一分鐘看多發性骨髓瘤

    此病好發在老年人，約60~70歲左右，且男多於女。病患常因以下症狀就診；骨頭酸痛或有病理性骨折（pathologic fracture），脊椎壓迫症狀，貧血導致的頭昏疲倦或全身無力，尿毒症症狀，高血鈣症狀（如噁心、嘔吐、便秘或神智遲鈍）或hyperviscosity症狀（視力模糊、頭痛、失明、嗜睡）。少數患者因骨頭上或骨頭以外的腫塊或神經病變（neuropathy）而發現罹患此病。

多發性骨髓瘤（multiple myeloma）為漿細胞（plasma cell）增生的惡性疾病，絕大多數會分泌單株免疫球蛋白或lightchain，即所謂的M-蛋白（M-protein）。

診斷標準（Diagnostic Criteria）

    根據Durie and Salmen的診斷要件，符合以下major criteria中任兩項，或者1a、1b、1c的任一項加上2a、2b、2c、2d中的任一項，或者2a＋2b＋2c，或者2a＋2b＋2d，或者2c是diffuse lesions，加上骨髓中plasma cells＞30%，即可診斷為multiple myeloma。

1. Major criteria：

(a)骨髓中plasma cells或myeloma cells＞30%。

(b)組織病理證實的plasmacytoma。

(c)M-protein: IgG＞35 g/L, IgA＞20 g/L, light chain＞1 g/24hr (urine)。

2. Minor criteria：

(a) 骨髓中plasma cells或myeloma cells 10~30%。

(b) 血清或尿液免疫電泳分析有M-protein，但量少於1c所示。

(c) X光骨骼攝影可見osteolytic lesions。

(d) Normal IgM＜500 mg/L, IgA＜1 g/L, IgG＜6 g/L。

治療前應做的實驗室檢查

1. 血液像（CBC＋plt）及白血球分類，血清生化檢查（包括alb、glob、

LDH、alk-p-tase、BUN、Cre、UA、Ca++等）。

Serum protein electrophoresis，urine  protein electrophoresis，

2.immunofixation electrophoresis；IgA、IgG、IgM定量及24小時B-Jprotein定量。

3. 胸部X光片，有酸痛處的骨骼X光攝影。初次診斷時應做bone survey（skull bone、long bone及vertebrae）。

4. β2-microglobulin、CRP、IL-6（與tumor burder及prognosis有關）。

5. 骨髓穿刺，骨髓切片，及染色體（cytogenetics）檢查。

6.若懷疑有hyperviscosity syndrome應測whole blood及serum的viscosity，但仍以臨床症狀表現作為治療之參考。

治療

    目前Multiple myeloma仍是不可治癒的疾病，平均存活時間為三年到四年左右。針對年輕的病人應建議接受高劑量化療合併血液幹細胞移植。倘若病患適合移植，本院多給予VAD治療（vincristine 0.4 mg/day, 24 hr IV infusion, D1-4;adriamycin 9 mg/m2/day, 24 hr IV infusion, D1-4; dexamethasone 40 mg PO or IVD1-4），此治療須經中心靜脈（central line）給予。之後以DECP()收集幹細胞而接受自體骨髓移植，可增加緩解及存活時間。倘若因年齡、既有之疾患及不宜之身體狀況而不適合移植者，本院最常用的治療為MP（melphalan 6~8 mg/m2，PO，D1-7；prednisolone 60 mg，PO，D1-4；每4至6週治療一次）。

    若治療有效可見骨骼酸痛、貧血、M-protein及β2-microglobulin等逐漸改善，osteolytic lesion不再惡化。對MP化療反應不佳者，亦可以thalidomide andsteroid治療。干擾素對移植後的病人可延長其緩解期間。此外，Bortezomib(Velcade) 為 proteasome inhibitor，單用或合併化學治療亦有顯著的臨床反應。

