《自然》重磅：肝癌大突破！拉斯克獎大牛發現全新抑癌蛋白，有望突破肝癌診療的瓶頸 | 科學大發現

^{在癌症這個殺手家族中，肝癌可以排得上全球老二了。在我國，肝癌也是高發癌種，而且由於其發病隱匿、疾病進展快，患者的預後極不樂觀，新的診療方法迫在眉睫。}

^{本周的《自然》雜誌上刊登了一項來自瑞士巴塞爾大學的研究，Michael N. Hall帶領的研究團隊發現了一種全新的抑癌蛋白LHPP，這種蛋白的喪失促進了腫瘤的生長，增加LHPP表達則能夠有效抑制癌細胞增殖並阻止肝功能損傷[1]！除此之外，LHPP水準也與疾病負擔和患者預後有關，研究者認為可以作為診斷和預後的生物指標。}

本項研究的通訊作者Michael N. Hall, 也是雷帕黴素靶蛋白（TOR）信號通路的發現者

^{在原發性肝癌中，90%屬於肝細胞癌（HCC）[2]，而50%的肝細胞癌又都涉及mTOR信號通路[3]。研究者通過特異性敲除小鼠的PTEN、TSC1啟動mTOR通路，改造小鼠在6周大時出現肝腫大，20周則完全發展為肝細胞癌。經過對小鼠肝臟的分子特徵分析，這種小鼠肝癌特徵幾乎與人類肝癌特徵一樣[4,5]。研究者把這種小鼠叫做L-dKO小鼠。}

L-dKO小鼠（右）會自發生長肝細胞癌

^{隨後，研究者對20周大的L-dKO小鼠的腫瘤組織和正常的健康小鼠肝組織進行了蛋白質組學分析，涉及4500種蛋白。功夫不負苦心人，研究者最終篩選出了一種差異很大的蛋白——LHPP。這種蛋白在健康組織中可以正常表達，在癌組織中卻幾乎不存在。}

^{經過免疫組化方法驗證，LHPP是一種組氨酸磷酸酶，也就是從蛋白中解除磷酸基團的酶。此前發現了唯二兩種在哺乳動物中相關的酶是NME1、NME2（也稱為NDPKA、NDPKB）。這是兩種磷酸激酶，相應地，在肝癌組織中表達有所升高。}

^{研究者分別對不同癌症發展階段的小鼠進行了蛋白表達分析，發現隨著癌症的發展，LHPP表達逐漸降低、乃至消失，同時NME1、NME2則與mTOR一同保持著很高的水準。而腫瘤周邊的非癌組織中，LHPP水準正常。另一方面，癌組織的磷酸化水準則整體升高了。}

癌組織和非癌組織中各蛋白水準的比較

^{但是這也不能說明LHPP在肝癌發展中到底處於怎樣的地位，到底是因是果？於是研究者利用腺病毒轉染，重新將LHPP基因導入了L-dKO小鼠中。在小鼠8周大時，通過尾靜脈注射，確保小鼠中LHPP蛋白會過量表達。}

^{在小鼠20周大時，研究者對小鼠肝臟進行了檢測，結果很令人驚訝！導入了LHPP基因的小鼠肝臟腫瘤數量、大小都大大降低！研究者還對小鼠的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、乳酸鹽脫氫酶（LDH）等肝損傷特徵指標進行了檢測，結果也顯示，LHPP蛋白對肝功能有良好的保護作用。}

這足以說明LHPP是一種新的抑癌蛋白！

轉染LHPP的小鼠明顯腫瘤數量較少，體積也較小

^{小鼠實驗畢竟是小鼠實驗，LHPP的抑癌作用在人類中是否也存在呢？研究者分析了20例肝細胞癌患者的組織樣本，並和它們自己的非癌組織樣本進行對比，發現癌組織中的LHPP水準有了大幅度的下降。}

