截擊BRAF變異基因 肺癌治療現曙光

BRAF 基因突變可發生於不同腫瘤，包括黑色素瘤、甲狀腺癌、大腸癌、卵巢癌，以及本港第二常見的腫瘤-肺癌。臨床腫瘤科專科陳亮祖醫生指出:「肺腺癌在肺癌中最為普遍，雖然吸煙人數下降，但肺腺癌患者卻有增加趨勢。」

研究顯示，目前由BRAF 基因變異引起的肺腺癌個案，占所有非小細胞肺癌或肺腺癌約1至2%，而當中約有70%為BRAF V600E型，即BRAF V600E位置出 現突變。「由BRAF基因變異引起的肺腺癌，與其他類別的肺腺癌，病理學上相差無幾。不論是吸煙還是非吸煙者，均有可能患上BRAE基因突變肺癌。」

BRAE肺癌愈後較差

BRAF基因變異肺腺癌一般愈後較差，在還未有針對此類癌症的標靶藥物面世前，只能依賴化療控制腫瘤，不過腫瘤對化療的反應並不佳，因此成效並不理想。「幸好現時有專門針對BRAF基因變異的新藥，根據美國國家綜合癌症網路(NCCN)最新指引，當確定患者的腫瘤帶有BRAF變異基因，便可應用。」

另亦有最新研究發現，將針對BRAF 基因變異及抑制MEK的標靶藥物合並使用，能提升存活期，成效亦更佳。「BRAF變異基因透過刺激連串通道去激發腫瘤生長，引起連串反應。除了針對 BRAF基因變異的藥物，亦有專門抑制 MEK的藥物，研究發現，兩種藥物雙管齊下，效力更佳之余，亦可延遲藥物抗 藥性出現的時間。」

合並用藥成效更佳

臨床研究數據證實，單獨使用針對BRAF基因變異的藥物治療BRAF V600E肺腺癌，總體生存可延長12個月，但合並兩種標靶藥物使用作二線治療，總體生存則增至18個月。「美國最新研究更發現，如一開始已確定癌症帶有BRAF基因變異，第一線就可使用兩種標藥物，患者的生存率可長達25個月。另外，此藥物組合對縮小腫瘤的效果亦非常好，臨床可見有2/3病人的腫瘤明顯縮小，效果比傳統化療更為優勝。」

不過副作用相信是不少患者擔心的問題，藥物組合同時應用兩種藥物，副作用會否因而增加，令患者不適?陳醫生解釋:「藥物組合的副作用亦不算太嚴重，亦有方法可以處理。常見副作用包括發燒、腹瀉、惡心、胃口減少，這類不良反應目前亦有很多藥物可以幫忙改善。」

http://cancerdoctor.hk/BRAF-mutation.html

 

臨床腫瘤科專科醫生
陳亮祖醫生

 

Fiona（左一）因頭痛求醫，本以為是患流感的她卻遲遲未好，經4次檢查後，確診肺癌，更擴散到腦部。（陳芷昕攝）

今年2月，正值冬季流感高峰期，31歲的Fiona因頭痛求醫，本以為是患流感的她卻遲遲未好，經4次檢查後確診肺癌，更擴散到腦部，單是腦部的腫瘤便有7粒。她患的是ALK陽性肺癌，全港每100個肺癌患者中只有6至7人患此類肺癌。Fiona分享自己的病情時十分輕鬆，但談及家人、朋友以及未婚夫的支持，反而感到悲傷。她直指一個月需6萬元的藥物，財政上不知道可支撐到何時：「好彩男朋友仲肯娶我」。

Fiona曾多次強調「無錢就早啲死」，並非人人可負擔昂貴的藥物。正服用新標靶藥的她鮮有副作用，藥物僅令本來正減肥的她出現水腫，體重稍有上升，她依然吃好睡好，上一次的檢查，腦內的腫瘤更有明顯縮小。她促政府盡快把這類二線藥物納入關愛基金資助範圍。

 

癌症資訊網慈善基金顧問醫生兼臨床腫瘤科醫生潘智文指，肺癌往往沒有病徵，直至出現病徵已經非初期癌症。今年4月一份由意大利、法國、西班牙等多個國家共同發表的研究中，發現相對傳統化療的無惡化存活期是1.4個月，新標靶藥的無惡化存活期大幅上升至9.6個月，但病人需永久用藥，壓抑腫瘤生長，促政府盡快把這類二線藥物納入關愛基金資助範圍。