併發症的治療

感染：病患的humoral immunity有缺陷，易有pneumococci或

1.hemophilus造成的肺炎。化學治療造成的neutropenia，更增加細菌感染的機會。病患如有發燒或其他感染症狀應立即做細菌培養並給予抗生素治療。

2. Hypercalcemia：應給予足夠的水份，維持每天小便量至少3公升，並給予類固醇（如prednisone 30~60 mg/day）。靜脈注射clodronate（Bonefos）、pamidronate（Aredia）或 zoledronic acid (Zometa) 亦可用於控制高血鈣症，長期使用zoledronic acid 、pamidronate或clodronate（注射或口服）可減少高血鈣症及減緩osteolytic lesion的惡化。儘可能鼓勵病患下床活動。

3. 腎功能不全：應注意有無脫水、高血鈣症或高尿酸血症，並矯正這些異常。鼓勵病患攝取水份，必要時給予allopurinol及鹼化尿液。儘可能避免腎毒性藥物及需要注射顯影劑的檢查。

4.骨骼酸痛：給予止痛劑，若X光可見嚴重的osteolytic lesion且有明顯局部疼痛，應照會放射治療。

5. 脊椎壓迫症狀：如radicular pain，下肢感覺或運動功能異常應迅速做詳細神經學檢查及脊椎X光攝影，並安排緊急脊椎MRI檢查。早期的脊椎壓迫若及時給予類固醇（如dexamethasone 20 mg IV bolus，然後8 mg IV q6h兩天再慢慢減量）並儘快做放射治療往往可改善神經學症狀。必要時考慮外科治療（laminectomy），再用放射治療。

6.Hyperviscosity syndrome：連絡血庫做plasmapheresis，並儘快開始化學治療。

延申閱讀 :

多發性骨髓瘤的治療     www.tmmrr.com/about.asp

 近日，來自伊利諾伊大學的研究人員在Nature Materials雜志上發表論文指出，惡性腫瘤中僅有少數細胞會逃脫並且擴散到機體其它部位，而腫瘤邊緣的曲線在激活這些腫瘤種子細胞（轉移性腫瘤細胞）上扮演著重要作用。文章中研究者在多種形狀和模式中利用工程化的組織環境對皮膚癌進行研究，他們發現，細胞的培養物越彎曲，其邊緣的癌細胞就越會表現出幹細胞的特性，而這種特性是擴散到機體其它位點的關鍵。

 

 

通用電氣公司旗下全球研究中心的科學家們正在研發一種新技術，可以讓研究人員看到癌細胞的驚人細節。這套系統名為MultiOmyx，研究和治療癌症的專家可用其分析單一組織的數十個蛋白質，從而獲得更完整的腫瘤生物信息。這項技術可以讓研究人員以更快的速度了解更多癌細胞信息，它將徹底改變研究人員發現和分析癌細胞的方式。

 利用通用旗下全球研究中心的MultiOmyx技術，你可以更清楚地看到癌細胞。惡性腫瘤細胞是紅色的，而細胞核則是藍色的。

 但是研究人員依然需要研究樣本中其他非癌症細胞，因為這些免疫細胞可能是對抗癌症的關鍵。圖中，你可以看到藍色和粉色污點，它們與樣本中的健康細胞有明顯差異。健康細胞包括淺藍色的T細胞和粉色的巨噬細胞。

 圖中綠色的是纖維細胞，這是已經受到刺激而擴散的癌細胞。白色和黃色污漬顯示經過腫瘤的血管。

 為了更仔細地研究癌細胞功能，研究人員移除了普通癌細胞污點和纖維細胞污點，紅色顯示潛在的藥物靶點。

與第一個樣本相比，這名病人的肺部樣本顯得更不健康。研究人員已經用紅色、綠色以及藍色確定被用作治療靶向的蛋白質。

 在第三份肺組織樣本中，癌症幹細胞呈現青綠色。對於研究人員來說，確認幹細胞非常重要，因為它們對化療有很高抗性。通過查看存在多少幹細胞，研究人員可以更好地評估治療效果。

