作者：cancerinfo-admin

新一代抗CD20抗體藥物助濾泡性淋巴癌復發患者延長壽命

 

 

淋巴癌(Lymphoma), 是血液系統的惡性疾病之一, 可分為何傑金氏淋巴癌 (Hodgkin’s lymphoma) 和非何傑金氏淋巴癌(non-Hodgkin’s lymphoma), 後者可根據其生長及擴散的速度再分為慢性和急性兩大類¹。 濾泡性淋巴癌是最常見的慢性淋巴癌, 好發於年齡約50多歲的患者,最常見的症狀為頸部,腹股溝或腋下淋巴結腫脹。

 

隨著醫學的進步發展，醫學界在濾泡性淋巴癌的治療上已取得不俗的成績。 現時的治療方法主要有三種，分別是放射治療，化學治療以及較新的標靶治療³。標靶藥物利妥昔單抗(rituximab), 透過與B淋巴細胞表面抗原CD20結合,引起免疫反應,令癌細胞凋亡²。 在化療配合利妥昔單抗的治療下,濾泡性淋巴癌的存活期有了明顯的提高,很多病人可存活長達15年, 甚至更久。

 

濾泡性淋巴癌大多無法治癒,即使它對治療的反應良好,仍然會不間斷地復發,使得患者需要在他們的一生中多次接受治療。根據個人病情,復發後的患者可選擇單用利妥昔單抗或與化學治療/放射治療並用。隨著新藥物的不斷問世, 患者尚有不少新葯可以嘗試, 其中包括新一代抗CD20抗體藥物阿托珠單抗(obinutuzumab)⁴。 阿托珠單抗是在利妥昔單抗的基礎上,通過分子工程對抗體進行改造和修飾,從而增強抗體與免疫細胞的親和力,加強殺滅癌細胞的能力,令治療效果得到進一步提升⁵。 研究證實,用於接受利妥昔單抗治療後無效或病情出現惡化的濾泡性淋巴癌患者,阿托珠單抗配合抗癌藥苯達莫司汀 (bendamustine)作治療,及後再單用阿托珠單抗作持續治療有助延長患者的存活期, 降低病情惡化風險，這種合併療法的療效較單一使用苯達莫司汀的理想⁶。

 

 

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References:

1. Adult Non-Hodgkin Lymphoma Treatment (PDQ®). Patient Version. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0032605/.

 

2. Johnson P and Glennie M. The mechanism of action of rituximab in the elimination of tumor cells. Semin Oncol 2003;20(1 Suppl 2):3-8.

 

3. Adult Non-Hodgkin Lymphoma Treatment (PDQ®). Health Professional Version. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0032836

 

4. Gazyva (obinutuzumab) [Hong Kong Product Information]. Hong Kong. Roche; July 2016

 

5. Mössner E, Brünker P, Moser S, et al. Increasing the efficacy of CD20 antibody therapy through the engineering of a new type II anti-CD20 antibody with enhanced direct and immune effector cell-mediated B-cell cytotoxicity. Blood. 2010 Jun 3;115(22):4393-402.

 

6. Sehn LH, Chua N, Mayer J, et al. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1081-1093.

醫療界更新治療目標 二代標靶藥抑制白血病 達MR4.5不再惡化

撰文： 鄧曦雯

 

 

 

 

 

 

俗稱血癌的白血病在本港癌症殺手中雖然僅居第10位，但曾有學者表示，在2030年患白血病人數將會急增兩倍，亦有年輕化趨勢，值得大眾關注。香港醫院藥劑師學會會長崔俊明和血液及血液腫瘤科醫生廖崇瑜於22日向公眾解釋公私營醫療一同更新的白血病治療目標──MR4.5，讓病人能得到更適切治療。

 

 

 

症狀似感冒易被忽略 壯年最大機會患白血病

 

白血病的症狀並不明顯，與感冒症狀相似，易感疲累及體重無故下降，以及因脾臟引起的左側胸胸骨下脹痛等。由於症狀不明顯，大部分患者都是透過健康檢查發現患病，大多人發病時約50歲，而且有年輕化趨勢。逾百分之八十的香港病例都是在白血病的初期，即慢性期發現，病情尚可受控；一旦病情進入加速期或急性期，病人已經錯過了最佳的治療時機，對藥物反應變差，可能需要骨髓移植方可保命。

