常存盼望的漫畫 1) : 再闖癌關

08年第一次面對癌,驚惶失措,卻學曉生命的主權在上帝手中。

09年第二次再遇癌, 心有不甘,不明白是神的考驗抑或是撒旦的試探。最終我也找不到答案,只知道縱使前路未明,只要信心仰望,主會引領我安然度過困境。

相隔5年多,第三次發現癌,人竟然是出乎意料的平靜。原因是這幾年主在我身上的恩典多於我的所想所求,讓我的生命活得好精彩;另一方面,我眼看同路人不少再度復發,加上去年我的癌指數也不大穩定,所以我早有準備會再見癌腫。

上星期往腫瘤科醫生覆診,發現癌指數颷升,陳醫生已料到癌細胞又在我體內活躍起來了。照完PET scan,果然在肝臟發現一個近5cm的腫瘤,慶幸它野心不大,沒有派壞分子走遍身體其他部分;但它盤踞在肝臟中間,外科醫生說難以切除,只能以射頻消融術對付它。射頻消融術的有效範圍是5cm,為了更有把握殺盡它,廖醫生建議聽從陳醫生的意見,先做4個周期的化療和標靶,期望將腫瘤範圍縮小,再以射頻消融術徹底對付癌細胞。陳醫生往美國開會去,已約好這星期四覆診,相信到時他會安排之後的療程。

作為一個有經驗的抗癌者,好處是事前我可以做好各項準備,例如:方便出入醫院,把頭髮剪短;買了花生衣,準備催谷每次化療都下跌的血小板;訂購營養奶,給身體補充更多蛋白質

然而,過去的經驗又會帶給我壓力,尤其是害怕,我不大害怕死亡,但卻害怕療程中的難受與痛楚。

不過,我深知掌管明天的上帝必然再次引領我走過這死蔭的幽谷,還有很多可愛的天使與我同行,為我代禱,給我加添前行的力量。

又一次利用網誌這片天地記錄我的心路歷程,盼望大家在我信心低落時扶我一把,叫我在這場戰爭中再次站立得穩!

 

漫畫

我要向山舉目,  我的幫助從何而來?  我的幫助從造天地的耶和華而來.


 
就是在患難中也是歡歡喜喜的。因為知道患難生忍耐, 忍耐生老練,老練生盼望…

研究:積極鍛鍊可降低13種癌症風險

 

 516日發表在JAMA Internal Medicine的一項研究報告中,來自美國國家癌症研究所(NCI)等多個機構的研究人員,通過分析由1987年至2004年之間的12份歐美研究報告,當中受試者人數多達140萬人,平均年齡59,並深究其運動紀錄與26種癌症之間的關係,發現運動能降低患上13種癌症的風險。研究人員發現,高水平的休閒體育活動和13種不同癌症的發病風險降低有直接關係,患癌風險降低10%-42%不等。

 

在美國,大約有51%的人長期缺乏運動,而全球大約有31%的人都沒有達到專家建議的運動頻率標準。

 

文章中指出,研究者Steven C. Moore匯集了從1987年至2004年間12個來自美國和歐洲的自我評估體力活動的參與者群體的數據,隨後他們分析了參與者的體力活動和26種癌症發生率之間的關聯。該項研究包括了140萬名參與者,其中186,932人在11年的隨訪過程中被診斷患上癌症。

 

研究人員發現,經常進行運動的人大多是較年輕、教育程度較高、BMI低及非吸煙者。

 

研究顯示,相比低水平的體力活動而言,高水平的體力活動可以減低患上26種癌症中其中13種的風險:

 

癌症

風險降但百分率

食道癌

42

肝癌

27

肺癌

26

腎癌

23

子宮內膜癌

21

骨髓性白血病

20

骨髓瘤

17

膀胱癌

13

乳癌

10

 

然而,運動並不能顯著降低患上前列腺癌和黑色素瘤的風險。體力活動水平增加和各種癌症風險降低之間的關聯性,與個人身材和吸煙史並無關係。總而言之,高水平的體力活動會降低平均7%的患癌風險。

 

研究人員通過對以往12項前瞻研究分析後得出該結論,但由於不同研究對運動的測量水平不一,故研究人員將運動轉化為代謝當量(METs),中等強度運動定義為3個或以上的METs,相當於每周150分鐘的中等強度運動或75分鐘的劇烈強度運動。