 這是乳癌樣本，MultiOmyx系統可被用於顯示乳癌前兆。在健康乳房組織中，發現粉色和淺藍色的蛋白質是不正常的。

 左側紫色和金色蛋白質都與乳癌有關。但在右側，也有大量免疫細胞存在。這些免疫細胞出現在紅色、綠色以及藍色區域中。大量免疫細胞意味著，身體正竭力對抗新的腫瘤。

這是MultiOmyx系統顯示的前列腺癌樣本，其中癌細胞呈現紫色，而肺癌細胞則是金色的。

新聞來源 :

vimeo.com/90066293

tech.163.com/photoview/0AI20009/11480.html#p=BMMHQ2F40AI20009&from=tj_wide

tech.163.com/photoview/0AI20009/11480.html#p=BMMHQ2F40AI20009

 

 早在1000年以前，阿拉伯醫生Abulcasis（1013-1017）就發明了活檢技術。活檢的好處是醫生可以根據病灶組織學結構對病情做出判斷。隨著近幾年測序技術的發展，醫生可以對患者組織測序進而給出更加精確的診斷結果。

 

 

 

根據一項得到英國癌症研究中心（Cancer Research UK）資助的新研究，科學家們揭示出至關重要的關於乳腺癌如何產生和與乳腺癌患者存活相關聯的基因變化的新遺傳信息。相關研究結果於2016年5月10日發表在Nature Communications期刊上，論文標題為“The somatic mutation profiles of 2,433 breast cancers refines their genomic and transcriptomic landscapes”。

 

 

他叫Vinny Desautels，來自美國加州，今年7歲，是一個男孩。他的夢想是長大後當個農民。兩年前，他開始留長髮。學校裡很多別的小朋友經常為此欺負他，嘲笑他。其他大人和老師們看到這樣的場景，也跑來勸他：乾脆把頭髮剪了，這樣就不會有人欺負你了！

但是，他並不在意，依然默默地堅持留著頭髮。這並不是在耍小孩子脾氣或者扮酷，他說，這就是他想做的事！原來，兩年前的一天，他在電視上看到身患癌症的小朋友們因化療而掉光了頭髮，大受震動。

當時小小年紀的Vinny做了一個決定：他要把頭髮留長，然後捐給患癌兒童做假髮，為他們加油。直到今年3月，他的頭髮長到了33公分長，他這才把頭髮剪了，捐給慈善組織做成假髮，送給因為化療掉髮的癌症病童。

他的行為贏得了所有人的尊重。他的媽媽也在Facebook上無比自豪地寫道：「這個小男子漢是我的兒子，我非常驕傲。儘管兩年裡他多次被嘲笑，還被當成女孩，但他都堅強面對，因為他知道這樣做是為了做善事。」

然而，就在剪髮後不久，Vinny感覺自己膝蓋很痛，眼睛也腫起來了。父母還在他的臀部發現腫塊，於是趕緊帶著他去了醫院檢查。醫生在他的膝蓋、眼窩、鼻子和髖骨都發現了癌細胞。Vinny被診斷為患有第四期癌症，也就是癌症晚期。而且醫生也無法確診他患的究竟是哪一種癌。

Vinny現在不能去上學了，每天只能待在醫院裡接受治療。不過即使面對如此殘酷的現實，他依然堅強樂觀著。就算眼睛都睜不開了，他還是笑得那麼燦爛，感染著身邊每一個人。

原本他的媽媽已經懷孕6個月，家人還未從迎接新成員的喜悅中醒過來，就面臨這樣大的考驗。Vinny的父母表示他們會陪兒子與癌症鬥爭，「只要我們一家人齊心協力，就一定會度過這個難關。」

很多網友被他的故事感動，開始自發為他捐款，現在已經籌集到了超過7萬美元的善款。Vinny的父母表示他們並不習慣接受他人的幫助，但面臨如此困難，他們非常感謝所有好心人的善意。

《世界上的另一個我》中有一句話：【當你開始變得對上帝很重要，魔鬼也會開始留意你。】希望這個善良的孩子能趕快好起來！

 

www.wanhuajing.com/d446765

西洋鏡．新法治癌 成就“肺”凡

 