肺癌是本港第二常見的癌症，2015年的發病數字逾4700宗，僅次於大腸癌；但死亡數字超過大腸癌，達4031宗，位列第一。而ALK陽性肺癌是其中一種腺癌，主要發生在女性身上，患病年齡較輕，患者以從不吸煙或過往曾經吸煙為多。

 

 

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根據香港癌症資料統計中心的癌症死亡比率數排行榜，肺癌至今仍是頭號殺手，每年超過4,000個家庭因此失去親人。其死亡率（28.2%）遠高於近年惡名遠播的大腸癌（14.5%），以及令人聞風喪膽的肝癌（11%）。不過，很多人都不知道，在肺癌中潛伏了一個「殺手中的殺手」，它就是由基因突變引起的 ALK陽性肺癌。

© 由 都市日報 提供 研究顯示新藥可減少肺癌細胞轉移上腦的危機（網上圖片）

 

© 由 都市日報 提供 左起：病人Fiona、癌症資訊網慈善基金顧問醫生潘智文醫生、癌症資訊網慈善基金主席Natalie Fong、癌症資訊網慈善基金肺癌關顧組召集人羅翠媚

 

雖然ALK陽性肺癌只佔非小細胞肺癌全部新症僅5%左右，但它比普通肺癌霸道得多，不但惡化速度極快，且轉移為腦瘤的比率亦較普通肺癌高一倍。

今年4月份刊登了一份由意大利、法國、韓國、西班牙、挪威、波蘭、德國、瑞士多國腫瘤醫院共同發表的最新研究報告。該報告針對第三B期或已轉移的ALK陽性肺癌患者，及對化療藥物和ALK抑制劑Crizotinib出現病情惡化的患者，並首次直接比較採用（a）標靶藥Alectinib（阿來替尼），及（b）傳統化療的有效度及安全性。

新藥增無惡化存活期

在上述研究中，107位分別來自歐亞13個國家的ALK陽性肺癌患者，隨機分成兩組，第一組72人，每天服用兩次600毫克標靶藥Alectinib；第二組35人，每隔3周注射化療藥Pemetrexed 或Docetaxel。研究重點在於追蹤治療後無惡化存活期，發現採用新藥Alectinib的無惡化存活期中位數為9.6個月（對照化療為1.4個月）。

臨牀腫瘤科潘智文醫生引述該份報告指，「Alectinib用作二線治療藥物，無惡化存活時間由傳統化療的1.4個月提升至9.6個月；對中樞神經系統的客觀反應率由傳統化療的0%提升至54.2%。」她補充說，上述研究結果均予ALK陽性肺癌患者及家人全新的希望，避免藥物不良反應而最終放棄治療。

 

© 由 都市日報 提供 臨牀腫瘤科潘智文醫生表示，新藥可避免藥物不良反應而令病人放棄治療。

 

望能納入關愛基金

病人Fiona 於去年持續出現頭痛、感冒及發燒等症狀，並偶有嘔吐的情況，經診斷後確診為上述ALK陽性肺癌。醫生於3月初處方二線藥物Alectinib沿用至今，病人的病情得以控制，但原本計劃和男友今年結婚的她，因突如其來的劇變，以及高昂的醫療支出，亦得重新規劃結婚計劃。

癌症資訊網慈善基金肺癌關顧組召集人羅翠媚指，「有證實更有效的二線藥物，令ALK陽性肺癌患者及家屬又悲又喜， Alectinib雖可減少肺癌細胞轉移上腦的危機，提升患者生活質素，但因其服用期長，費用昂貴，每月近數萬元的藥費令普通家庭難以負擔。希望政府能考慮將這種二線藥物也納入關愛基金或撒瑪利亞基金資助範圍，讓更多患者、家庭獲得資助，紓減經濟壓力。」

 

https://goo.gl/EFe5a6

 

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左起：病人Fiona、癌症資訊網慈善基金顧問醫生潘智文醫生、癌症資訊網慈善基金主席方嘉儀、癌症資訊網慈善基金肺癌關顧組召集人羅翠媚

 