 

研究結果表明,體力活動會增加患上前列腺癌的風險約5%,以及患上惡性黑色素瘤的風險約27%,而這種關聯性在美國紫外線輻射較強的地區尤為明顯,但在紫外線輻射水平較低的地區卻沒有上述關聯性。研究者表示,本研究最大的限制就是他們不能完全闡明飲食、吸煙以及其它因素如何影響研究結果,同時該研究還利用了參與者的自我體力活動評估的相關數據,這些自我評估的數據或會存在一定的偏差。

 

目前,相關的研究結果也認同體力活動可以作為全球性預防癌症以及降低患癌風險的黃金法則。研究人員認為,閒暇時作適量的體力活動或許可以作為一種潛在的降低患癌風險的策略,當然,後期還需要進行大量深入的研究來揭示體力活動和癌症之間的關聯,以及其背後潛在的因素之機制。

 

評論:

 

北卡羅萊納大學公共衛生學院的Marilie D.Gammon博士指出,該研究結果有助於民眾認識到運動的重要性,鼓勵全民運動,激發民眾對運動的興趣,促使他們積極運動以預防腫瘤的出現和復發。她表示,研究人員需更進一步的研究,以探究身體活動水平與腫瘤的在關係與觸發機制,並深入探究運動的類型、強度、頻率等對民眾罹患腫瘤之間的關係。

 

美國國家癌症研究所的Steven C. Moore博士指出,運動降低民眾腫瘤發病率主要通過3種機制進行。第一是通過性激素。曾研究表明,經常鍛煉身體的女性體內雌激素水平較低。此外,研究人員認為與胰島素分泌有關,因為經常鍛煉的人,體胰島素水平較低,這表明胰島素本身或許可降低民眾的患癌機率。第三是炎症反應。研究表明鍛煉可降低體內炎症標記物水平,而炎症則是與癌症關聯較為密切的風險因素。

 

從研究結果來看,身體鍛煉可明顯降低患上胃、食管和血液系統癌症的風險,惟研究人員並不知道到底是哪種機制發揮主要作用。Moore博士指出,要明白和理解這機制非易事。此外,他們強調最低活動水平可降低一般人患上心血管疾病的風險。

 


 
 
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不能帶她走遍世界,就把世界帶到她面前

 黒木敏幸:不能帶她走遍世界,就把世界帶到她面前


86歲的黑木敏幸為妻子在家的周圍種滿了芝櫻花。他養過60頭奶牛,並打算到了結婚30周年跟妻子一起周游世界,但不幸的是這時妻子雙目失明了。黑木決定種花,讓很多人到家裡來,就像讓妻子到外面看很多人一樣。他種了整整20年,每朵花都是他的心。現在有很多人到他家來賞花。
 
 
 

86歲的黑木敏幸為妻子在家的周圍種滿了芝櫻花。
 
 
 

他養過60頭奶牛,並打算到了結婚30周年跟妻子一起周游世界,但不幸的是這時妻子雙目失明了。

 
 
 
黑木決定種花,讓很多人到家裡來,就像讓妻子到外面看很多人一樣。他種了整整20年,每朵花都是他的心。現在有很多人到他家來賞花。

 
據日本《朝日新聞》報道,在日本宮崎縣新富町86歲老人黒木敏幸家的庭院內,開滿了粉紅色的芝櫻。為了目睹這一美景,日本各地游客紛紛造訪,人數最多時達到每天7000人。
 
27年前黒木敏幸的妻子靖子因患糖尿病失明。當時靖子失去了活下去的希望,黒木敏幸想到“如果有人來與妻子說話,她或許會心態平和一點”。於是他決心在院子裡種滿芝櫻為妻子加油鼓勁。
 
之後黒木敏幸停止經營奶酪畜牧業,專心營造庭院。他砍掉300棵杉樹,將樹根拔起。此外他還推倒山丘,使之形成平緩的斜坡。從此,他開始培育幼苗,在2000平方米的地皮上每年都毫無間斷地增種芝櫻。
 
“黒木先生,今年也謝謝您了”,人們紛紛感謝坐在長椅上的老夫婦。而被花香縈繞的妻子靖子則對丈夫說:“能聽到很多人的聲音很幸福。”
 
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www.youtube.com/watch

 
 

醫院管理局藥物名册

 

 

