日本癌症治療（3）新創企業顯活力

 

 

 

日本的藥品開發新創企業Cordia Therapeutics的社長三宅洋（47歲）忙於新的癌症治療候選藥物的數據整理，從年初以來就一直在神奈川縣藤澤市的辦公室裏埋頭工作。通過在細胞內傳遞遺傳信息的分子的多餘部分被切除的反應方式，使癌細胞死亡。這一技術最早將在2018年夏季開始臨床試驗。

 

 

 

為開發抗癌藥物而對蛋白質進行分析（神奈川縣藤澤市Cordia Therapeutics）

 

 

 

 三宅洋和同事等6人曾在日本武田藥品工業從事藥品開發，2017年11月創建了Cordia，當月月底就成功融資12億日元。進行注資的包括武田藥品、京都大學Innovation Capital公司和2家日本銀行的風險資本。三宅洋幹勁十足地表示，「準備開展大型企業做不到的研究」。

 

 

 在2016年7月武田藥品決定將癌症藥品研發部門集中到美國時，三宅洋就已經在關注與遺傳信息相關的候選新藥。武田藥品也人認為這些候選物質大有前景，通過向已經離開公司的三宅洋等人提供資金支持的方式來謀求繼續研發。

 

 

癌症治療業務以往多是大型企業在開展，但近年來出現了很多新創企業的身影。在製藥方面，需要不斷地從數以十萬計的候選物質中篩選，探究針對不同病變如何進行作用才會産生突破性成果。這種工作的成功概率幾乎和彩票中大獎一樣低。通過個人的鑒別也可能發掘出很有效果的物質和治療方法，探究水平的優劣並不受企業規模影響。

 

 

「也許會有人覺得這是魯莽的挑戰，但我們將朝著最終目標盡最大的努力」，1月19日，日本電商樂天的社長三木谷浩史（52歲）作為美國醫療新創企業Aspyrian Therapeutics的會長而做出上述發言。

 

 

Aspyrian正在將美國國立衛生研究院主任研究員小林久隆（56歲）開發的癌症「光免疫療法」進行商業化。三木谷浩史為治療父親的胰腺癌而在世界各地奔走，他在5年前遇到小林久隆，由於這一緣分而主動擔任會長。樂天也決定向Aspyrian出資。該公司的療法除了美國藥事管理部門優先審查外，在日本也決定進行臨床試驗。

 

 

源自新創企業的大型癌症療法接連問世，拯救了許多生命。不過，出資方往往急於看到結果。「如果只追求收益的話，不如去搞房地産」，從事藥品開發支持的iPS Portal社長村山升作（68歲）説得非常中肯。藥品開發新創企業有時會展現出超越大型藥企的創新能力。培育者是否具有長遠眼光將受到考驗。

 

 

 

文章來自: NIKKEI

https://zh.cn.nikkei.com/industry/scienceatechnology/29141-2018-02-13-05-04-20.html

日本癌症治療(2)臉部識別技術發現癌症

 

 

 

「在臉部識別領域能拿世界第一的話，應該也能應用到診斷癌症吧？」，2014年底，在日本國立癌症研究中心中央醫院（位於東京中央區），內視鏡科科長齋藤豐（51歲）和醫生山田真善（39歲）説出的這句話成為了一切的開端。NEC醫療解決方案事業部高級經理上條憲一（55歲）則決定遊説自己公司的技術團隊進行開發。此後2年多，雙方通過聯合研究，開發出了可實時發現大腸癌和癌症前一階段病變的內視鏡診斷輔助系統，並力爭在2019年度將其推向實際應用。

      

 

 

通過人工智慧發現癌症的系統的開發者、NEC的今岡(左)和上條（川崎市）

 

 

         

NEC在利用人工智慧（AI）來區分特定的人物的人臉識別技術上的精準度達到99％以上。上條憲一邀請與其一同開展技術開發工作的是此前共事過的日本臉部識別領域的頭號專家、日本數據科學研究所首席研究員今岡仁（47歲）。

  

 

人臉部的眼睛、鼻子和嘴等的位置是固定的。但是，癌症卻難以把握特徵。今岡起初一直有一個念頭，那就是「如果不行，就果斷拒絕」。不過，他卻堅持嘗試著利用典型病變的圖像、通過人體組織紋理來發現癌症的計算方法。

   

 