中國中山大學腫瘤防治中心臨床實驗研究中心主任張力教授

 

 

韓國首爾直擊報導：陳筱柔
部分圖片/資料提供：勃林格殷格翰公司（Boehringer Ingelheim）

肺癌，指的是長在氣管、支氣管與肺臟的原發上皮性惡性腫瘤。

肺癌症狀的種類與嚴重性，主要是根據原發腫瘤的大小位置，以及轉移至局部淋巴結或其他器官的程度而定。

中國中山大學腫瘤防治中心臨床實驗研究中心主任張力教授分析，肺癌在臨床上分為“小細胞肺癌”（small cell lung cancer，簡稱SCLC）和“非小細胞肺癌”（non small cell lung cancer，簡稱NSCLC）兩大類，其中非小細胞肺癌（包括肺腺癌、鱗狀上皮癌及大細胞癌）就佔了80%～85%。統計發現，亞洲的非小細胞肺癌患者中，大約有40%會發生EGFR（表皮生長因子受體）基因突變。

“根據統計，肺癌一直是亞洲男性的頭號死因，也是女性死因的第2名，全球超過半數的肺癌病例都發生在亞洲，其中以EGFR基因突變型非小細胞肺癌較為常見。

以表皮生長因子受體（EGFR）基因突變型非小細胞肺癌患者群為試驗對象，比較第一代（gefitinib）及第二代（afatinib ）肺癌標靶藥療效的Lux-Lung 7臨床試驗研究，日前發佈了令人鼓舞的最新成果。

主導LUX-Lung 7試驗的韓國成均館大學醫學院教授兼三星醫療中心創新癌症醫藥部總監樸根七（Park Keunchil），分析這項研究結果：“第二代標靶藥（afatinib）能將肺癌惡化風險顯著降低27%、治療失敗風險下降27%，顯示了更好的長期獲益療效；值得一提的是，其副作用發生率，與第一代藥物相差無幾，而且都是可以預估處理或進行防範的。”

“Lux-Lung 7報告出爐的最大意義，在于我們驗證了作用屬于不可逆性EGFR抑制劑的第二代標靶藥，能夠讓患者腫瘤緩解時間更長，縮小得更多，讓患者活得更長久一些。”

張力教授坦言，雖然肺癌治療至今，並沒有革命性的重大突破，也還做不到“治好”晚期患者，但他相信未來肺癌防治的發展方向，將會越來越好。

Lux-Lung 7成果令人鼓舞

Lux-Lung 7研究結果的公佈，對于醫患而言，都有著非常重要的臨床實際意義，除了為醫生在臨床實踐中選擇合適的標靶藥物和精準治療提供重要數據支持和依據，第二代標靶藥物的獨特作用機制，也將為更多患者帶來治療獲益，為他們爭取更多有質量的生存時間。對于肺癌發病率極為盛行，早期肺癌診斷率欠佳的亞洲國家（包括我國）而言，無疑帶來了治療可行性及延緩生命的新曙光。

Lux-Lung 7是Lux-Lung系列臨床試驗計劃正在進行的多項研究之一。

Lux-Lung系列臨床試驗計劃是全球最大規模，涵蓋世界各國醫藥專家參與的標靶藥物臨床研究計劃之一，目前共有多項研究在進行中，其中部分研究已取得令人鼓舞的成果，而Lux-Lung 7則是首個將兩種標靶治療藥物在發生EGFR基因突變肺癌患者群中，直接進行頭對頭對比療效和安全性的全球性臨床研究。

勃林格殷格翰公司副總裁兼全球臨床腫瘤學科總負責人史泰樂教授（Gerd Stehle）表示，Lux-Lung 7研究成果對于推動患者治療的未來發展具有重要意義，希望通過與各地醫療體系合作普及化讓標靶藥物，從而讓更多患者從中受惠。

無論如何，可以預見的是，未來製藥公司仍需要開發更多適用于不同癌症的標靶藥物治療選項，進一步實現個體化的治療方案，讓患者從中受惠、延長存活期及提高生活品質，才能真正落實將癌症變成一種慢性病的願景。