醫院管理局(醫管局)自2005年7月起實施藥物名冊,目的是透過統一公立醫院和診所的藥物政策和用藥,確保病人可公平地獲處方具成本效益,並經驗證安全和有效的藥物。醫管局設有既定機制定期評估新藥物和檢討藥物名冊,並不時進行更新。

 


醫管局藥物名冊所依循的指導原則是,公共資源應該公平地為所有病人提供具成效的醫療服務。藥物名冊的發展框架亦依據其他核心價值,包括循證醫學、合理使用公共資源、目標補助、機會成本考慮,以及促進病人的選擇。

醫管局藥物名冊包括四類藥物,分別為通用藥物、專用藥物、獲安全網資助的自費購買藥物(自費藥物),以及不獲安全網資助的自費藥物。
 

醫管局藥物名冊會每季(即每年一月、四月、七月和十月)進行更新,以反映在既定機制下獲相關委員會通過納入藥物名冊的新藥物和現有藥物名單的修改項目。
 

醫管局會於藥物名冊互聯網站公開以下資訊,供大眾參考: 一) 醫管局藥物名冊管理手冊; 二) 現行的醫管局藥物名冊; 三) 醫管局藥物建議委員會的專業組成; 四) 藥物建議委員會的會議議程和所討論的新藥物名單; 五) 藥物建議委員會的評審結果; 六) 評審新藥物的過程中曾參考的資料列表;和 七) 醫管局藥劑部可供病人購買的自費藥物名單。

一分鐘看多發性骨髓瘤

 

 一分鐘看多發性骨髓瘤

    此病好發在老年人,約60~70歲左右,且男多於女。病患常因以下症狀就診;骨頭酸痛或有病理性骨折(pathologic fracture),脊椎壓迫症狀,貧血導致的頭昏疲倦或全身無力,尿毒症症狀,高血鈣症狀(如噁心、嘔吐、便秘或神智遲鈍)或hyperviscosity症狀(視力模糊、頭痛、失明、嗜睡)。少數患者因骨頭上或骨頭以外的腫塊或神經病變(neuropathy)而發現罹患此病。

多發性骨髓瘤(multiple myeloma)為漿細胞(plasma cell)增生的惡性疾病,絕大多數會分泌單株免疫球蛋白或lightchain,即所謂的M-蛋白(M-protein)。

診斷標準(Diagnostic Criteria)

    根據Durie and Salmen的診斷要件,符合以下major criteria中任兩項,或者1a、1b、1c的任一項加上2a、2b、2c、2d中的任一項,或者2a+2b+2c,或者2a+2b+2d,或者2c是diffuse lesions,加上骨髓中plasma cells>30%,即可診斷為multiple myeloma。

1. Major criteria:

(a)骨髓中plasma cells或myeloma cells>30%。

(b)組織病理證實的plasmacytoma。

(c)M-protein: IgG>35 g/L, IgA>20 g/L, light chain>1 g/24hr (urine)。

2. Minor criteria:

(a) 骨髓中plasma cells或myeloma cells 10~30%。

(b) 血清或尿液免疫電泳分析有M-protein,但量少於1c所示。

(c) X光骨骼攝影可見osteolytic lesions。

(d) Normal IgM<500 mg/L, IgA<1 g/L, IgG<6 g/L。

治療前應做的實驗室檢查

1. 血液像(CBC+plt)及白血球分類,血清生化檢查(包括alb、glob、

LDH、alk-p-tase、BUN、Cre、UA、Ca++等)。

Serum protein electrophoresis,urine  protein electrophoresis,

2.immunofixation electrophoresis;IgA、IgG、IgM定量及24小時B-Jprotein定量。

3. 胸部X光片,有酸痛處的骨骼X光攝影。初次診斷時應做bone survey(skull bone、long bone及vertebrae)。

4. β2-microglobulin、CRP、IL-6(與tumor burder及prognosis有關)。

5. 骨髓穿刺,骨髓切片,及染色體(cytogenetics)檢查。

6.若懷疑有hyperviscosity syndrome應測whole blood及serum的viscosity,但仍以臨床症狀表現作為治療之參考。

治療

    目前Multiple myeloma仍是不可治癒的疾病,平均存活時間為三年到四年左右。針對年輕的病人應建議接受高劑量化療合併血液幹細胞移植。倘若病患適合移植,本院多給予VAD治療(vincristine 0.4 mg/day, 24 hr IV infusion, D1-4;adriamycin 9 mg/m2/day, 24 hr IV infusion, D1-4; dexamethasone 40 mg PO or IVD1-4),此治療須經中心靜脈(central line)給予。之後以DECP()收集幹細胞而接受自體骨髓移植,可增加緩解及存活時間。倘若因年齡、既有之疾患及不宜之身體狀況而不適合移植者,本院最常用的治療為MP(melphalan 6~8 mg/m2,PO,D1-7;prednisolone 60 mg,PO,D1-4;每4至6週治療一次)。