 

 

標靶藥物可提升存活率

 

香港現時約有800個慢性骨髓性白血病患者，每年新增至少50宗新症。數字將會繼續攀升，但廖崇瑜表示這並非壞事。他指2001年起岀現的標靶藥物，把病人存活率提高，因此由2001年起，由白血病而死亡的個案由高峰期的147個銳減至35個，病人數字則不斷上升，反映白血病人的存活率增加，比以前活得更長久。

 

新藥降低癌細胞水平 減少醫療成本及對病人傷害

 

談及癌症，許多市民會以為必定是不治之症，其實要醫治白血病或血癌並非想像中困難。隨著醫療進步，白血病，尤其是慢性骨髓性白血病的治療方法，已經由服用傳統的抗癌藥物或骨髓移植手術，演變成服用含細胞訊息傳導抑制劑成分的標靶藥物，治療的效用大大提升，令患者只要定時服藥，隔三個月檢查一次並且達標，便可以如同常人一般生活。

 

服用第二代，亦是最新一代藥物尼洛替尼（Nilotinib）及達沙替尼（Dasatinib）在2011於香港得到批准發售，已經有臨床數據支持，可以在服用藥物3個月後令壞基因及癌細胞減少九成，甚至在六年內有56%患者到達MR 4.5的水平。

 

MR（Molecular Response，即分子反應）指的是導致白血細胞不正常地大量增生，並且無法正常地凋亡的「費城染色體」在患者血液內的比例，以MR 1代表遞減九成，即只剩下10%的費城染色體計算，MR 2 代表剩下1%，如此類推，MR 4.5只剩下0.0032%的費城染色體，即血液內的壞白血球數量只有治療前的三萬分之一。在目前的科研結果中，在MR 4.5水平下惡化到急性期的個案為零，病人的存活率也大大提高，在已持續8年的研究中達92%。 

 

 

血液及血液腫瘤科醫生廖崇瑜表示病人數字增加並非壞事。（鄧曦雯攝）

 

 

最新藥物花費800元一日 與服舊藥相差六千倍

 

由於第一代標靶藥物伊馬替尼（Imatinib）的專利權已經過去，現時病人只需繳付十多元，公立醫院便可為病人提供16個星期的藥物，相比較快見效的第二代藥物，每日花費相差逾千倍。因此廖崇瑜指醫生在處方時會考慮病人的經濟狀況，若個別病人對新藥岀現抗藥性亦可能會轉服舊藥。目前未有科研支持，先服新一代藥物然後換藥會否影響病情，他勸喻病人切勿胡亂停藥或換藥。

 

最新藥物每粒需要約400元，每天需要服用兩粒，以三個月檢測一次的間距計算，三個月內可能需要花費逾72,000元方可初見成效，一般市民難以負擔。但政府已經將最新藥物納入藥物名冊，市民如有需要，可於公立醫院確診後向關愛基金醫療援助項目申請資助，經過入息審查後可以獲得部分或全額資助。

 

 

 

文章來自: HK01

https://www.hk01.com/港聞/152073/醫療界更新治療目標-二代標靶藥抑制白血病-達MR4-5不再惡化

《柳葉刀》：跨越15年，71國近3800萬癌症患者，18種癌症各國最新5年生存率變化趨勢發佈，中國形勢不容樂觀 | 臨床大發現

Original 2018-01-31 朱爽爽 奇點網

奇点网

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Intro 链接全球创新医疗

就在今天，史上最新，最全的癌症生存資料來了。

 

 

由美國癌症協會，瑞士癌症研究基金會，美國國家癌症研究所等機構贊助的2000 – 2014年全球癌症生存趨勢監測計畫（CONCORD計畫）第三階段的資料發表在權威醫學期刊《柳葉刀》雜誌上。

 

 

