作者：cancerinfo-admin

淋巴癌治療 – 淋巴癌冶療簡介

 

2017月07月12日 作者：藥物教育資源中心

 

 

 

 

 

 

淋巴癌(Lymphoma)，是血液系統的惡性疾病之一，因其病徵不明顯(特別是初期的慢性淋巴癌)，不少人患上了此症也不知情，因此又稱為「沉默的癌症殺手」。 淋巴癌的種類非常繁多，本港以非何傑金氏淋巴癌(non-Hodgkin's lymphoma)最為常見。 醫管局癌症統計中心資料顯示，2014年非何傑金氏淋巴癌的病發率位列第九，每年約有九百多宗新症，而死亡率更是香港十大癌症殺手的第八位，每年約有三百五十多宗死亡個案¹。 

 

 

 

非何傑金氏淋巴癌有不同種類，根據癌症起始的細胞種類型可分為B細胞淋巴癌，T細胞淋巴癌以及自然殺傷細胞癌²。 然而，大部分個案屬於B細胞淋巴癌，對這些患者而言，利妥昔單抗(Rituximab)是主要的治療選擇³。 利妥昔單抗是一種單克隆抗體，靶向結合正常和惡性淋巴細胞表面的CD20抗原，隨後調動人體的天然防禦，攻擊和殺死標記的B細胞。 骨髓內的幹細胞缺乏CD20抗原，從而使健康的B細胞能夠在療程後再生，並在幾個月內恢復至正常水準⁴。 倘結合化療藥物一併使用，有效提升患者存活期,成效理想。 

 

 

大部分B細胞淋巴癌屬於濾泡型淋巴癌(Follicular lymphoma)或彌漫型大B細胞淋巴癌(Diffuse large B-cell lymphoma) ⁵。在濾泡型淋巴癌患者中，當利妥昔單抗和化療作為誘導治療應用時，可以顯著延長患者的無惡化生存期以及總生存期⁶，隨後應用利妥昔單抗作為持效治療跟進療程，可以進一步改善濾泡型淋巴癌患者的無惡化生存期及生存率^7，8。 在彌漫型大B細胞淋巴癌患者中，利妥昔單抗聯合化療能將患者的10年存活率提升至43.5%，而接受單一化療治療的患者僅有27.6%的存活率⁹。

 

 

過往，患者需要在醫護人員的監督下，透過靜脈注射的形式來接受利妥昔單抗的治療，全程至少需要2.5個小時。 同時接受化療及單抗靜脈輸注的患者，由調配藥物到完成輸注藥物，以及輸注藥物前後的檢查，需要在醫院或診所逗留更長時間，這種長時間的治療會對他們的生活帶來不少影響。 近年，利妥昔單抗的使用方法由靜脈輸注改良成皮下注射。 使用新型的皮下注射劑，耗時僅需5分鐘¹⁰，省時方便，大大縮短患者逗留于醫院或診所的時間，生活質素得到改善之餘，還可避免靜脈穿刺所引起的痛楚和風險。

 

 

根據一項國際性的三期臨床資料顯示，對於濾泡型淋巴癌患者而言，皮下注射較傳統的靜脈注射相比，在療效和安全性上基本一致¹¹。 另一項患者治療偏好研究顯示，大多數濾泡型淋巴癌或彌漫型大B細胞淋巴癌患者優先選擇皮下注射而非靜脈注射利妥昔單抗，患者對皮下注射的治療滿意度通常更高，大部分患者認為這種新型注射方式所需時間剛剛好，並對他們日常生活的影響大大減少¹²。 同時，作為一種固定劑量的易用型液體配方，皮下注射劑的使用可以大大簡化護理程式，減輕醫護人員的工作量¹³。 因此，這種新的使用方式對醫患雙方均有所裨益。

 

 

 

 

（鳴謝 羅氏大藥廠香港有限公司支持)

NPM-HK-0033-06-2017

 

 

參考資料:

1.  Hong Kong Cancer Registry. Top Ten Cancers in 2014.  Available at: https://www3.ha.org.hk/cancereg/topten.html (Accessed Feb 9, 2017).