^{在小鼠實驗中，LHPP的水準既然會隨癌症發展變化，那麼是不是說明LHPP水準可能與臨床指標有關呢？對前人公佈的研究資料[6]進行二次分析，研究者發現，與小鼠研究一致，低LHPP表達與更重的疾病負擔、更短的生存期有關！低LHPP表達患者的中位生存期足足減少了近兩年！}

無病生存期（上）和整體生存期（下）

^{研究者也分析了癌症基因圖譜（TCGA）和國際癌症基因組聯盟（ICGC）的資料，包括49種LHPP突變，其中24.5%發現於食管癌、頭頸癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、皮膚癌、肝癌、肺癌、胰腺癌等多種癌症。這些突變的形式均屬於功能缺失型突變。這項資料也再次說明LHPP是一種抑癌基因[7]。}

^{除此以外，也曾有研究者發現LHPP與口腔癌、咽喉癌、急性淋巴細胞白血病有關[8,9]。}

^{以上研究資料表明，LHPP是一種新發現的抑癌蛋白，它的缺失會導致整體蛋白組氨酸磷酸化增加，並進一步促進癌症的發展和其他疾病。}

^{至於為什麼組氨酸磷酸化會與癌症有關呢？研究者檢測的組氨酸磷酸化蛋白質包括關鍵的DNA複製因數、p53抑制劑、以及會誘發突變的胞苷脫氨酶等等與癌症相關的蛋白。缺乏LHPP導致的整體磷酸化增加，很有可能就啟動了有重要功能的通路，自然很容易導致癌症發生了。}

^{参考资料：}

^{[1] https://www.nature.com/articles/nature26140}

^{[2] Llovet, J. M. et al. Hepatocellular carcinoma. Nat. Rev. Dis. Primers 2,16018–16023 (2016).}

^{[3] Schulze, K. et al. Exome sequencing of hepatocellular carcinomas identifies new mutational signatures and potential therapeutic targets. Nat. Genet. 47,505–511 (2015).}

^{[4] Kenerson, H. L. et al. Akt and mTORC1 have different roles during liver tumorigenesis in mice. Gastroenterology 144, 1055–1065 (2013).}

^{[5] Guri, Y. et al. mTORC2 promotes tumorigenesis via lipid synthesis. Cancer Cell 32, 807–823 (2017).}

^{[6] Makowska, Z. et al. Gene expression analysis of biopsy samples reveals critical limitations of transcriptome-based molecular classifcations of hepatocellular carcinoma. J. Pathol. Clin. Res. 2, 80–92 (2016).}

^{[7] Vogelstein, B. et al. Cancer genome landscapes. Science 339, 1546–1558(2013).}

^{[8] Vijayakrishnan, J. et al. A genome-wide association study identifes risk loci for childhood acute lymphoblastic leukemia at 10q26.13 and 12q23.1. Leukemia 31, 573–579 (2017).}

^{[9] Lesseur, C. et al. Genome-wide association analyses identify new susceptibility loci for oral cavity and pharyngeal cancer. Nat. Genet. 48, 1544–1550 (2016).}

患癌重生 「花蝴蝶」起舞飛揚

左起：周鳳娟、凌韻詩。

^{癌症是無聲無息的獵人，五年前看中了周鳳娟（Shirley），殺她一個措手不及。確診時的晴天霹靂，以至化療期間身體的痛楚，令自問硬淨的她一度想放棄治療，幸得家人無條件支持，以及朋友鼓勵，終打贏此仗。如今走出陰霾，Shirley踏上舞台，以一身「花蝴蝶」服飾行「貓步」，盼以過來人身分鼓勵一班癌症病患者，「就像蝴蝶般蛻變重生。」}

記者 楊詩彤 攝影 伍明輝

^{看着眼前這位笑意盈盈、紅粉緋緋的少婦，誰也沒想過她原來在一三年尾曾罹患乳癌，甚至連她自己也難以置信，「確診時真的很震撼，沒想過（癌症）會找着自己，當時覺得唔lucky（不幸）。」噩耗突然降臨，Shirley難免驚慌，哭了整整一星期，但轉眼已接受現實，「我本身性格比較硬淨」。}