CONCORD3計畫包括了2000-2014年共15年間71個國家共3750萬份確診癌症患者的個人醫療記錄，涉及成人食管癌，胃癌，結腸癌，直腸癌，肝癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌，子宮頸癌，卵巢癌，前列腺癌，黑色素瘤，腦癌，白血病，淋巴瘤以及兒童腦癌，白血病，淋巴瘤共18種癌症。

 

 

 

中國科學院腫瘤研究所副主任陳萬青教授參與本次研究

 

 

 

下面，就讓我們一起來看一下最新的2010年-2014年五年間不同國家不同類型癌症的生存情況。

 

 

總的來說，全球癌症5年生存率在穩步前進，但不同國家地差距仍舊很明顯。其中對於絕大多數癌症來說，美國，加拿大，澳大利亞，新西蘭以及芬蘭，冰島，挪威等國家的5年生存率仍舊位居世界前列。

 

 

例如美國乳腺癌患者的生存率超過90%，而大部分國家都在80%左右。特別地，芬蘭兒童急性淋巴細胞白血病的5年生存率已經超過了95%，而我國僅有57.7%。

 

 

值得一提的是，胃腸道癌症5年存活率較高的地區主要在亞洲。其中在韓國，胃癌的5年生存率高達68.9%遠高於20%-40%的平均水準，結腸癌5年生存率高達71.8%，直腸癌5年生存率高達71.1%均位居前列。而我國的結腸癌和直腸癌五年生存率僅有57.6%和56.9%，均處於平均水準。此外，食管癌在日本的生存率最高，達36%。肝癌在我國臺灣地區的生存率最高達到了27.9%，是大陸的兩倍。

 

 

 

不同國家乳腺癌的5年生存狀況，灰色代表非洲，深紅色代表南美洲，紅色代表北美洲，黃色代表亞洲，藍色代表歐洲，綠色代表澳洲

 

 

 

而在所有癌症中，生存率最低的，依舊是胰腺癌，肺癌，食管癌，胃癌，肝癌，和成人腦癌這些老大難，絕大多數國家的五年生存率都在40%以下。同時胰腺癌繼續蟬聯癌症之王的寶座，幾乎所有國家胰腺癌患者的5年生存率都沒有超過15%，甚至很多發達國家也都在10%以下。

 

 

與此相反，所有類型癌症中，生存率最高的主要是，乳腺癌，前列腺癌以及兒童血液腫瘤，很多國家這幾類癌症的5年生存率都在80%以上。

 

 

而對於我們中國來說，雖然絕大多數癌症的生存率一直在穩步上升，但總體而言，患者的生存情況仍舊不容樂觀。例如，我國胃癌患者的5年生存率雖然從2000-04年的30.2%提高到2010-2014年的35.9%，但這仍舊只有韓國的一半。

 

 

同時，我國兩大高發癌症，肝癌和肺癌的5年生存率，仍舊沒有多大改善。例如，肝癌的5年生存率僅從2000-2004年時的11.7%上升到2010-1014年的14.1%，是我國臺灣地區的一半。而肺癌的5年生存率，僅從2000-2004年的18.7%上升到2010-2014年的19.8%，處於10%-20%的平均範圍之內。

 

 

特別地，在兒童腫瘤這一領域，我們離其他國家還有很長的一段距離。舉個例子，此項研究所涉及的三種兒童癌症，包括兒童腦癌，急性淋巴細胞白血病以及淋巴瘤等在許多國家的5年生存率都在80%，90%甚至以上，而我國的生存率大約只有一半。

 

 

 

我國急性淋巴細胞白血病兒童的5年生存狀況堪憂，深紅色代表南美洲，紅色代表北美洲，黃色代表亞洲，藍色代表歐洲，綠色代表澳洲

 

 

 

而在這些問題上，我們可能需要學習一下韓國和丹麥。

 

 

在2000年前，丹麥癌症患者的5年生存率低的可怕。包括胃癌，結腸癌，直腸癌，乳腺癌和前列腺癌等多種癌症，丹麥患者的5年生存率明顯低於其他國家的患者。

 

 