    若治療有效可見骨骼酸痛、貧血、M-protein及β2-microglobulin等逐漸改善,osteolytic lesion不再惡化。對MP化療反應不佳者,亦可以thalidomide andsteroid治療。干擾素對移植後的病人可延長其緩解期間。此外,Bortezomib(Velcade) 為 proteasome inhibitor,單用或合併化學治療亦有顯著的臨床反應。

併發症的治療

感染:病患的humoral immunity有缺陷,易有pneumococci或

1.hemophilus造成的肺炎。化學治療造成的neutropenia,更增加細菌感染的機會。病患如有發燒或其他感染症狀應立即做細菌培養並給予抗生素治療。

2. Hypercalcemia:應給予足夠的水份,維持每天小便量至少3公升,並給予類固醇(如prednisone 30~60 mg/day)。靜脈注射clodronate(Bonefos)、pamidronate(Aredia)或 zoledronic acid (Zometa) 亦可用於控制高血鈣症,長期使用zoledronic acid 、pamidronate或clodronate(注射或口服)可減少高血鈣症及減緩osteolytic lesion的惡化。儘可能鼓勵病患下床活動。

3. 腎功能不全:應注意有無脫水、高血鈣症或高尿酸血症,並矯正這些異常。鼓勵病患攝取水份,必要時給予allopurinol及鹼化尿液。儘可能避免腎毒性藥物及需要注射顯影劑的檢查。

4.骨骼酸痛:給予止痛劑,若X光可見嚴重的osteolytic lesion且有明顯局部疼痛,應照會放射治療。

5. 脊椎壓迫症狀:如radicular pain,下肢感覺或運動功能異常應迅速做詳細神經學檢查及脊椎X光攝影,並安排緊急脊椎MRI檢查。早期的脊椎壓迫若及時給予類固醇(如dexamethasone 20 mg IV bolus,然後8 mg IV q6h兩天再慢慢減量)並儘快做放射治療往往可改善神經學症狀。必要時考慮外科治療(laminectomy),再用放射治療。

6.Hyperviscosity syndrome:連絡血庫做plasmapheresis,並儘快開始化學治療。



延申閱讀 :

多發性骨髓瘤的治療     www.tmmrr.com/about.asp

非骨髓瘤之漿細胞惡液質疾病   www.tmmrr.com/about.asp 

背痛、貧血、腎衰竭 認識多發性骨髓瘤    www.tmmrr.com/about.asp 

               台灣多發性骨隨瘤研究室    www.tmmrr.com/

胰臟癌常用標靶藥物 – Erlotinib (Tarceva®) 厄洛替尼

注意:此藥物受香港《藥劑業及毒藥條例》監管;病人須憑醫生處方,到已註冊藥房購買。

 

資料來源 :  香港藥劑師學

 

 

用途及特色

Erlotinib 為化療藥物,用於治療比較後期或者已擴散的肺癌。通常在其他化療藥物未能達致理想療效時,才會使用 Erlotinib。
Erlotinib 亦會與另一化療藥物 Gemcitabine 配合,作為治療比較後期、無法切除或已擴散的胰臟癌的第一線藥物組合。

 

註冊品牌名稱
Erlotinib 在香港的已註冊品牌為 Tarceva®

 

劑型
Erlotinib 為口服藥片,有 25 毫克、100 毫克及 150 毫克三種劑量。

 

留意事項
  • 肝功能衰退的病人須慎用 Erlotinib。如您有影響肝臟的疾病,請於用藥前告知醫生。
  • Erlotinib 可能會對胎兒構成相當風險;因此婦女在進行療程時應避免懷孕。
    如現正懷孕,計劃懷孕或正在哺乳,在用藥前務必告知醫生或藥劑師。
  • 用藥後如有呼吸困難、氣促等情況,或者其他類型的肺部不適,請告知醫生或藥劑師。
藥物常見副作用

