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肺癌EGFR突變標靶治療 – 肺癌EGFR基因突變標靶治療簡介

2017月05月07日 作者：藥物教育資料中心

肺癌是本港第二常見的癌症，每年有逾四千宗新症，其 數 字 僅次於結直腸癌(大腸癌）。男女患者的比例約為 1.8 比 1。若論癌症的兇悍程度，肺癌則是香港癌症十大殺手之首。二零一四年間 ， 共有3,866 人死於肺癌 ，約佔總癌症死亡人數三成。¹

肺癌主要是按癌細胞的大小，被分為「小細胞肺癌」和「非小細胞肺癌」兩大類。「非小細胞肺癌」佔總肺癌病例的大多數，平均每100肺癌患者當中，約有85名患有「非小細胞肺癌」。「非小細胞肺癌」又可分為三大常見的類型, 包括「 鱗狀細胞癌」、「 肺腺癌」及「 大細胞癌」。²

肺 癌分期（Staging）

經初步確診患癌後，下一步是使用影像掃描來界定癌症分期，以決定最適合的治療方法。醫學上，肺癌可按腫瘤大小及癌細胞的擴散程度分為四期。期數愈高，表示肺 癌細胞的擴散範圍愈廣。若癌症能在初期被發現，治癒率可達五成以上，但如癌細胞已擴散至身體其他部位，治癒率則低於一成。

第一期：體積小，局限於原發部位。

第二期和第三期：癌細胞擴散到腫瘤四周的淋巴組織。

第四期：癌細胞擴散到身體其他部位。

肺癌 – 無聲殺手

由於早期的肺癌沒有任何特殊症狀，普通人難以察覺。肺癌的病徵與其他疾病十分類近，包括咳嗽、氣促、聲音沙啞或深呼吸時出現胸口隱隱作痛或刺痛感覺。普通人往往誤會自己患上感冒或上呼吸道感染。因此，7成患者在確診癌症時，已是患上局部晚期（三期）或已轉移（四期）的肺癌，不能通過手術將癌細胞徹底消除。

基因檢測打開治療肺癌新一頁

導致肺癌的致病原因中，吸煙是最主要的成因(特別是歐美國家) ；吸煙者比非吸煙者患上肺癌的機會高達二十倍。除了吸煙以外，廚房油煙、二手煙等空氣污染，以及長期接觸致癌物質，像是石棉、放射線、氡氣等等，也可能是導致肺癌的原因。醫學界近年發現亞洲肺癌患者有一個很獨特的現象，就是不吸煙的東方人，患上肺腺癌的機會比西方人高。香港大學早前進行一項臨床研究，為晚期患者進行基因測試，發現近六成患者出現表皮生長因子受體（EGFR）基因突變。³此類個案適合以口服標靶藥物作一線治療，因為標靶藥物比傳統化療有更佳的療效，70%以上腫瘤經過標靶治療後會縮小超過五成以上。而且標靶藥物的副作用亦比傳統化療輕微。標靶藥物使用方便，患者只須每日服用口服藥物，免卻打針的不便，可以大部份時間過著正常人般的生活。

縱觀近十年的肺癌標靶治療藥物，針對EGFR基因變異的肺癌標靶藥物已由第一代的Gefitinib（吉非替尼）及厄洛替尼Erlotinib(厄洛替尼)發展到第三代的Osimertinib(奧希替尼)，這不僅標誌著「非小細胞肺癌」的治療步入了新時代，也令肺癌患者的無惡化存活期延長了不少。

(鳴謝 英國阿斯利康(香港)有限公司支持)

參考資料:

1 http://www3.ha.org.hk/cancereg/tc/topten.html

2 http://www.lungcancer.org/find_information/publications/163-lung_cancer_101/268-types_and_stagingr

3 http://orientaldaily.on.cc/cnt/news/20140821/00176_056.html

文章來自: 藥物教育資料中心

http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=34

肺癌EGFR突變標靶治療 – 齊來認識「表皮生長因子」

2017月08月30日 作者：藥物教育資料中心

肺癌EGFR突變標靶治療-EGFR基因突變型肺癌一線藥物治療

2017月10月30日 作者：藥物教育資料中心

非小細胞肺癌的治療基本上是建基於肺癌的分期。¹當然, 醫生為肺癌患者制訂治療方案時, 也會考慮到患者的整體健康狀況, 肺功能和肺癌的基因型等因素而作出決定。

非小細胞肺癌一共被分為4期。視乎肺癌腫瘤的大小、癌細胞的轉移程度, 以及受癌細胞影響的淋巴結數目, ²醫生會為肺癌患者評估其肺癌所屬期數, 再與患者商討合適的治療方案。