 

2.  Adult Non-Hodgkin Lymphoma Treatment (PDQ®). Patient Version. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0032605/.

 

3.  National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology. B-cell lymphomas. Version 2.2107. Available at: www.nccn.org.

 

4.  Johnson P and Glennie M. The mechanism of action of rituximab in the elimination of tumor cells. Semin Oncol 2003;20(1 Suppl 2):3-8.

 

5.  Ghielmini M, Vitolo U, Kimby E, et al. ESMO Consensus Guidelines: Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL), Follicular Lymphoma (FL) and Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Ann Oncol 2013;24(3): 561-576.

 

6.  MabThera^® 美羅華^® Hong Kong product information. Current at Feb 2015.

 

7.  van Oers MHJ, Klasa R, Marcus RE, et al. Rituximab maintenance improves clinical outcome of relapsed/resistant follicular non-Hodgkin lymphoma in patients both with and without rituximab during induction: results of a prospective randomized phase 3 intergroup trial. Blood 2006;108:3295-3301.

 

8.  Salles G, Seymour JF, Feugier P, et al. Updated 6 Year Follow-Up Of The PRIMA Study Confirms The Benefit Of 2-Year Rituximab Maintenance In Follicular Lymphoma Patients Responding To Frontline Immunochemotherapy. 55th ASH Annual Meeting and Exposition, New Orleans, LA, 2013 (509). Available at: https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper58981.html (Accessed March 1 2014).

 

9.  Coiffier B, Thieblemont C, Van Den Neste et al. Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte. Blood 2010;116:2040-2045.

 

10.MabThera SmPC. Updated August 2016. Available at: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000165/human_med_000897.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. Accessed 19 January 2017.

 

11.Davies A, et al. Efficacy and safety of subcutaneous rituximab versus intravenous rituximab for first-line treatment of follicular lymphoma (SABRINA): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet Haematology 2017;4(6);e272-e282.

 

12.Rummel M, Kim TM, Aversa F, et al. Preference for subcutaneous or intravenous administration of rituximab among patients with untreated CD20+ diffuse large B-cell lymphoma or follicular lymphoma: results from a prospective, randomized, open-label, crossover study (PrefMab). Ann Oncol. 2017 Apr 1;28(4):836-842. doi: 10.1093/annonc/mdw685.

 

13.De Cock E, Kritikou P, Sandoval M, et al. Time Savings with Rituximab Subcutaneous Injection versus Rituximab Intravenous Infusion: A Time and Motion Study in Eight Countries. PLoS One. 2016 Jun 30;11(6):e0157957. doi: 10.1371/journal.pone.0157957. eCollection 2016.

 

 

 

 

文章來自: 藥物教育資料中心

http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=49

肺癌EGFR突變標靶治療 – 肺癌EGFR基因突變標靶治療簡介

2017月05月07日 作者：藥物教育資料中心

 

 

 

 

 

 

肺癌是本港第二常見的癌症，每年有逾四千宗新症，其 數 字 僅次於結直腸癌(大腸癌）。男女患者的比例約為 1.8 比 1。若論癌症的兇悍程度，肺癌則是香港癌症十大殺手之首。二零一四年間 ， 共有3,866 人死於肺癌 ，約佔總癌症死亡人數三成。¹

 

 

肺癌主要是按癌細胞的大小，被分為「小細胞肺癌」和「非小細胞肺癌」兩大類。「非小細胞肺癌」佔總肺癌病例的大多數，平均每100肺癌患者當中，約有85名患有「非小細胞肺癌」。「非小細胞肺癌」又可分為三大常見的類型, 包括「 鱗狀細胞癌」、「 肺腺癌」及「 大細胞癌」。²

 

 

 

肺 癌分期（Staging）

 