然而，自從2000年，2005年以及2011年，丹麥大力推行國家癌症計畫，專注於推進癌症的早期篩查後，丹麥癌症患者的生存率就大幅上升，截至到本次實驗中，丹麥絕大多數癌症的5年生存率都與其他北歐國家持平，位居世界前列。

 

 

同樣地，韓國也是如此。大家都知道，韓國是結腸癌高發國家。自1999年，韓國開始推行國家癌症篩查計畫，為40歲以上的人提供每兩年一次的CT檢查或結腸鏡檢查。從那時起，韓國胃腸道癌患者的5生存率便顯著提高，其中胃癌患者5年生存率，由2000-04年的48.6%提高到了2010-14年的68.9%，漲幅超過20%。而結腸癌，直腸癌的生存率也都提高了10%以上，位居全球前列。

 

 

 

不同國家結腸癌的5年生存狀況，灰色代表非洲，深紅色代表南美洲，紅色代表北美洲，黃色代表亞洲，藍色代表歐洲，綠色代表澳洲

 

 

 

總的來說，CONCORD計畫詳細的提供了，2000年-2014年15年間，不同類型癌症的具體生存趨勢。雖然全球癌症5年生存率在穩步提高，不過不同國家地區的差異依舊很大。而這也為日後不同國家的癌症控制策略的制定提供了一些指導。

 

 

 

文章來自: 奇點網

https://mp.weixin.qq.com/s/y3kwbluRA4twLHU-PYHdBA

吸煙男攝過量維B增肺癌風險

 

 

 

■梁慧思指市民從日常均衡飲食中，已可攝取足夠的維他命B。李潤芳攝

 

 

 

【本報訊】維他命補充劑究竟對健康有益定有害？美國一項最新研究則發現，吸煙男性長時間服用高劑量維他命B，包括B6、B12可增加患肺癌風險。香港大學家庭醫學及基層醫療系榮譽臨床助理教授蔡國淦表示，正服用相關補充劑病人，包括神經病變致手腳痹痛人士，宜先諮詢醫生意見，不應貿然停服影響病情。有吸煙習慣病人最好戒煙，避免增加肺癌風險。

 

美國俄亥俄州立大學（Ohio State University）預防癌症部門，在2000至2002年間邀請華盛頓州約7.7萬名50至76歲人士，參與一項長時間追蹤研究，分析飲食及生活習慣與健康關係。結果發現有808宗入侵性肺癌個案，逾3,200名受訪男煙民中，有139人患肺癌。

 

 

 

 

 

文章來自: 蘋果日報

https://hk.news.appledaily.com/local/daily/article/20180126/20285738

新癌症戰爭：後基因解碼時代，化療將成過去？

 

 

 

基因圖譜揭祕10多年後，「精準醫學」世紀來臨。四種趨勢突飛猛進的新醫療改變了傳統醫療作法，然而許多新發明代價不菲，醫療體系是否負擔得起成疑。

 

 

 

文：柯若（David Crow）｜財訊雙週刊 第 541 期

 

 

1990年人類基因圖譜解碼後，醫師們就預測精準醫學時代要來臨了，病患可以針對特定的基因突變而量身打造，特別是癌症治療領域。今天，在完整的基因圖譜揭曉後14年，一些科學家認為精準醫療紀元終於來到；這意味著新一代的標靶藥浮現，可能顛覆癌症的主流療法化療。

 

關鍵的轉折點在於，科學家發現：腫瘤的分子特性（如基因特質）比腫瘤出現的部位（如肺部或乳房）還重要；在下一階段的對抗癌症戰爭中，生物學重於解剖學。

 

今年5月，美國食品暨藥物管理局（FDA）首次通過針對腫瘤基因特質，而非部位的治療藥物──默克製藥公司的免疫治療藥物Keytruda，癌症病人的基因特徵只要符合，都可以使用。這類「泛癌症」抗癌藥，幾乎針對各類腫瘤都有的罕見基因缺陷對症下藥。明年初，第二種「泛癌症」抗癌藥在生化科技公司Loxo Oncology取得許可後可望問世。

 

 

 

癌症新藥　去化療時代來臨

 

 