由 Erlotinib 引致的常見副作用包括:

  • 腹瀉
  • 出疹

此外,當 Erlotinib 配合 Gemcitabine 使用(用於治療胰臟癌)時,引致的常見副作用包括:

  • 噁心、嘔吐,食慾不振,腹瀉
  • 出疹,疲勞
  • 心肌梗塞(癥狀如胸口悶痛、心絞痛等)

如出現上列副作用,或其他副作用包括肺部不適等,請即通知醫生。

與其他藥物相互作用

Erlotinib 與不少藥物均可能產生相互作用,降低 Erlotinib 的效用。當中包括(但不限於):

  • 保健食品貫葉連翹(St. John’s wort)
  • 癆病藥物 Rifampicin,Rifabutin 及 Rifapentine
  • 癲癎症藥物 Phenytoin,Phenobarbital 及 Carbamazeptine

此外,Erlotinib 與其他某些藥物同服會增加 Erlotinib 中毒風險。當中包括(但不限於):

  • 抗真菌藥物 Itraconazole,Ketaconazole 及 Voriconazole
  • 愛滋病藥物 Atazanavir,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir 及 Saquinavir
  • 抗生素 Clarithromycin 及 Telithromycin
  • 抗抑鬱藥 Nefazodone

因此,在使用 Erlotinib 前,請先讓醫生知悉您的完整病歷,以及現正服用的藥物。在購買任何藥物或保健食品前,亦請先行諮詢醫生或藥劑師的意見。

更多資訊
 
 
 
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( 肺癌 ) AZD9291 是針對T790M基因突變的標靶藥

治癌最前線 - 第三代標靶治療

 

標靶治療已發展為晚期肺癌治療的重要的一環,由第一代的易瑞沙(Iressa)及特羅凱(Tarceva),到第二代的阿法替尼(Afatinib),直至今天的Tagrisso (藥品名稱:Osimertinib, AZD9291),都不斷肺癌病人帶來新希望。

AZD9291, 是針對T790M基因突變的標靶藥,這個基因突變最常見於正在服用易瑞沙或特羅凱的病人,病人如果在服用易瑞沙或特羅凱其間發現T790M基因突變,原來的標靶藥便會無效,腫瘤便會不受控制.

AZD9291便可以解決這個問題,為病人提供新的治療方案。同時,亦有病人在沒有受過任何治療的情況下,便發現有T790M基因突變,AZD9291也可以是其中一個治療方案。

現時美國食物及衛生局(FDA),也因為這藥物在臨床研究的卓越成效、以及治療的需要,加快AZD9291在美國的註冊,在2015年11月13日便批准了AZD9291的註冊,並准予使用於有T790M基因突變、並對第一線藥物有抗藥性的病人身上。香港的腫瘤中心亦可為病人引入AZD9291,提供最新最快的治療。

大概有三分之二有表皮生長因數受體(EGFR+)的晚期肺癌病人有T790M基因突變,而臨床研究亦顯示當中有64%的病人會在使用AZD9291後,腫瘤會受到控制,而且比起沒有T790M基因突變的細胞,AZD9291對T790M基因有突變的癌細胞有200倍的親和力。換句話說,AZD9291對T790M基因突變的癌細胞有很強的針對性,副作用也較輕微,主要也只是皮膚紅​​疹、指甲變色及肚瀉等。

晚期肺癌治療發展到今天的第三代標靶藥,為病人在治療以及生活都帶來不少改善,未來更多新藥的開發以及臨床的研究,定必為肺癌的治療帶來更多突破性的發展。

 

 

 

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知多啲:第三代標靶藥 港未上市
 
 

權衡藥效副作用 標靶藥治肺癌 勿盲目求新

news.mingpao.com/pns/dailynews/web_tc/article/20160411/s00005/1460312294787

 
 
 

 

 

 

 

 

Nat Mater:新發現!腫瘤形狀可決定癌症是否會發生轉移

 近日,來自伊利諾伊大學的研究人員在Nature Materials雜志上發表論文指出,惡性腫瘤中僅有少數細胞會逃脫並且擴散到機體其它部位,而腫瘤邊緣的曲線在激活這些腫瘤種子細胞(轉移性腫瘤細胞)上扮演著重要作用。文章中研究者在多種形狀和模式中利用工程化的組織環境對皮膚癌進行研究,他們發現,細胞的培養物越彎曲,其邊緣的癌細胞就越會表現出幹細胞的特性,而這種特性是擴散到機體其它位點的關鍵。