大部份處於0-1期的肺癌患者, 也不需要接受化療或放射性治療 (即電療)。¹在一般的情況下, 醫生會透過手術為患者切除腫瘤部份。¹ 醫生會視乎患者的個別狀況而評估肺部需被切除的面積。若有需要時, 醫生會把腫瘤周邊的肺部組織也切除用作化驗。若然在切除組織中發現有癌細胞, 患者便有機會需要進行第二次肺部組織切除手術, 或進行化療或電療, 以確保體內的癌細胞能徹底被清除。^1,3

至於被確診為2期或以上的肺癌患者, 視乎肺癌的擴散程度及患者的身體狀況, 醫生會為患者訂下合適的手術治療、化療、電療、標杷治療或綜合治療的方案。^1,3

由於肺癌初期的病徵不明顯, 所以大部份患者被確診時已屬晚期肺癌。⁴ 傳統治療晚期肺癌的方案大多也是以化療及電療為主, 但自從標靶治療面世後, 治療晚期肺癌的首選方案也隨之而改變。

一般來說, 制訂晚期非小細胞肺癌治療的第一步是為患者進行基因測試, ¹了解肺癌腫瘤基因, 從而判斷患者使用標靶藥物的合適性。現時最常見的三大肺癌腫瘤突變基因為EGFR, ALK 和Ros-1。⁶例如, 若基因測試結果顯示肺癌腫瘤為EGFR基因突變型, 醫生便會建議患者使用特別針對EGFR基因突變型肺癌的標靶藥物如 吉非替尼 (Gefitinib) 或 厄洛替尼 (Erlotinib) 作為第一線藥物治療的選擇。¹

標靶藥物因主要是針對癌症腫瘤作為攻擊目標, 所以其副作用一般或會較傳統的化療少, ⁷但要注意的是, 不是每一位癌症患者也適合使用標靶藥物作為抗癌治療的。以肺癌為例, 現時在香港已註冊的肺癌標靶藥物均只適用於非小細胞肺癌的患者。⁷至於小細胞肺癌的患者, 因大多數個案是因吸煙 (並非基因突變) 而引致發病, 所以標靶藥物治療一般也不適用於此類患者。現時化療仍是小細胞肺癌患者的首選治療方案之一。但即使如此, 現時仍有不少醫學研究是關於使用標靶藥物作為小細胞肺癌治療的可行性, 相信不久將來便會有更多關於這方面的醫學研究成果。⁸

此外, 標靶藥物也有機會產生一些嚴重的副作用, 例如重要器官功能受影響, 凝血問題及一些嚴重的皮膚反應等,⁷ 所以患者必需於專業醫護人員的指導及監督下使用標靶藥物。

(鳴謝 英國阿斯利康(香港)有限公司支持)

參考資料:​

1.   https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/treating/by-stage.html

2.   https://cancerstaging.org/references-tools/quickreferences/Documents/LungMedium.pdf

3.   https://www.nice.org.uk/guidance/cg121/chapter/1-Guidance#treatment

4.   http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/lung-cancer/basics/symptoms/con-20025531

5.   https://www.drugoffice.gov.hk/eps/do/tc/consumer/news_informations/dm_33.html

6. https://news.mingpao.com/pns/dailynews/web_tc/article/20170102/s00005/1483293530409

7.   https://www.drugoffice.gov.hk/eps/do/tc/consumer/news_informations/dm_33.html

8.   https://www.cancer.org/cancer/small-cell-lung-cancer/about/new-research.html