結果，「癌症的特徵看起來正逐漸顯現」（山田）。另一方面，今岡認為如果利用臉部識別的經驗，性能將進一步提高。他讓人工智慧學習了5000例內視鏡圖像，反覆進行試驗。

   

 

一方面，對開發中的診斷系統追求「熟練醫生般性能」的山田不斷指出問題。雖然這讓今岡感覺「試驗一直在被要求修正」，但他並沒有打退堂鼓。在不斷努力下，早期癌症和癌前病變的發現率提高到了98％。這相當於已經能夠通過開發的系統識別「癌症的面孔」。

   

 

日本産業技術綜合研究所（茨城縣筑波市）的人工智慧研究中心主任研究員野裏博和（42歲）表示，與一般的臉部識別相比，雖然癌症診斷輔助系統在人工智慧和圖像識別的組合方面沒有什麼區別，但結果是「逆向思維起到了幫助」。胃癌的診斷輔助系統並非找出異常，而是發現正常組織，將除此以外視為異常。

   

 

讓野裏受到鼓舞的是病理醫生的一句話。這位平時診斷是否患癌的病理醫生説「我們也在診斷正常症狀」。野裏曾希望成為一名臨床檢驗醫師。他發揮當時的人脈，經常跑去東邦大學醫療中心佐倉醫院（位於千葉縣佐倉市），並在此過程中受到了啟發。

   

 

正常組織的圖像也會有色差等，並非完全一樣。通過改進計算方法，不斷讓病理醫生看到成果，然後獲得新圖像，這樣的開發持續了約7年。今後將與企業合作，力爭推向實用化。野裏未能成為檢驗醫師，但貫徹了「為醫療作出貢獻」的初衷。

 

 

 

文章來自: NIKKEI

https://zh.cn.nikkei.com/industry/scienceatechnology/29137-2018-02-12-05-00-20.html

日本癌症治療（1）根據遺傳基因用藥

 

 

 

1月16日，在日本最先進的癌症治療醫院——日本國立癌症研究中心（位於東京都中央區）的會議室，臨床醫生與研究人員們的目光都集中前方的螢幕上。他們看的不是癌症的病灶圖像而是用數字和字母顯示的遺傳基因數據。「我覺得這種藥一定適合這位患者」，醫生們從發現的遺傳基因異常的類型中選出了預計最有效的癌症治療藥物。

      

 

 

日本國立癌症研究中心的尖端醫療科科長山本根據癌症的基因組討論候選治療藥   

 

 

  

對於治療選項有限的患者，我們希望儘量提供更有效的藥物」，該研究中心中央醫院尖端醫療科科長山本升（51歲）如此表示。

       

 

這正是基於癌症患者的遺傳基因信息來選擇最合適治療的「癌症基因組醫療」。在相關領域，歐美國家先行一步，日本剛剛啟動臨床研究，不過該治療法被認為將來可能成為癌症治療最主流的手段。

  

 

癌症是正常細胞的遺傳基因因某種原因受損發病，不過到底會出現何種異常卻是因人而異。也就是説，同樣罹患肺癌，但遺傳基因的異常可能存在多種類型。

  

 

與過去連同正常細胞一起攻擊的抗癌藥不同，最近推出的利用生物技術的癌症治療藥物可以因遺傳基因的不同而産生不同的療效。即使患病部位不同，如果遺傳基因的異常類型相同，則可以採用同一種藥物進行治療。如今的癌症治療已從根據胃和腸等不同器官分別展開治療轉變為基於遺傳基因決定藥物的治療。

  

 

在日本，每年有超過100萬人罹患癌症。從一生中罹患癌症的幾率來看，男性約為3分之2，女性約為2分之1。由於早期發現和劃時代的癌症免疫藥物的出現，目前日本的癌症治癒率達到60%。雖然癌症不再是「不治之症」，不過依然是威脅人類生命的大敵。

  

 

      日本將癌症基因組醫療定位為2017年度起的「第三期癌症對策推進基本計劃」的支柱。日本國立癌症研究中心理事長中釜齊（61歲）充滿期待地表示，調查疑難癌症、罕見癌症和進行性癌症患者的基因組，「則能夠選擇高效的治療方法，或許能夠為人類與癌症鬥爭劃上歷史句號」。

   

 