經初步確診患癌後，下一步是使用影像掃描來界定癌症分期，以決定最適合的治療方法。醫學上，肺癌可按腫瘤大小及癌細胞的擴散程度分為四期。期數愈高，表示肺 癌細胞的擴散範圍愈廣。若癌症能在初期被發現，治癒率可達五成以上，但如癌細胞已擴散至身體其他部位，治癒率則低於一成。

 

第一期：體積小，局限於原發部位。

第二期和第三期：癌細胞擴散到腫瘤四周的淋巴組織。

第四期：癌細胞擴散到身體其他部位。

 

 

 

肺癌 – 無聲殺手

 

由於早期的肺癌沒有任何特殊症狀，普通人難以察覺。肺癌的病徵與其他疾病十分類近，包括咳嗽、氣促、聲音沙啞或深呼吸時出現胸口隱隱作痛或刺痛感覺。普通人往往誤會自己患上感冒或上呼吸道感染。因此，7成患者在確診癌症時，已是患上局部晚期（三期）或已轉移（四期）的肺癌，不能通過手術將癌細胞徹底消除。

 

 

 

基因檢測打開治療肺癌新一頁

 

導致肺癌的致病原因中，吸煙是最主要的成因(特別是歐美國家) ；吸煙者比非吸煙者患上肺癌的機會高達二十倍。除了吸煙以外，廚房油煙、二手煙等空氣污染，以及長期接觸致癌物質，像是石棉、放射線、氡氣等等，也可能是導致肺癌的原因。醫學界近年發現亞洲肺癌患者有一個很獨特的現象，就是不吸煙的東方人，患上肺腺癌的機會比西方人高。香港大學早前進行一項臨床研究，為晚期患者進行基因測試，發現近六成患者出現表皮生長因子受體（EGFR）基因突變。³此類個案適合以口服標靶藥物作一線治療，因為標靶藥物比傳統化療有更佳的療效，70%以上腫瘤經過標靶治療後會縮小超過五成以上。而且標靶藥物的副作用亦比傳統化療輕微。標靶藥物使用方便，患者只須每日服用口服藥物，免卻打針的不便，可以大部份時間過著正常人般的生活。

 

縱觀近十年的肺癌標靶治療藥物，針對EGFR基因變異的肺癌標靶藥物已由第一代的Gefitinib（吉非替尼）及厄洛替尼Erlotinib(厄洛替尼)發展到第三代的Osimertinib(奧希替尼)，這不僅標誌著「非小細胞肺癌」的治療步入了新時代，也令肺癌患者的無惡化存活期延長了不少。

 

 

 

(鳴謝 英國阿斯利康(香港)有限公司支持)

 

參考資料:

1 http://www3.ha.org.hk/cancereg/tc/topten.html

2 http://www.lungcancer.org/find_information/publications/163-lung_cancer_101/268-types_and_stagingr

3 http://orientaldaily.on.cc/cnt/news/20140821/00176_056.html

 

文章來自: 藥物教育資料中心

http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=34

肺癌EGFR突變標靶治療 – 齊來認識「表皮生長因子」

2017月08月30日 作者：藥物教育資料中心

 

 

 

肺癌EGFR突變標靶治療-EGFR基因突變型肺癌一線藥物治療

 

2017月10月30日 作者：藥物教育資料中心

 

 

 

 

 

 

非小細胞肺癌的治療基本上是建基於肺癌的分期。¹當然, 醫生為肺癌患者制訂治療方案時, 也會考慮到患者的整體健康狀況, 肺功能和肺癌的基因型等因素而作出決定。

 

 

 

非小細胞肺癌一共被分為4期。視乎肺癌腫瘤的大小、癌細胞的轉移程度, 以及受癌細胞影響的淋巴結數目, ²醫生會為肺癌患者評估其肺癌所屬期數, 再與患者商討合適的治療方案。

 

 

大部份處於0-1期的肺癌患者, 也不需要接受化療或放射性治療 (即電療)。¹在一般的情況下, 醫生會透過手術為患者切除腫瘤部份。¹ 醫生會視乎患者的個別狀況而評估肺部需被切除的面積。若有需要時, 醫生會把腫瘤周邊的肺部組織也切除用作化驗。若然在切除組織中發現有癌細胞, 患者便有機會需要進行第二次肺部組織切除手術, 或進行化療或電療, 以確保體內的癌細胞能徹底被清除。^1,3