美國臨床腫瘤學會醫療長席斯基說：「化療是具有試驗性的方法──只要一般病人有某種療效，就推用到每位病人；如今我們已經逐漸不這麼做了。」這種轉變是因為「生物標誌化合物」（biomarker）科技的發明，它可迅速辨識腫瘤基因和蛋白體相關線索，讓醫師對症下藥。

 

雖然兩個名詞經常互用，但「精準醫療」不應與「個別化醫療」的未來領域混淆。後者指的是針對個別病人病情特製抗癌藥，例如諾華製藥的嵌合抗原受體重組T細胞免疫療法。精準醫療則指的是不斷探查腫瘤以預期腫瘤是否會針對某一特殊藥物或療法有反應。這種藥物可能正在臨床實驗中使用，也可能是一種行之有年的既有產品，但最早卻是為完全不同類型的癌症而研發。

 

 

 

日新月異　精準醫療4趨勢

 

 

以下四種趨勢可能會把現階段突飛猛進的精準醫療，轉變為標準化的醫療作法：

 

 

一、診斷──腫瘤的界定。傳統上，腫瘤專家根據他們顯微鏡的觀察來界定腫瘤種類：腫瘤的大小如何？細胞核與腫瘤大小的相對比例？這些問題的答案往往決定病人怎麼接受治療。

但是醫師與醫療主管說，在基因圖譜排序價格下降、製藥公司針對個別癌症基因突變研發小眾標靶藥物日新月異之際，分子測試會變得愈來愈常見。默克製藥最資深科學家帕穆特說：「靠顯微鏡歸類腫瘤的方法沒什麼道理，我們已經說了幾10年，我愈來愈認為我們會以分子方式來界定腫瘤。」

 

分子測試在肺癌和乳癌等癌症上已常見，醫師可以辨識每一次的基因突變。可能與癌症出現有關的基因不下數百，下一代的基因排序測試可以一舉篩檢出單一的腫瘤組織樣本，提供診斷醫師一個全面性的輪廓。美國診斷公司Thermo Fisher總裁戈斯瓦米說：「一舉數得的資訊豐富無比。」

 

羅氏大藥廠旗下的Foundation Medicine也研發出一種可以篩檢324種癌症基因的測試，等待FDA的批准。

 

只是分子測試昂貴，美國只有12％的病人接受全面基因排序圖；Foundation的測試費是5,800美元，其他單是一、兩種基因的測試費也要幾百美元。部分醫師也擔心這類測試徒然製造出一堆他們不理解的數據。席斯基說：「反對者認為這類測試的結果無人知道如何詮釋、不知如何針對它採取行動。」

 

 

 

二、標靶藥──對準突變。如果精密的基因測試變得更普遍，可能揭示數百種超級高標靶藥物紀元的來臨。

 

康乃狄克州生化集團Loxo研發的這類藥物Larotrectinib，最近受到腫瘤專家和華爾街的垂青，它的股票過去12個月漲了251％。此藥是為腫瘤中有TRK基因突變的小群癌症病人所設計。這種突變很罕見，一些專家估計在0.5％的癌症中猖獗，但無論是哪一部位的腫瘤中都見得到它。

 

超高標靶藥物高度有效，在癌症研究中產生前所未聞的成果。在最近刊出的臨床實驗報告中，這種藥物在76％的病人身上不是縮小了腫瘤，就是制止了腫瘤的生長，因此預料FDA明年很快便會批准使用。Loxo商務長納登說：「希望明年會有另外五種這類藥物出現。」FDA一旦通過Larotrectinib，它會是出現突變的各類癌症病人的第一批「泛癌症」抗癌藥物。

 

不過，「精準醫療」不只是與新藥有關而已，它也與找出對既有抗癌藥物最可能有反應的癌症有關。

 

目前美國有三百多名病人，只要身上的「生物標誌化合物」顯示可能對抗癌藥有反應，美國臨床腫瘤學會就同意醫師在他們身上使用對一種癌症有效的合法抗癌藥物，來治療另一種癌症。羅氏大藥廠的Herceptin 1998年之後被拿來治療HER2基因異常的乳癌病人，但其他類型癌症病人即使體內出現同樣的突變卻無福消受，如今範圍已擴及肺癌、大腸癌或其他的病症。