要實現在任何一所醫院都能接受癌症基因組醫療，必須讓醫保覆蓋癌症相關遺傳基因的檢測。目前，在日本僅檢測遺傳基因的費用就超過70萬日元（約合人民幣4萬元），如果適用於醫保則可以大大減輕患者的負擔。山本等人從2013年開始啟動臨床研究，研究團隊在中央醫院調查超過100種癌症相關遺傳基因，力爭為決定針對患者的治療方針提供參考。

   

 

日本國立癌症研究中心計劃從2018年4月開始將遺傳基因檢測作為先進醫療啟動，正加緊收集相關數據，以獲得日本政府的批准。

 

 

 

文章來自: NIKKEI

https://zh.cn.nikkei.com/industry/scienceatechnology/29094-2018-02-11-05-00-30.html

癌症治療新時代（下）個體化精準用藥

 

 

 

在位於富士山麓的靜岡縣立靜岡癌症中心的一個房間裏，電腦螢幕上顯示著不同顏色的字母「A」、「G」、「C」、「T」。診斷技術開發研究部部長浦上研一介紹説，「這是癌症患者的基因信息分析結果」。

 

 

 

用於分析患者基因的晶片（靜岡縣長泉町靜岡癌症中心）

 

 

 

個體化醫療盛行

 

靜岡癌症中心在患者的協助下，分析正常組織和癌組織，並研究關於發病和惡化的基因變異。從2014年開始，共調查了約3000人。目的是實現「個體化醫療」，為每位患者選擇最佳治療方法。

 

 

癌症的起因被認為是基因異常。以壓力過大和吸煙等為誘因，細胞的基因受損發生變化，最終變得無法控制而癌變。相關基因數量龐大，不同患者的基因變異方式也各不相同。目前已有針對大腸和肺等不同臟器的不同治療方法，但如果致病基因相同的話，用於其他臟器的抗癌藥也可能生效。

 

 

「身體狀況變好了」，一位家住京都的50多歲女性從2016年5月開始在京都大學醫院接受個體化醫療。這位女性罹患十二指腸癌，雖然接受了手術和抗癌藥治療，但一直沒有效果。2015年底，京都大學醫院調查了其基因，獲悉用肺癌的治療藥物似乎能達到比較好的效果。隨著用藥和治療，癌症停止了進一步惡化，該女子興奮地表示「我打算4月份就回公司上班」。

 

 

個體化醫療以普通抗癌藥沒有效果的患者為對象。截至目前，對大約140人進行了基因分析，發現了對80%患者可能有效的藥物。

 

 

低成本的基因高速分析裝置正在普及，癌症研究取得了飛躍發展。另一方面，人們也認識到了癌症的複雜性。對病灶進行研究發現，不斷變異的基因會因細胞而異。歐美和亞洲患者容易發生變異的基因也不同。要想對抗複雜的癌症，需要利用龐大的數據選擇治療方法。

 

 

個體化醫療在海外也很盛行。美國以100多萬人為對象，英國以10萬人為對象正在進行基因分析。

 

 

日本也在推進大規模的項目。2015年，國立癌症研究中心啟動了「SCRUM-Japan」項目，獲得了日本全國超過240家的醫療機構和15家製藥企業等各方面的協助。針對肺癌、大腸癌、胃癌、食道癌等病症，按照基因分析結果選擇有望取得效果的抗癌藥。該項目有5000多名患者參加。

 

 

患者可以通過企業和醫生實施的臨床試驗試用新的藥物，並且有助於新藥審批進程的加快。從4月份開始，兩年內將再徵集5000人參加。國立癌症研究中心東醫院呼吸內科主任後藤功一表示，「個體化醫療已經在日本紮根」。

 

 

 

逃不脫的宿命

 

 

不過，基因分析不在醫保範圍內，而且不是所有分析結果都對治療有幫助。如果新的抗癌藥物在日本國內尚未獲得審批，並且沒有實施臨床試驗的情況下，將産生昂貴的由個人負擔的診療費用。儘管研究發現了大量癌症成因的基因變異，但適合的藥物還很少。順天堂大學教授加藤俊介表示，「有些患者對此過於期待。有必要提前作出解釋」。

 

 

東京大學名譽教授黑木登志夫指出，「癌症對於人類這樣的多細胞生物就是一種宿命。只要活著就無法避免」。如何選擇與癌症共存，怎樣才能克服疾病的痛苦呢？選擇什麼樣的治療方法和生活方式，如何籌集治療費用？這些是每個人都要思考的問題。

 

 

 

 