文章來自: 藥物教育資料中心

http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=66

肺癌ALK突變標靶治療 – ALK陽性肺癌復發時常現腦轉移

2017月08月03日 作者：藥物教育資源中心

ALK陽性肺癌復發時常現腦轉移 突破血腦屏障進入腦部成治療關鍵

腦轉移在ALK陽性肺癌復發患者身上非常普遍，¹它不僅可嚴重影響患者的認知及活動能力，而且會降低患者的存活機會。^2,3因此，控制腦轉移是治療晚期ALK陽性復發性肺癌的其中一個重要目標。第一代ALK抑制劑難以停留在腦內殺減轉移腫瘤，而第二代ALK抑制劑則能夠成功進入腦部，控制腦轉移，給ALK陽性復發性肺癌患者增加治療選擇。

腦轉移腫瘤受血腦屏障「保護」持續增生

臨床腫瘤科專科醫生曾偉光醫生表示，ALK陽性肺癌較常見於年青及女性患者身上，⁴出現腦轉移的情況也較其他肺癌普遍。目前，晚期ALK陽性肺癌的標準治療是以第一代ALK抑制劑，透過針對腫瘤內的ALK激酶，令腫瘤凋亡。

然而，第一代ALK抑制劑大多只能令病情受控約一年。⁴在ALK陽性復發性肺癌個案中，多達六成患者出現腦轉移的情況。⁵曾偉光醫生解釋，第一代ALK抑制劑雖然能夠停止腫瘤增生，卻由於腦部被血腦屏障保護，以致藥物不能有效地進入腦部產生效用，轉移腫瘤便「有恃無恐」地在腦部不斷增生。⁶「腦轉移」除了可損害患者的認知及四肢活動能力，還會減低患者的存活機會，^2,3故此處理「腦轉移」是治理ALK陽性復發性肺癌的要點。

第二代藥物突破血腦屏障

最近，香港核准兩款第二代ALK抑制劑治療ALK陽性肺癌，包括艾樂替尼 (alectinib) 及瑞替尼里 (ceritinib)，以提升療效及解決「腦轉移」的問題。曾偉光醫生指出，第二代ALK抑制劑較第一代ALK抑制劑對ALK激酶更具效力，並且能夠針對多種變異的ALK激酶。⁴此外，第二代ALK抑制劑在控制「腦轉移」上也有所進步，例如艾樂替尼 (alectinib) 能夠突破血腦屏障，因不會被屏障上的蛋白輸送器帶離腦部，所以能停留於腦部發揮療效。⁷

兩款藥物副作用各異

兩款第二代ALK抑制劑各針對不同變異類型的ALK激酶。⁴兩者的副作用也各異，例如瑞替尼里 (ceritinib) 會帶來腹瀉和嘔吐等腸胃不適，不時需要減少藥物劑量以紓緩上述症狀；而艾樂替尼 (alectinib) 則有機會帶來便秘及疲倦的情況。⁴

於2017年，第二代ALK抑制劑的療效已獲美國綜合癌症網絡 (NCCN) 認可，建議作為ALK陽性肺癌復發患者的治療。⁸曾偉光醫生也指出，曾有一位出現腦擴散的ALK陽性肺癌患者接受第二代ALK抑制劑艾樂替尼 (alectinib) 治療後，腦轉移腫瘤明顯縮小。她最初受腦轉移腫瘤影響，走路需要枴杖輔助，接受治療後則能夠自行走動。由此可見，醫學的進步讓ALK陽性肺癌患者跨過一個又一個難關。

（鳴謝 羅氏大藥廠香港有限公司支持)

NPM-HK-0047-08-2017

參考資料:

1. Wardak Z, Choy H. Improving Treatment Options for Brain Metastases From ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4064-4065.

2. Ali. A, et al. Survival of patients with non-small-cell lung cancer after a diagnosis of brain metastases. Curr Oncol. 2013 Aug; 20(4): e300–e306.

3. Owen S, et al. The management of brain metastases in non-small cell lung cancer. Front Oncol. 2014 Sep 15;4:248.

4. Sullivan I, et al. ALK inhibitors in non-small cell lung cancer: the latest evidence and developments.Ther Adv Med Oncol. 2016 Jan;8(1):32-47.

5. Shi W, Dicker AP. CNS Metastases in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and ALK Gene Rearrangement. J Clin Oncol. 2016 Jan 10;34(2):107-9.

6. Rusthoven CG, Doebele RC. Management of Brain Metastases in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Aug 20;34(24):2814-9.