 

片来源:www.sciencedaily.com
 
研究者Kristopher Kilian表示,癌症最危險的部分就是發生轉移,我們把有些細胞稱之為癌症幹細胞,其會采用致命的特性,順著血管不斷“游動”從而在新位點處形成新的腫瘤,目前我們需要一種新方法來發現這些癌症干細胞並對其進行研究,當然更重要的是開發新型藥物來對其進行靶向作用,目前癌症幹細胞對化療藥物已經產生了耐藥性,而這是引發患者癌症復發的主要原因。

文章中,研究人員在多種不同形狀和模式的2-D和3-D環境中對皮膚癌細胞進行了培養,來觀察是否腫瘤的形狀會幫助激活癌症幹細胞,以及癌症幹細胞在腫瘤中出現的位置;結果發現,癌症幹細胞會沿著工程化腫瘤環境的邊緣大量產生,尤其是在腫瘤環境的轉角和凹凸面。正常的幹細胞喜歡柔軟、濕潤的組織內部位置,而癌症幹細胞則不然,隨後研究人員對多種癌症細胞系進行了類似研究,結果發現,不同的癌症幹細胞均會以相同的方式來對模式化的腫瘤環境產生反應。

研究者Kilian希望這種模式工程化的組織環境會給科學家們提供一種方法來發現並且培養出癌症幹細胞,他說道,我們可以想像一位患者機體有著特殊的腫瘤,而我們可以在培養皿中對其進行工程化操作,並且利用患者自身的細胞來開發出特殊的腫瘤模型進行特殊靶向藥物的檢測,這或許可以幫助我們盡快找到靶向治療特殊癌症患者的新型療法。

研究者表示,後期還有大量工作要開展,但本文的研究成果對於後期新型藥物的開發、手術的進行以及揭示癌症的進展及擴散機制都提供了一定的研究基礎;癌症是非常復雜的,因此研究癌症發生的方方面面非常關鍵,如果有一種微環境可以幫助激活促進癌症轉移的癌細胞,那麼我們或許就可以通過阻斷這種微環境來間接阻斷癌症的轉移和進展。
 

Interfacial geometry dictates cancer cell tumorigenicity

Junmin Lee, Amr A. Abdeen, Kathryn L. Wycislo, Timothy M. Fan & Kristopher A. Kilian

 

Within the heterogeneous architecture of tumour tissue there exists an elusive population of stem-like cells that are implicated in both recurrence and metastasis1, 2. Here, by using engineered extracellular matrices, we show that geometric features at the perimeter of tumour tissue will prime a population of cells with a stem-cell-like phenotype. These cells show characteristics of cancer stem cells in vitro, as well as enhanced tumorigenicity in murine models of primary tumour growth and pulmonary metastases. We also show that interfacial geometry modulates cell shape, adhesion through integrin α5β1, MAPK and STAT activity, and initiation of pluripotency signalling. Our results for several human cancer cell lines suggest that interfacial geometry triggers a general mechanism for the regulation of cancer-cell state. Similar to how a growing tumour can co-opt normal soluble signalling pathways3, our findings demonstrate how cancer can also exploit geometry to orchestrate oncogenesis.

 
翻譯整理 : 生物谷 Bioon.com
癌症資訊網獲授權轉載編號 : 101605130900035162

令人震撼的癌細胞特寫照,發現和分析癌細胞方式將徹底改變

 

通用電氣公司旗下全球研究中心的科學家們正在研發一種新技術,可以讓研究人員看到癌細胞的驚人細節。這套系統名為MultiOmyx,研究和治療癌症的專家可用其分析單一組織的數十個蛋白質,從而獲得更完整的腫瘤生物信息。這項技術可以讓研究人員以更快的速度了解更多癌細胞信息,它將徹底改變研究人員發現和分析癌細胞的方式。

 利用通用旗下全球研究中心的MultiOmyx技術,你可以更清楚地看到癌細胞。惡性腫瘤細胞是紅色的,而細胞核則是藍色的。

 但是研究人員依然需要研究樣本中其他非癌症細胞,因為這些免疫細胞可能是對抗癌症的關鍵。圖中,你可以看到藍色和粉色污點,它們與樣本中的健康細胞有明顯差異。健康細胞包括淺藍色的T細胞和粉色的巨噬細胞。