^{Shirley面對頑疾的勇氣，原來自家人，「我很慶幸自己不是孤獨的，每次我回醫院接受化療，先生和媽媽也必定陪伴着我。」一對子女也支撐着Shirley，自從她患病後，子女從沒在其面前哭過，甚至倒過來安慰媽媽，「家人的關心和關愛是最重要的。」}

^{化療瘦五磅 關節痛似錘打}

^{然而，抗癌路絕不易走，Shirley憶述手術後需接受六針化療藥物，首兩針已令她體重急跌五磅，「全身的關節也痛，就像有錘仔打你般刺痛。」化療針的副作用也導致她發燒，一般服食退燒藥已可控制，但接受第四針後，高燒持續不退，Shirley只能再度入院，結果成了她抗癌路上最煎熬的一段。}

^{「整個人忽冷忽熱，最誇張時要蓋四張被，卻又會突然熱得把被子全扔掉。我當時好驚，就像站在死亡邊緣。」留院十多天，每當主診醫生巡視病房，着Shirley「努力一點」時，她心裏便更覺恐懼，直至有天她哭着跟媽媽說不想醫了。當時媽媽捉住Shirley的手，鼓勵她說：「四針也熬過了，現在只剩下兩針，就捱完它吧。」對瀕臨崩潰的Shirley而言，短短幾句彷彿將她由懸崖拉回平地。}

^{經歷了手術和大半年的化療，Shirley至今已康復，回首患病經歷，她憶起一幀攝影朋友送她的作品。當日她臥病在牀期間，一位攝影朋友每天也會在社交網站送她照片打氣，其中一幅拍下了一隻俗稱「鬍鬚仔」的罕有蝴蝶，是友人專程到元朗山丘上拍攝的，「蝴蝶的蛻變就好像火鳳凰重生，我真的很感動，是一種心靈治療。」}

^{繁花作衣裳 寓抗逆度寒冬}

^{當天的蝴蝶陪伴Shirley走出癌症陰霾，今天更重新在她身上賦予意義。明天在維園的花卉展覽上，Shirley將穿上由花藝師以鮮花製作的服飾，參與由癌症資訊網慈善基金舉辦的「蝶舞飛揚」時裝表演。主辦單位以鮮花和蝴蝶作主題，正要襯托出癌症病人在逆境中奮鬥的生命力和美態。}

^{牽頭設計服飾的花藝師凌韻詩（Florence）形容，毛蟲破繭而出，變成翩翩起舞的蝴蝶，正如癌症病人走過難關，重新上路；鮮花縱會凋謝，卻留下艷麗色彩，有如癌症病人精采的人生。她刻意在服飾上運用大量紫色和粉紅色的鮮花，營造春意盎然的感覺，象徵癌症病人經歷寒冬後，迎來萬物重生的春天，「他們經歷重大轉變後再次站起來，我期望為他們寫下美麗的一頁。」}

全文刊《星島日報》

文章來自:頭條日報

http://hd.stheadline.com/news/realtime/hk/1170657/

我有正能量：花藝時裝表演重現患者自信

「蝶舞飛揚」時裝表演前日在維園花卉展覽舉行，主辦機構「癌症資訊網慈善基金」破格邀請癌症病患者作模特兒，並與花藝界來一場精彩的crossover。基金創辦人吳偉麟希望藉活動改變公眾對癌症的看法，宣揚「不完美，才是美」的訊息。「好多人將癌症同死亡掛鈎，其實經過適當治療，病患者都可以展現自信同美麗。」

服飾以簡潔剪裁營造春日感覺，象徵寒冬過後萬象更新。

互助平台打破癌症謬誤

網上有關癌症的文章多如牛毛，孰真孰假難以考究。吳表示曾遇過不少人錯信坊間的「另類療法」，失去治療的黃金時機，因此基金的互助網絡平台只會提供準確專業的癌症資訊，並與病患者及其家屬交流，轉介不同個案予各癌症服務機構，讓被忽略的資源得以善用。