7 Kodama T, et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Nov;74(5):1023-8.

8. NCCN Guidleine (NSCLC) version 2017.7

文章來自: 藥物教育資料中心

http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=52

肺癌ALK突變標靶治療 – 轉移腫瘤影響ALK陽性肺癌患者生活

2017月12月20日 作者：臨床腫瘤科 蔡添成醫生

突如其來的患癌噩耗，對任何人來說都不容易接受，再說ALK陽性肺癌患者大多年輕又沒有吸煙習慣；此病的復發率既高，並得經常面對腫瘤轉移至腦部的威脅，這類患者要應付的挑戰真不少。幸好，不斷發展的腫瘤治療為ALK陽性肺癌患者提供更多治療選擇，減少抗癌路障，讓患者能與癌共存。

ALK陽性肺癌容易發生腦轉移

2014年，家庭主婦王太(化名)因為咳嗽半年持續未癒而求醫，檢查發現她患上第四期肺癌，已影響右邊肺部及轉移至肺膜，腫瘤還帶有ALK基因突變。當時，適合她的治療方案不多，王太先接受了一年半的化療療程，腫瘤得以控制，惟至2015年底，肺部出現惡化，之後更感到骨痛，原來腫瘤已轉移至骨骼。當時她選擇繼續使用化療，再配合立體定位放射治療處理骨腫瘤，情況尚算穩定。

後來她轉用第一代ALK抑制劑，病情也只控制了約一年便於2017年初惡化，不但肺膜及骨骼的腫瘤增多，造成咳嗽及骨痛等症狀，腫瘤還首次轉移至腦部。

臨床腫瘤科醫生蔡添成醫生表示，第一代ALK抑制劑雖能有效對付ALK陽性肺癌腫瘤，但患者用藥後，復發時大多會被發現有腦轉移，原因是第一代ALK抑制劑的腦部滲透率不高，於是腦內沒有足夠的藥量控制腫瘤，增加腦轉移發生的機會。

第二代ALK抑制劑令腫瘤縮小

面對腫瘤復發及腦轉移，王太並沒有輕言放棄，仍然與醫生探討各種可行的方案。由於王太曾經接受化療及第一代ALK抑制劑治療，剩下可供選擇的治療方案並不多，剛巧第二代ALK抑制劑阿來替尼（Alectinib）獲准臨床使用，一向以積極態度面對癌症的王太願意接受新的藥物治療。治療開始不久，她的腫瘤已經縮小，兩周後更不再受咳嗽困擾，骨痛情況也得到改善。最近的電腦掃描檢查顯示，她的腫瘤病情穩定。王太的生活也沒有受藥物副作用嚴重影響，還能夠經常往世界各地旅行，把握這個寶貴時間增廣見聞。

蔡添成醫生指出，王太使用第二代ALK抑制劑阿來替尼後腫瘤受控，顯示藥物不單能夠突破血腦屏障(blood brain barrier)，令藥物有效進入腦部並停留，其他部位的腫瘤也同受惠於藥物的效力；與此同時，王太並沒有出現第一代ALK抑制劑噁心等副作用，可以擁有有質素的生活，這些結果都與大型臨床結果相若。

蔡添成醫生補充，過往放射治療是其中一個處理腦轉移的常用方法，現在有更多藥物可以幫助控制這類擴散，讓患者能夠選擇更好的治療方案，從而增加抗癌戰役上的勝算。

蔡添成醫生表示第二代ALK抑制劑能夠有效進入腦部之餘，也同時能控制其他轉移腫瘤，讓ALK陽性肺癌復發患者更有信心打好這場抗癌之戰。

（鳴謝 羅氏大藥廠香港有限公司支持)

NPM-HK-0083-12-2017

文章來自: 藥物教育資料中心

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大腸癌標靶治療-抗血管內皮生長因子標靶藥簡介

2017月12月12日 作者：藥物教育資料中心

大腸癌又稱為結直腸癌，是發生在結腸、直腸至肛門範圍內的癌症，通常由瘜肉開始，慢慢演變為癌瘤，歷時可長達十年或以上。¹根據醫管局香港癌症資料統計中心的數據，大腸癌已成為本港最常見癌症第一位，由2005年的3,706新症個案上升至2014年的4,979宗，增幅近三成半 ; 而在2014年，四十五至六十九歲年齡層發病率更達75.2 (按每十萬人口計算)。^2,3大腸癌亦是第二位癌症殺手，僅次於肺癌，2014年共有2,034患者死亡，死亡率達28.1 (按每十萬人口計算)。²