 

 

至於被確診為2期或以上的肺癌患者, 視乎肺癌的擴散程度及患者的身體狀況, 醫生會為患者訂下合適的手術治療、化療、電療、標杷治療或綜合治療的方案。^1,3

 

 

由於肺癌初期的病徵不明顯, 所以大部份患者被確診時已屬晚期肺癌。⁴ 傳統治療晚期肺癌的方案大多也是以化療及電療為主, 但自從標靶治療面世後, 治療晚期肺癌的首選方案也隨之而改變。

 

 

一般來說, 制訂晚期非小細胞肺癌治療的第一步是為患者進行基因測試, ¹了解肺癌腫瘤基因, 從而判斷患者使用標靶藥物的合適性。現時最常見的三大肺癌腫瘤突變基因為EGFR, ALK 和Ros-1。⁶例如, 若基因測試結果顯示肺癌腫瘤為EGFR基因突變型, 醫生便會建議患者使用特別針對EGFR基因突變型肺癌的標靶藥物如 吉非替尼 (Gefitinib) 或 厄洛替尼 (Erlotinib) 作為第一線藥物治療的選擇。¹

 

 

標靶藥物因主要是針對癌症腫瘤作為攻擊目標, 所以其副作用一般或會較傳統的化療少, ⁷但要注意的是, 不是每一位癌症患者也適合使用標靶藥物作為抗癌治療的。以肺癌為例, 現時在香港已註冊的肺癌標靶藥物均只適用於非小細胞肺癌的患者。⁷至於小細胞肺癌的患者, 因大多數個案是因吸煙 (並非基因突變) 而引致發病, 所以標靶藥物治療一般也不適用於此類患者。現時化療仍是小細胞肺癌患者的首選治療方案之一。但即使如此, 現時仍有不少醫學研究是關於使用標靶藥物作為小細胞肺癌治療的可行性, 相信不久將來便會有更多關於這方面的醫學研究成果。⁸

 

 

此外, 標靶藥物也有機會產生一些嚴重的副作用, 例如重要器官功能受影響, 凝血問題及一些嚴重的皮膚反應等,⁷ 所以患者必需於專業醫護人員的指導及監督下使用標靶藥物。

 

 

 

 

 

(鳴謝 英國阿斯利康(香港)有限公司支持)

 

參考資料:​

1.   https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/treating/by-stage.html

2.   https://cancerstaging.org/references-tools/quickreferences/Documents/LungMedium.pdf

3.   https://www.nice.org.uk/guidance/cg121/chapter/1-Guidance#treatment

4.   http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/lung-cancer/basics/symptoms/con-20025531

5.   https://www.drugoffice.gov.hk/eps/do/tc/consumer/news_informations/dm_33.html

6. https://news.mingpao.com/pns/dailynews/web_tc/article/20170102/s00005/1483293530409

7.   https://www.drugoffice.gov.hk/eps/do/tc/consumer/news_informations/dm_33.html

8.   https://www.cancer.org/cancer/small-cell-lung-cancer/about/new-research.html

 

文章來自: 藥物教育資料中心

http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=66

肺癌ALK突變標靶治療 – ALK陽性肺癌復發時常現腦轉移

2017月08月03日 作者：藥物教育資源中心

 

 

 

ALK陽性肺癌復發時常現腦轉移 突破血腦屏障進入腦部成治療關鍵

 

 

腦轉移在ALK陽性肺癌復發患者身上非常普遍，¹它不僅可嚴重影響患者的認知及活動能力，而且會降低患者的存活機會。^2,3因此，控制腦轉移是治療晚期ALK陽性復發性肺癌的其中一個重要目標。第一代ALK抑制劑難以停留在腦內殺減轉移腫瘤，而第二代ALK抑制劑則能夠成功進入腦部，控制腦轉移，給ALK陽性復發性肺癌患者增加治療選擇。