吳偉麟指癌症並非絕症，病患者經適當治療後亦可展現自信和美麗。

要改變社會根深柢固的觀念並不容易，吳指出，很多病患者面對癌病時容易驚慌失措，做出錯誤決定，甚至諱疾忌醫。「其實癌症唔係絕症，反而更似慢性病。」為打破常見迷思，基金正計劃將《癌症謬誤100解——把握治療黃金期》及《有營同路人：癌症患者飲食手記》兩本癌症書籍製成電子版本，並於今年內上載至網站供同路人參考。

文章來自: 東方日報

http://orientaldaily.on.cc/cnt/news/20180325/00176_061.html

我有正能量：抗癌花韻

^{冬去春來，百花爭妍。人生如四季更迭，轉角處總有另一番風景。今年維園花卉展覽，有慈善組織與本地花藝師合作，為癌症病患者舉辦時裝表演，以度身訂造的鮮花服飾，展現抗癌勇士重生的風采和喜悅，告訴公眾癌症並不可怕。}

^{「人生同花其實好相似，稍縱即逝，所以更加要記錄低最燦爛嘅時刻。」花藝師Florence把鮮花服飾的草圖放在工作室桌上，向記者講解箇中設計元素。「用色上揀咗國際婦癌同乳癌關注月嘅主題顏色，以粉紅同紫做主調，剪裁方面較為清新簡潔，營造春天氣息，象徵寒冬過後萬象更新。」}

^{配搭時裝用的鮮花又稱為「穿戴花」，要「襟擺」之餘，更要切合模特兒的形象。這次Florence便選擇玫瑰、繡球花、跳舞蘭等充滿「女子力」的鮮花，每位模特兒之衣飾造型亦獨一無二——熱衷義工服務的女生撐着以花朵砌成的彩傘，借喻「風雨同路」；媽媽級模特兒身穿披肩，頭戴闊邊帽，提着花造手袋，凸顯淑女的成熟風韻。「靈感來自佢哋同我分享嘅故事，我希望以感性嘅角度去演繹佢哋嘅個人特質，而唔係將佢哋睇成病人。」}

主辦單位冀改變公眾對癌症的看法，宣揚「不完美，才是美」的訊息。

穿上花裳媽媽女模大放異彩

^{Maggie是六位「貓步」模特兒之一，時裝騷當日她以一身淡黃襯白連身裙示人，在春季開花的葡萄風信子襯托下更顯年輕飄逸。被問到登台表演的原因，她爽朗地笑說是「貪得意」，誰會猜到台上大放異彩的這位兩女之母，過去兩年多一直跟癌魔在打拉鋸戰？}

^{「嗰時打一次針要抖成個月，食嘢好似無晒味覺，有大半年時間都匿喺屋企，唔想令其他人一齊唔開心。」一五年底，Maggie發現自己患上乳癌，突如其來的噩耗讓她不知所措，腦海裏盡是「點解係我」的疑問。她自言本性頑皮大膽，打針、化療統統無有怕，唯獨最放不下家人。「最怕手術失敗我走咗，到時邊個照顧我屋企人？」}

家人支持變硬淨舞台上「破繭」

^{然而，疾病的考驗卻讓她看到家人可愛的一面。「兩個女好似忽然長大咗咁，先生一直陪我睇醫生、開營養粉，無諗過佢會咁無微不至。」談起丈夫的付出，Maggie不禁眼泛淚光。「係先生一直畀信心我，等我知道唔使自己一個人承受。」}

^{在家人的支持下，Maggie原來的憂慮逐漸被抗癌動力取代，與丈夫甚至比從前更恩愛。「咁多人幫自己，更加唔可以垂頭喪氣！」這段經歷讓她變得更「硬淨」，不再逃避和鑽牛角尖，亦學會分享內心感受的重要性。她帶上舞台的，不只有一身鮮花裝束，還有一份破繭而出的堅毅精神。}

圖：朱偉坤

文：林幸泉

文章來自:東方日報

http://orientaldaily.on.cc/cnt/news/20180325/00176_060.html