 圖中綠色的是纖維細胞,這是已經受到刺激而擴散的癌細胞。白色和黃色污漬顯示經過腫瘤的血管。

 為了更仔細地研究癌細胞功能,研究人員移除了普通癌細胞污點和纖維細胞污點,紅色顯示潛在的藥物靶點。

與第一個樣本相比,這名病人的肺部樣本顯得更不健康。研究人員已經用紅色、綠色以及藍色確定被用作治療靶向的蛋白質。

 在第三份肺組織樣本中,癌症幹細胞呈現青綠色。對於研究人員來說,確認幹細胞非常重要,因為它們對化療有很高抗性。通過查看存在多少幹細胞,研究人員可以更好地評估治療效果。

 這是乳癌樣本,MultiOmyx系統可被用於顯示乳癌前兆。在健康乳房組織中,發現粉色和淺藍色的蛋白質是不正常的。

 左側紫色和金色蛋白質都與乳癌有關。但在右側,也有大量免疫細胞存在。這些免疫細胞出現在紅色、綠色以及藍色區域中。大量免疫細胞意味著,身體正竭力對抗新的腫瘤。

這是MultiOmyx系統顯示的前列腺癌樣本,其中癌細胞呈現紫色,而肺癌細胞則是金色的。

新聞來源 :

vimeo.com/90066293

tech.163.com/photoview/0AI20009/11480.html#p=BMMHQ2F40AI20009&from=tj_wide

tech.163.com/photoview/0AI20009/11480.html#p=BMMHQ2F40AI20009

 

液體活檢技術知多少?

 早在1000年以前,阿拉伯醫生Abulcasis(1013-1017)就發明了活檢技術。活檢的好處是醫生可以根據病灶組織學結構對病情做出判斷。隨著近幾年測序技術的發展,醫生可以對患者組織測序進而給出更加精確的診斷結果。

 


但隨著對腫瘤研究的深入,科學家發現在癌症的診斷和治療過程中組織活檢技術有一定的局限性。主要表現為:腫瘤具有異質性,對於癌細胞已經發生轉移的患者而言,僅僅取某個部位的腫瘤組織,並不能反映患者的整體情況,但對所有的腫瘤組織都取樣檢測又不切實際;某些患者自身的情況決定了他不適合做組織活檢;受到手術的擾動之後,有些腫瘤有加速轉移的風險;組織活檢的滯後性對患者的治療也是不利的。因此對於癌症的診斷和檢測技術有更高的要求。

液體活檢技術的出現,解決了上述的問題,也提前了癌症的診斷時間。這也是液體活檢技術被《麻省理工大學科技評論》評選為“2015年十大突破技術”的原因。

作為體外診斷的一個分支,液體活檢就是通過血液或者尿液等對癌症等疾病做出診斷。其優勢在於能通過非侵入性取樣降低活檢的危害,而且有效延長患者生存期,性價比高。目前液體活檢的主要檢測物包括檢測血液中游離的循環腫瘤細胞(CTCs),循環腫瘤DNA(ctDNA)碎片,循環RNA(Circulating RNA)和外泌體(攜帶有細胞來源相關的多種蛋白質,脂類,DNA,RNA等)。其中,ctDNA,RNA和外泌體是腫瘤細胞自身分泌或死亡時釋放的物質。

下面我們對液體活檢檢測物及研究進展做簡要的介紹。

液體活檢主要檢測物

循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cells, CTCs)

1869年,澳大利亞籍醫生Ashworth首次提出循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cells,CTCs)的概念。1976年,Nowell將CTCs的定義修正為來源於原發腫瘤或轉移腫瘤,獲得脫離基底膜的能力並通過組織基質進入血管的腫瘤細胞。目前,CTCs是指存在於外周血中的各類腫瘤細胞的統稱。CTCs以不同形態存在於外周血中,既有游離的單個CTCs,也有聚集成團的細胞團(CTM,Circulating Tumor Microemboli),腫瘤細胞在進入外周血循環的過程中會發生上皮-間質轉變(Epithelial Mesenchymal Transition,EMT)。



CTCs轉移過程中必經階段:

CTCs通過從腫瘤組織中脫落游走至血管,穿過血管進入血循環,克服自身及血循環中各種因素的殺傷作用,到最後定植形成新的轉移灶等多個生理步驟,使得CTCs可順利侵襲轉移從而促進相關疾病的進展。



CTCs的檢測:

對CTCs檢測包含細胞富集和細胞檢測兩部分,可以進行不同的組合,形成不同的技術。最常見的富集方法是抗體介導或物理方法富集,接下來進行免疫組織化學計數或遺傳分析。



A行顯示了磁珠-抗體富集方法;B行顯示了物理富集方法;C行顯示了最常用的細胞檢測方法。

血漿游離腫瘤DNA('Cell-Free' Circulating Tumor DNA,ctDNA)

ctDNA(circulating tumor DNA)即循環腫瘤DNA是人體血液循環系統中不斷流動的攜帶一定特征(包括突變,缺少,插入,重排,拷貝數異常,甲基化等)來自腫瘤基因的DNA片段。一般來源於壞死或凋亡的腫瘤細胞,循環腫瘤細胞和腫瘤細胞分泌的外排體,但是在了解ctDNA之前,我們要知道另一個與之相關的概念—cfDNA。

cfDNA(cell-free DNA),或者叫血漿游離DNA,是血漿中游離存在的DNA,它們有的來自於正常細胞,有的來自於異常細胞(如腫瘤細胞),還有部分來自於我們外部(如病毒DNA)。

 

ctDNA的檢測:

數字PCR

將一個標准PCR反應分配到大量微小的反應器中,在每個反應器中包含或不包含一個或多個拷貝的目標分子( DNA模板) ,實現“單分子模板PCR擴增”,擴增結束後,通過陽性反應器的數目“數出”目標序列的拷貝數。



BEAMing技術

結合數字PCR與流式技術,利用特異性PCR引物擴增目標突變區後,與磁珠(磁珠上固定有特異的PCR 引物)混合進行油包水單分子擴增反應。反乳化作用後,利用不同顏色的熒光探針結合磁珠上的PCR產物,發出紅色或綠色熒光,再利用流式細胞儀分析磁珠顏色來確定突變情況。



液體活檢的研究進展

液體活檢—治愈癌症的可靠保障

近日,哈佛醫學院丹娜法伯癌症研究院領導合作研究小組成功證實了液體活檢技術作為臨床工具識別特定病人的可行性。這種簡單液體活檢技術可快速且精准地檢測導致非小細胞肺癌(NSCLC)的兩種關鍵基因致病突變,進而幫助臨床醫生為病人制定針對上述兩種突變的化療藥單,提高非小細胞肺癌的臨床治療水平。“我們認為血漿基因分型在臨床測試中具有不可估量的應用潛力,這種癌症常規基因印記的快速與無創篩查可以避免對傳統侵入性的活組織檢查的挑戰。”丹娜法伯/布列根女性醫院肺癌專家Geoffrey Oxnard博士說。(原文:Prospective Validation of Rapid Plasma Genotyping for the Detection of EGFR and KRAS Mutations in Advanced Lung Cancer)

Sci Transl Med:“液體活檢”可捕捉癌性突變

新國際著名雜志Science Translational Medicine在線刊登的一項新的研究報告中指出,一種新的基因測序技術可能比用傳統的腫瘤活檢技術檢測癌性突變更安全及廉價。這種叫做"TAm-Seq"的技術可通過收集血漿中循環DNA片段,放大與癌症相關的DNA部分並深入挖掘基因序列來發現那些難以辨認的突變。Tim Forshew及其同事分析了來自一組晚期卵巢癌病人的腫瘤樣本並發現,有67%的病人帶有腫瘤抑制基因TP53的突變。

Cell:新型血檢技術或可擴大液體活檢的範圍

發表在Cell上的一篇報道中,華盛頓大學的科學家表示他們開發了一種新方法可以克服當前液體活檢技術的局限性,從而幫助鑒別哪些類型的細胞可以產生游離DNA;這種方法依賴於對個體機體中游離DNA的片段譜系的分析並將這種譜系信息同細胞多種死亡生理條件進行對比,可以擴大液體活檢的檢測範圍。

液體活檢技術使得癌症早期階段的篩查成為可能,無論是腫瘤診斷,治療還是監控領域,液體活檢的優勢都使其成為最具發展潛力的腫瘤無創診斷手段,具有極高的臨床應用價值和市場前景。
 
(生物谷 Bioon.com)