DNA亦稱為遺傳物質，由四種鹼基組成，獨特的組合和序列讓這些鹼基成為人體內以兆計細胞的獨有藍圖－遺傳編碼。任何可引致遺傳編碼變異的事件，均有機會對生物的健康造成嚴重影響。人體基因改變可以隨時間累積，最終可能引致包括癌症在內的多種疾病。

根據香港癌症資料統計中心估計，隨著人口老化，至 2030年，癌症新症將增加百分之四十。癌症作為香港的頭號殺手，反映現時對癌症風險評估缺乏足夠認知，以及現有癌症治療的成效有限。因此，研發可發現癌症早期病變的檢測方法，以及個人化治療方案成為近年癌症研究的大趨勢。

研究發現
這項研究的其中一項重點發現為DYRK1B及其網絡，這些乃是哺乳類動物DNA損傷反應的新分支。DNA損傷反應是人體細胞用以保護DNA完整性的一系列策略。DYRK1B是一種蛋白激酶，其表達的增加與癌症病變以及化療抗藥性有關。此外，DYRK1B基因突變被視為是代謝綜合症的元兇，這顯示DNA修復缺陷可能會導致其他疾病，例如高血壓和糖尿病等。研究也指出DNA修復在人類健康和長壽中發揮多種作用。

領導今次研究的港大醫學院助理院長（創新及科技）及生物醫學學院教授禤承恩教授表示：「我們鑑定DYRK1B為一種新型的DNA修復因子，這不僅解釋了DYRK1B的錯誤表達將如何助長癌症發展，我們的發現亦將引導DYRK1B抑製劑的研發和使用，以作為與基因組不穩定相關疾病的治療方案。」禤教授又指出：「有鑑於DNA修復與腫瘤抑制之間的關係，這些嶄新的DNA修復機制，不僅能作為生物標靶以輔助癌症風險評估，亦可作為藥物靶點，為個人化醫學時代提供嶄新的治療選項。」

關於研究團隊
這項研究由港大醫學院助理院長（創新及科技）及生物醫學學院教授禤承恩教授及博士生董超先生領導研究，並由博士生陳欣瑜小姐和黎俊詩小姐協助。國際重點協作者包括美國阿肯色大學醫學院放射腫瘤學系助理教授梁偉聰博士。其他參與研究的香港大學科學家包括港大醫學院生物醫學學院助理教授游承翰博士及博士後研究員施明慧博士。

文章來自: 香港大學

癌症患者David分享︰免疫營養改善治療副作用

醫生說︰「你患上腸癌，建議你先做手術再做跟進治療。」David心裡頓時驚懼︰「癌症? 做手術切除腫瘤﹗有得醫嗎﹖」。治療過了5年，David又被確診前列腺癌，他心灰意冷︰「又選中我﹗我做錯咩呢﹖」。

David直言化療令他感覺痛苦又驚慌︰「我的口腔發炎日漸嚴重，導致不能進食，只能吃冷粥充饑。心裡的辛酸無人明白。」David日漸消瘦，體力減弱，舉步維艱。覆診時，他與營養師了解原來癌腫瘤會產生促炎細胞因子，因而引起全身心炎症反應。這促炎細胞因子可擾亂碳水化合物、脂肪和蛋白質在體內的代謝，影響食慾，使患者營養不足。

後來David從網上得知飲用癌症治療專用營養品有助紓緩治療副作用，產品含有免疫營養，有助提升抵抗力，改善病人胃口和抑制肌肉流失，這正是David目前的身體渴求。他在癌症同路人聚會交流時，談及自己身體狀況，得到同路人鼓勵還建議David申請癌症資訊網慈善基金的「慈善營福包計劃（癌症專用營養補充品）」的服務，因為他們覺得飲用速癒素幫助到紓緩治療副作用，及時補充營養所需。

David興奮地喊道︰「我終於有氣力了，最好的是改善口腔發炎，能夠順利進食，體能精神都慢慢回復。」他自言連抗癌的信心都返回來了。