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根據香港癌症資料統計中心的癌症死亡比率數排行榜，肺癌至今仍是頭號殺手，每年超過4,000個家庭因此失去親人。其死亡率(28.2%)遠高於近年惡名遠播的大腸癌(14.5%)，以及令人聞風喪膽的肝癌(11%)。不過，很多人都不知道，在肺癌中潛伏了一個「殺手中的殺手」，它就是由基因突變引起的 ALK肺癌 (註：ALK即間變性淋巴瘤激酶)。雖然它的數量只佔非小細胞肺癌全部新症僅5%左右，但它比普通肺癌霸道得多，不但惡化速度極快，且轉移為腦瘤的比率亦較普通肺癌高一倍。

 

今年4月份刋登了一份由意大利、法國、韓國、西班牙、挪威、波蘭、德國、瑞士多國腫瘤醫院共同發表的最新研究報告。該報告針對第三B期或已轉移的ALK陽性肺癌患者，及對化療藥物和ALK抑制劑Crizotinib出現病情惡化的患者，並首次直接比較採用 (a)標靶藥Alectinib(阿來替尼)，及(b) 傳統化療的有效度及安全性¹。

 

在上述研究中，107位分別來自歐亞13個國家的ALK陽性肺癌患者，隨機分成兩組，第一組72人，每天服用兩次600毫克標靶藥Alectinib；第二組35人，每隔3週注射化療藥Pemetrexed 或Docetaxel。研究重點在於追蹤治療後無惡化存活期，發現採用新藥Alectinib的無惡化存活期中位數為9.6個月(對照化療為1.4個月) 。

 

臨床腫瘤科醫生潘智文兼癌症資訊網慈善基金顧問醫生指，ALK陽性肺癌治療藥物昂貴，希望政府能考慮將藥物納入關愛基金或撒瑪利亞基金資助範圍，讓更多患者、家庭獲得資助，紓減經濟壓力。

 

臨床腫瘤科潘智文醫生引述該份報告指，「Alectinib用作二線治療藥物，無惡化存活時間由傳統化療的1.4個月提升至9.6個月；對中樞神經系統的客觀反應率由傳統化療的0%提升至54.2%。」她補充說，上述研究結果均予ALK陽性肺癌患者及家人全新的希望，避免藥物不良反應而最終放棄治療。

 

病人Fiona 於去年持續出現頭痛、感冒及發燒等症狀，並偶有嘔吐的情況，經診斷後確診為上述ALK陽性肺癌。醫生於3月初處方二線藥物Alectinib沿用至今，病人的病情得以控制，但原本計劃和男友今年結婚的她，因突如其來的劇變，以及高昂的醫療支出，亦得重新規劃結婚計劃。

 

癌症資訊網慈善基金肺癌關顧組召集人羅翠娟指，「有證實更有效的二線藥物，令ALK陽性肺癌患者及家屬又悲又喜， Alectinib雖可減少肺癌細胞轉移上腦的危機，提升患者生活質素，但因其服用期長，費用昂貴，每月近數萬元的藥費令普通家庭難以負擔。希望政府能考慮將這種二線藥物也納入關愛基金或撒瑪利亞基金資助範圍，讓更多患者、家庭獲得資助，紓減經濟壓力。」

 

 

癌症資訊網慈善基金肺癌關顧組

 

癌症資訊網慈善基金-肺癌關顧組(以下簡稱本群組)是由一群熱愛生命的肺癌病患者及其家屬/照顧者, 於二零一八年一月攜手組成本港第一個專為肺癌病患成立的互助組織。透過本群組的網絡平台，團結肺癌患者及家屬力量，由同路人和照顧者的角度出發而建立一個相互支援網絡，發揮互助精神，讓彼此在抗癌路上互相扶持，永不孤單。

 

藥物研究資料來源:

1. Annals of Oncology, mdy121, https://doi.org/10.1093/annonc/mdy121

(2018年4月14日發表)

 

Stella Kong / 癌症資訊網

 

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中大醫學院腸胃科團隊聯同中大何鴻燊海量數據決策分析研究中心進行的研究發現，全球大腸癌年輕患者個案有上升趨勢。團隊成員包括中大莫慶堯醫學講座教授沈祖堯教授（右）及中大醫學院內科及藥物治療學系名譽臨床導師雷諾信醫生。

 

 