 

 

 

新解方　有效追蹤癌細胞突變

 

 

三、液態切片檢查──癌症形狀改變的掌握。下一代的診斷即使可為病人身上的腫瘤提供一個全面性的基因圖譜，抗癌路上一道主要的障礙仍在：腫瘤會惡性地改變形體，會先靜悄悄地培養出藥物抗體，繼而全面反撲。

 

醫師問診後所作的判斷無論多正確，可能幾個月內就變得不是那麼回事，等復發性癌細胞出現時，治療往往為時已晚。定期反覆篩檢貴得令人卻步，也可能不切實際，因為病人得經歷數次危險的切片手術採取新的細胞樣本。

 

一個新起的解決辦法是液態切片檢查──癌症血液測試，檢測腫瘤「吐出」的DNA微小碎片。輝瑞藥廠免疫腫瘤部門負責人畢秀夫說：「我們知道癌細胞不斷分裂、轉變或死亡，死時DNA會跑到血液循環裡，即使只有不到1％，都可以從周邊血液中查出；如果出現突變，是可以檢查出來的。」

 

輝瑞最近宣布與加州的Guardant Health合作，業界公認它是市場上液態切片最準確的。Guardant合作的對象也包括默氏、阿斯特捷利康（AstraZeneca）等大藥廠合作，後者希望在他們的臨床實驗中使用Guardant的液態切片測試。Guardant產品Guardant 360可以測試出73種與癌症有關的基因改變。該公司最近宣布測試範圍會增到五百種基因。

 

席斯基表示，這種測試只需兩小瓶血液就能進行，只是如何規律、經常性地操作仍有一些限制。他說：「每一次治療後都得檢查腫瘤變化情形，有了液態切片，我們可以容易地重複測試，長期追蹤癌細胞變化情形。」

 

但是費用也是主要的問題所在。Guardant 360的價格是5,400美元，要說服保險公司和醫療體系大量採用與掏腰包，不是那麼容易。

 

 

 

新理論　腫瘤特質比位置還重要

 

 

四、數據挖掘──創建「癌症彭博社」。腫瘤基因特質比腫瘤部位重要，這個新理論可能表示腫瘤醫學須要重新整頓。

 

Abbvie腫瘤部門副總裁戈登說：「傳統上我們都以人體解剖學概念思考癌症，從什麼時間點我們已經開始移轉到生物學角度來思考？因此現在你不只是乳癌醫師，更是HER2（基因異常）專科醫師。」

 

不過，有些腫瘤專家和醫療主管認為這一天的到來還早：藥物只是治療癌症的一種方法，必須注意腫瘤位置的理由也很多。席斯基說：「並不會出現一股革命風潮，突然重組國內的每一家癌症中心，拿下「乳癌防治中心」的招牌，換上「HER2診所」的招牌。」

 

對許多在人體基因圖譜解密之前接受醫療訓練的腫瘤專家來說，要跟上癌症分子特徵相關的龐大研究，十分辛苦。如果類似Larotrectinib的數百種小眾藥物取代了今天普遍使用、種類不多的大眾抗癌藥，尋覓正確的抗癌療法可能更困難。

 

一些大型癌症治療中心試圖以舉行定期腫瘤會診評估來解決問題，例如熟悉HER2異常的乳癌醫師，可能在過程中察覺到前列腺癌症專家漏失的問題。不過，這個途徑大規模複製不易，Foundation Medicine、Thermo Fisher之類的下一代診斷藥商正在研發一種「癌症的彭博社」── 一名病患的檢驗結果可以自動產生一系列的選擇，可從既有藥物到實驗治療的選項中採納合適者。

 

Foundation Medicine醫療長米勒（Vince Miller）說：「徒有不同凡響的檢驗不夠，因為有時醫生也不知道他們檢驗的意義在哪裡；他們可能時間不夠，可能不知道所有的實驗治療，或可能太忙；我們研發很多支援工具，可以打破這些藩籬。」

 

 

 

 

文章來自: TheNewsLens

https://hk.thenewslens.com/article/88729