文章來自: NIKKEI

https://zh.cn.nikkei.com/industry/scienceatechnology/23748-2017-02-20-13-56-04.html

癌症治療新時代（上）免疫療法新藥誕生

 

 

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癌症的治療將發生翻天覆地的變化。日本研究人員的成果將催生劃時代的新藥。通過分析龐大的患者基因信息，尋找最佳治療方法的嘗試也在進行之中。在邊忍受副作用邊接受治療的患者中，一部分人的情況已開始改變，延長患者生命也不再是稀罕事。

 

 

「打擊太大了，一連哭了好幾天」，住在東京的44歲的佐藤小百合在2011年被主治醫生告知肺癌復發。她在34歲時被查出肺癌，復發時正處於術後觀察期。醫生表示微小的腫瘤分散在她的身體各處。

 

 

 

腫瘤幾乎消失

 

 

「不能讓孩子看到我丟人的樣子」，佐藤決定積極與病魔抗爭。但在1年半後腫瘤增大，她開始接受抗癌藥治療。雖然病情停止惡化，但佐藤飽受全身疼痛等副作用的折磨。

 

 

 

佐藤小百合在練習聲樂（東京）

 

 

 

後來，佐藤參加了美國製藥企業默沙東日本法人進行的癌症免疫藥臨床試驗，擺脫了病痛的折磨。這款名為「Keytruda」的癌症免疫藥最早在2月15日上市。雖然帶來了濕疹等輕微的副作用，但在2年後的圖像檢查中已幾乎看不到腫瘤。佐藤重新開始練習在短期大學學習的聲樂，並計劃在癌症患者面前演唱。她説，「希望（我的歌聲）能鼓勵到大家」。

 

 

癌症免疫藥利用了人體排除異物的免疫功能。癌細胞為了避免自身受到攻擊，會抑制人體免疫功能。癌症免疫藥會打破對免疫細胞的壓制，提高身體對癌細胞的攻擊力。雖然昂貴的價格讓很多患者望而卻步，但小野藥品工業的癌症免疫藥「Opdivo」和「Keytruda」等正在國內外進行審批。被美國食品藥品管理局（FDA）指定為「劃時代的新藥」。

 

 

抗癌藥具有延長患者生命的效果，但幾乎沒有徹底治癒的情況。癌症免疫藥被認為能長期抑制癌症。癌症中期患者即使使用抗癌藥，最多也只能延長一年半左右的生命。但癌症免疫藥如果生效，延長3年以上的情況也不少見。兵庫縣立癌症中心呼吸內科部長裏內美彌子吃驚地表示，「原來沒有能這麼長時間抑制復發的藥物」。

 

 

癌症免疫藥的研發以京都大學名譽教授本庶佑名的發現為基礎。本庶發現了癌細胞對免疫功能的抑制，被視為諾貝爾獎的有力候選人。

 

 

癌細胞躲避免疫功能攻擊的其他發現也在臨床應用中得到推進。大阪大學的研究團隊已開始進行臨床試驗，研究覆蓋在癌細胞周圍保護其不受免疫功能攻擊的特殊細胞。發現這種特殊細胞的大阪大學特聘教授坂口志文也被視為諾貝爾獎候選人。

 

 

 

效果因人而異

 

 

這種治療方法讓保護癌細胞的細胞失效，利用免疫功能攻擊毫無防備的癌細胞。被宣告只有大約1年半生命的白血病晚期患者試用這種方法後，病情恢復到了可以正常生活的水平。大阪大學講師江副幸子錶示，「期待新療法可以用來治療目前無藥可醫的患者」。

 

 

日本癌症免疫學會理事長、慶應義塾大學教授河上裕認為，「癌症治療的模式發生了轉變」。

 

 

不過，癌症免疫藥有效的患者最多只有30%左右，也有出現嚴重副作用的情況，必須提前篩選出有望生效的患者。

 

 

京都大學教授小川誠司等人開發了預測癌症免疫藥「Opdivo」效果的技術。鹿兒島大學教授石塚賢治等人正致力於通過臨床試驗，確認在白血病患者身上的有效性。不過，這種預測方法並不適用於所有患者，需要開發更加優秀的技術。

 

 

全球目前有1000多個正在進行中的新癌症免疫藥的臨床試驗。劃時代的新藥研發在不斷發展。

 

 

文章來自: NIKKEI

https://zh.cn.nikkei.com/industry/scienceatechnology/23734-2017-02-17-15-59-02.html