大腸癌愈早發現，存活率愈高。第一期的直腸癌患者及結腸癌患者，其五年存活率接近九成; ⁴第四期，即晚期的直腸癌患者及結腸癌患者，其五年存活率只剩約一成。⁴

目前大腸癌的治療方法主要是手術、放射治療、化學治療及標靶治療，⁵視乎癌症的期數、癌瘤的體積和位置，以及病人的年齡和健康狀況等而決定。早期的大腸癌，是以切除手術醫治，而約八成的大腸癌個案是可以用外科手術切除腫瘤，¹加上輔助治療 (包括化療和放射治療)，把癌症治癒的。若大腸癌出現轉移時，一般會以化療及標靶治療控制病情，以達紓緩症狀及延長壽命之效。

現時治療轉移性大腸癌常用的標靶藥物分別有抗血管內皮生長因子 (Anti-vascular endothelial growth factor, Anti-VEGF) 及抗表皮生長因子 (Anti-epidermal growth factor, Anti-EGF) 兩種，它們大部份也是以靜脈注射針劑為主。

抗血管內皮生長因子標靶藥，用作抑制腫瘤血管的形成、生長及擴散，而且能夠減低血管滲透性及癌腫瘤內的壓力，有助化療藥物滲透入腫瘤的中心，發揮更大的藥效幫助殲滅癌細胞，達到控病效果。^1,6

至於抗表皮生長因子標靶藥，作用是截斷腫瘤的表皮生長因子受體EGFR訊息傳遞，阻止癌瘤的生長和擴散。¹

根據歐洲腫瘤內科學會（ESMO）的癌症治療指引，抗表皮生長因子和抗血管內皮生長因子標靶藥均能作為轉移性大腸癌的第一線輔助治療選擇。它們若與化學療法合併使用，可作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線和二線治療。不過，值得注意的是，抗表皮生長因子標靶藥只適用於RAS野生型 (即沒有RAS基因突變) 轉移性大腸癌患者，⁵而抗血管內皮生長因子標靶藥則沒有這限制。

抗表皮生長因子和抗血管內皮生長因子標靶藥在延長患者存活期上均比傳統治療效果更佳。以抗血管內皮生長因子標靶藥「貝伐珠單抗」為例，若配合化療用作持效治療，可延長腫瘤無惡化存活期若五個月。⁷

然而並非所有人都適合使用抗血管內皮生長因子標靶藥，患者還是必須接受醫生的評估或指引選用適合的藥物。

大腸癌的存活率取決於早期確診和醫治，市民若發現有患病徵狀應立即求醫，或可響應衞生署推出的大腸癌篩查先導計劃，⁸從而及早發現和醫治，提高治療成效。今年年初開始的第二階段已擴展至一九四九至一九五一年期間出生及沒有大腸癌徵狀的香港居民，而首階段計劃的參加者，即一九四六至一九四八年出生的人士，則可繼續參加。

(鳴謝 羅氏大藥廠香港有限公司支持)

NPM-HK-0078-12-2017

參考資料:

1.     香港防癌會-大腸癌治療與預防 (第五版) https://www.hkacs.org.hk/ufiles/ColorectalCancer.pdf.

2.     Hong Kong Cancer Registry. Leading cancer sites in Hong Kong in 2014. http://www3.ha.org.hk/cancereg/pdf/top10/rank_2014.pdf.          

3.     Hong Kong Cancer Registry. Hong Kong Cancer Statistics.

4.     American Cancer Society. What are the surivial rates for colorectal cancer, by stage? https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.

5.     Van Custem E, et al. Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3: iii 1-9.

6.     Goel, et al. Normalization of the vasculature for treatment of cancer and other diseases. Physiol. Rev., 91 (2011), pp. 1071-1121.

7.     Simkens LH, et al. Maintenance treatment with capecitabine and bevacizumab in metastatic colorectal cancer (CAIRO3): a phase 3 randomised controlled trial of the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet 2015; 385:1843-52.

8.     大腸癌篩查先導計劃  http://www.colonscreen.gov.hk/tc/public/index.html

文章來自: 藥物教育資料中心

http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=74