 

 

腦轉移腫瘤受血腦屏障「保護」持續增生

 

臨床腫瘤科專科醫生曾偉光醫生表示，ALK陽性肺癌較常見於年青及女性患者身上，⁴出現腦轉移的情況也較其他肺癌普遍。目前，晚期ALK陽性肺癌的標準治療是以第一代ALK抑制劑，透過針對腫瘤內的ALK激酶，令腫瘤凋亡。

 

然而，第一代ALK抑制劑大多只能令病情受控約一年。⁴在ALK陽性復發性肺癌個案中，多達六成患者出現腦轉移的情況。⁵曾偉光醫生解釋，第一代ALK抑制劑雖然能夠停止腫瘤增生，卻由於腦部被血腦屏障保護，以致藥物不能有效地進入腦部產生效用，轉移腫瘤便「有恃無恐」地在腦部不斷增生。⁶「腦轉移」除了可損害患者的認知及四肢活動能力，還會減低患者的存活機會，^2,3故此處理「腦轉移」是治理ALK陽性復發性肺癌的要點。

 

 

第二代藥物突破血腦屏障

 

最近，香港核准兩款第二代ALK抑制劑治療ALK陽性肺癌，包括艾樂替尼 (alectinib) 及瑞替尼里 (ceritinib)，以提升療效及解決「腦轉移」的問題。曾偉光醫生指出，第二代ALK抑制劑較第一代ALK抑制劑對ALK激酶更具效力，並且能夠針對多種變異的ALK激酶。⁴此外，第二代ALK抑制劑在控制「腦轉移」上也有所進步，例如艾樂替尼 (alectinib) 能夠突破血腦屏障，因不會被屏障上的蛋白輸送器帶離腦部，所以能停留於腦部發揮療效。⁷

 

 

兩款藥物副作用各異

 

兩款第二代ALK抑制劑各針對不同變異類型的ALK激酶。⁴兩者的副作用也各異，例如瑞替尼里 (ceritinib) 會帶來腹瀉和嘔吐等腸胃不適，不時需要減少藥物劑量以紓緩上述症狀；而艾樂替尼 (alectinib) 則有機會帶來便秘及疲倦的情況。⁴

 

於2017年，第二代ALK抑制劑的療效已獲美國綜合癌症網絡 (NCCN) 認可，建議作為ALK陽性肺癌復發患者的治療。⁸曾偉光醫生也指出，曾有一位出現腦擴散的ALK陽性肺癌患者接受第二代ALK抑制劑艾樂替尼 (alectinib) 治療後，腦轉移腫瘤明顯縮小。她最初受腦轉移腫瘤影響，走路需要枴杖輔助，接受治療後則能夠自行走動。由此可見，醫學的進步讓ALK陽性肺癌患者跨過一個又一個難關。

 

 

 

（鳴謝 羅氏大藥廠香港有限公司支持)

NPM-HK-0047-08-2017

 

 

參考資料:

1. Wardak Z, Choy H. Improving Treatment Options for Brain Metastases From ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4064-4065.

2. Ali. A, et al. Survival of patients with non-small-cell lung cancer after a diagnosis of brain metastases. Curr Oncol. 2013 Aug; 20(4): e300–e306.

3. Owen S, et al. The management of brain metastases in non-small cell lung cancer. Front Oncol. 2014 Sep 15;4:248.

4. Sullivan I, et al. ALK inhibitors in non-small cell lung cancer: the latest evidence and developments.Ther Adv Med Oncol. 2016 Jan;8(1):32-47.

5. Shi W, Dicker AP. CNS Metastases in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and ALK Gene Rearrangement. J Clin Oncol. 2016 Jan 10;34(2):107-9.

6. Rusthoven CG, Doebele RC. Management of Brain Metastases in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Aug 20;34(24):2814-9.

7 Kodama T, et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Nov;74(5):1023-8.

8. NCCN Guidleine (NSCLC) version 2017.7

 

 

文章來自: 藥物教育資料中心

http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=52