香港中文大學（中大）一項最新研究揭示，全球大腸癌患者有年輕化趨勢。研究團隊分析來自香港、上海、日本、英國、美國及瑞典共6個國家及地區，合共逾一億人的數據，發現多個地區的大腸癌個案廿年間不斷上升。負責的研究人員指出，大腸癌年輕化或與肥胖有關。團隊將繼續進行研究，冀找出引致大腸癌年輕化的風險因素。相關結果剛於上周在美國舉行的「消化疾病周」（Digestive Disease Week）發表。

大腸癌為本港頭號癌症

大腸癌是本港最常見的癌症，一般可分成結腸癌和直腸癌兩類。根據醫院管理局香港癌症資料統計中心數據，本港2015年便有逾5,000宗大腸癌新症，同年的死亡個案亦有逾2,000宗。大腸癌風險一般會隨着年齡增加而上升，本港每年大腸癌新症和死亡個案中亦以65歲以上的患者為主。

國際間已有充份數據證明大腸癌篩查能有效減低此病的發病率。以美國為例，沒有病徵者50歲開始便定期接受大腸癌篩查，結果當地50歲以上的大腸癌個案近年錄得跌幅，但值得注意的是，20至50歲的個案卻有上升趨勢。

 

沈祖堯教授指出，年齡、性別、有否吸煙、是否肥胖及有否家族史這五項因素與罹患大腸癌的風險有關，團隊將進一步研究大腸癌年輕化的原因。

 

香港及美國55歲以下結腸癌患者廿年間不斷上升

為了解全球不同地區是否出現如美國般大腸癌年輕化的情況，中大醫學院腸胃科團隊聯同中大何鴻燊海量數據決策分析研究中心蔡錦輝教授，收集來自世界衞生組織轄下國際癌症研究機構（International Agency for Research on Cancer）的數據，並分析1988年後6個已發展國家及地區大腸癌的發病趨勢。

團隊分析來自香港、上海、日本、英國、美國及瑞典共6個國家及地區當中逾1億人的數據後，發現直至2007年，當中有近6.6萬人確診大腸癌。詳細分析各地不同年紀的結腸癌和直腸癌個案，並計算年度百分比變化後，發現香港和美國都出現結腸癌年輕化情況（下表以灰色標示），即55歲以下的患者數目明顯增加，但同時55歲或以上的患者數字明顯下跌。詳細結果如下：

國家或地區	55歲以下結腸癌患者數目 年度百分比變化	55歲或以上結腸癌患者數目 年度百分比變化
香港	1.7%	-1.3%
上海	3%	-0.1%
日本	-1.3%	0.4%
英國	0.1%	0.7%
美國	3.1%	-4.2%
瑞典	1%	0.2%

本港整體直腸癌個案上升 情況令人關注

另外，除了日本，其餘國家及地區55歲以下的年輕直腸癌患者數字均錄得升幅，而美國及瑞典更出現年輕化的情況（下表以灰色標示）。當中更值得關注的是香港兩個年齡組別的直腸癌個案都有上升：

國家或地區	55歲以下直腸癌患者數目 年度百分比變化	55歲或以上直腸癌患者數目 年度百分比變化
香港	3.5%	2.5%
上海	4.4%	-2.3%
日本	-1.1%	0.2%
英國	2.0%	-0.5%
美國	3.3%	-3.4%
瑞典	1.3%	-0.3%

年輕化或與肥胖相關

每年一度舉行的「消化疾病周」是全球腸胃病學、肝病學、內窺鏡檢查及腸胃手術界最大型兼最享負盛名的專業會議。本身是腸胃科專科醫生的中大醫學院內科及藥物治療學系名譽臨床導師雷諾信醫生在「消化疾病周」上發表此項研究時指出：「肥胖問題在發達國家、尤其是年輕人口愈來愈嚴重。由於肥胖可引致腸道微生物群轉變，我們估計這可能是愈來愈多年輕人罹患大腸癌的因素之一。」

中大莫慶堯醫學講座教授沈祖堯教授表示：「社會應關注大腸癌年輕化問題，並制訂適當的公共衞生措施，減輕此症造成的醫療負擔。我們的團隊將作進一步研究，希望能找出導致大腸癌年輕化的風險因素，以及早診治、甚至預防這嚴重疾病。」

 

雷諾信醫生希望藉着是次研究發表，提醒社會應關注大腸癌年輕化問題。

 

Cecilia / 癌症資訊網