標靶治療延長壽命

張力教授說：“雖然無法治好晚期肺癌患者，但從患者的生存期可以看得到，這類藥物能夠讓更多患者可以帶瘤生存，特別是有基因突變型的患者人群，藥物治療延長了他們的生存時間。”

“通過標靶藥物治療手段，延長患者壽命及提升他們的生活品質，讓腫瘤變成是一種慢性病。”

每種肺癌生長和擴散方式不同，治療也有所區別，但是，總結各國專家的看法和呼籲，對抗肺癌只要能早期發現，持續追蹤檢查及用藥，其實就像慢性病一樣，可以與癌細胞和平共處，而推陳出新的標靶藥發展，也逐漸扭轉了過去認為肺癌是絕症的境況。

常見致癌原因

★空氣懸浮微粒
★基因
★吸煙與二手煙
★高齡化：50歲以上幾率高
★環境污染
★廚房油煙

認識EGFR基因突變

基因突變，是指一個人的基因發生隨機改變。突變可能無害，也可能導致疾病。目前已確認有數種突變會引致肺癌EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生長因子受體）是其中一種。

出現EGFR基因突變時，癌細胞會迅速地生長和繁殖。對于晚期非小細胞肺癌患者而言，標靶藥治療是目前最理想的治療模式（早期肺癌患者多採用以手術切除為主，手術后化療等的綜合治療方法）。

顧名思義，標靶治療就是針對某種癌細胞，或者是針對某一個蛋白、某一個分子進行治療，相關分子稱為驅動基因。

臨床研究已經證實，如果肺癌患者發生EGFR基因突變，使用針對性標靶藥物治療，比其他方法的效果更好。EGFR基因突變狀態，是標靶藥物治療晚期非小細胞肺癌最重要的療效預測因子，特別是發生EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者，可以通過不可逆標靶治療藥，更有效地抑制癌細胞的生長、繁殖，從而起到治療癌症，延長生命的作用。

因此，非小細胞肺癌患者在接受標靶藥物治療之前，應先檢驗EGFR突變基因型類，才能確保對症下藥及持續治療。

標靶藥物非萬靈丹

標靶藥物，是近十年來被人類寄予厚望的的剋癌利器，但人類與癌症（包括肺癌）的抗戰，仍在持續上演。

畢竟，與癌症有關的標記分子很多，單一標靶治療藥物，很難完全掌握癌細胞生長的關鍵，所以不見得適用于所有情況。

因此，標靶藥物雖然已核准用于不同類型的肺癌治療，近年來也不斷有新研究結果出爐，但並不意味著標靶藥物是萬靈丹，患者對于標靶藥物的治療結果，應存有合理期待。

換言之，我們也不應把標靶藥物當成唯一可以依賴或期待的治療方案，而是把標靶治療當作肺癌治療中的其中一種方法。該不該用？如何應用？標靶藥耐受性和安全性？

決定任何治療前，都務必先與主治醫生詳細討論病情和治療選項，根據個別情況選擇最合適的治療方案。

擁有正確認識，才能做出最適當的抗癌選擇，也才是與癌共存的最好方法。更重要的是，我們不應一聽到“肺癌”就膽戰心驚，或聽到“晚期肺癌”就自動宣判死刑。

記住！早期肺癌有其治療手段，晚期轉移也依然有“藥”可改善。

 

www.chinapress.com.my/20160510/

 

肺癌常見警訊

◎持續性咳嗽
◎持續胸部不適或胸痛、肩痛和背痛
◎呼吸短促，呼吸困難及呼吸出現喘鳴聲
◎反復性肺炎或支氣管炎
◎厭食或不明原因體重下降
◎咳血

 

韓國成均館大學醫學院教授兼三星醫療中心創新癌症醫藥部總監樸根七。

 

勃林格殷格翰公司副總裁兼全球臨床腫瘤學科總負責人史泰樂教授。