作者：cancerinfo-admin

肝癌/胃癌常用的化療藥物化療藥物

 

Fluorouracil(5-FU) (氟尿嘧啶) 

 

 

5-FU是一種抗代謝物(antimetabolite), 在1957年由Heidelberger和Ansfield開發, 做為DNA重要的前驅物胸腺嘧啶(thymine)的一種構造性類似物。 

功效
用於治療乳癌和胃腸道癌症和其它各種癌症。也可以對某些惡性和癌前期的皮膚疾病做局部治療。 

機轉
5-FU在細胞內轉換成5-FdUMP和FUTP。 

1. 5-FdUMP(5-fluorodeoxyuridylate)是5-FU最重要的代謝物和作用機轉, 5-FdUMP抑制thymidylate synthetase(TS)是5-FU的主要機轉, 5-FdUMP與還原型葉酸MTHF(N5,N10-methylene tetrahydrofolate)和TS形成共價三級結構複合物。抑制TS會使得DNA的前驅物dTMP(deoxyuridine triphosphates)的累積失去平衡, 增加DNA雙股斷裂。此MTHF的濃度決定5-FU和FUDR的有效性, 因為只有適當濃度的MTHF時, 共價結合才會發生; 在低濃度的MTHF時, 對TS的抑制是不完全而且是暫時的。
　
2. 5-FdUMP也可以經過磷酸化形成5-FdUTP在嵌合到DNA, 接著作用在DNA修復和誘發DNA雙股斷裂而造成有缺陷的DNA分子。
　
3. FUTP(fluorouridine triphosphates)是5-FU另一個重要的代謝物, 也會與RNA嵌合而抑制蛋白質的合成。
  
4. 5-FU對正常細胞和惡性細胞細胞週期的影響是複雜的, 在不同的細胞和細胞株之間有顯著的差異。它包括下列顯著的特徵:
a) 5-FU對細胞在整個細胞週期期間的進展有完全的作用, 最值得注意的是G1和S期。
b) 5-FU殺死在細胞週期中S期和非S期的細胞。
c) 5-FU是一種取決於增殖的藥物(proliferation-dependent agent)。
d) 增加細胞暴露在5-FU的期間戲劇性地增加細胞毒性, 如此, 在短時間暴露時似乎具有抗性的細胞如果延長治療的間隔可能變成具敏感性。

抗藥性
1. 對氟嘧啶(fluoropyrimidine)生化作用的抗藥性是複雜的。 在大多數的案例, 抗藥性是由於5-FU代謝的改變或者是5-FU代謝物的作用改變。另外一個抗藥性的機轉是主要攻擊酵素thymidylate synthetase(TS)的改變。還有另一個涉及deoxyuridine triphosphate(dTMP)的改變。許多其它的改變也有可能, 包括改變酵素動力學、加強基質deoxyuridine monophosphate(dUMP)的累積、減少5-FdUMP的滯留、新的酵素合成的快速回復、基因放大、降低三級複合物的穩定性、缺乏葉酸共同因子、和減少葉酸的多重麩氨酸鹽作用(polyglutamation)。
   
2. 在5-FU短時間推注治療和5-FU連續暴露治療之間沒有交互抗性, 這現象被認為是不同給藥時間表在抑制DNA和RNA合成上相對差異的結果。

藥物動力學
1. 口服吸收不穩定, 一般不經消化系統而以注射等方式的胃腸外給藥(parenterally)。
　 
2. 在快速靜脈注射之後, 5-FU快速地分佈到所有身體的成分, 包括神經系統和惡性體液。在快速靜脈注射 5-FU 15 mg/kg後, 它快速由血漿清除, 半衰期10~20分鐘, 在這劑量下最大血漿濃度達到10-4~10-3M, 但三小時後在血漿中測不到5-FU(<10-8M)。
　 
3. 不同於快速從血漿清除, 5-FU和其代謝物可能在某些組織存在較長的時間, 包括在某些腫瘤, 而這種捕捉(trapping)的程度可用核磁共振光譜學(NMR spectroscopy)來評估。初步研究顯示這種捕捉(trapping)可能增加大腸直腸癌病人對5-FU的臨床反應。

4. 要注意的是重複給予5-FU呈現非線性的藥物動力學, 而且曲線下面積(AUC)與時間(CxT)和臨床毒性很有關係; 用另一種說法即是: 隨著5-FU劑量增加, 全身的清除率反而降低, 
可能是分解的位置已經被飽和。 
　
5. 此藥主要在肝臟分解(約80%), 但也會由腎臟和肺臟排泄。
　
6. 當以肝動脈輸注(HAI), 超過50%以上的5-FU在第一次通過正常肝臟時被清除(first-pass clearance), 然而肝臟攝入5-FU的程度明顯地被劑量和輸注持續時間所影響。例如: 5-FU肝動脈輸注1000 mg/m2/day時, 肝臟攝入5-FU約20-60%; 但當劑量降到780 mg/m2/day時, 肝臟攝入5-FU約90%。

藥物和放射線的交互作用
1. 氟嘧啶(fluoropyrimidine)的細胞毒性可能藉由給予其它藥物或代謝物而改變, 例如: MTX、leucovorin、thymidine、uridine、interferon、cimetidine、dipyridamole、sparfosate(PALA)、allopurinol。Levamisole最常與5-FU併用於大腸直腸癌的輔助性(adjuvant)治療。和這些藥物一起使用可能會增加某些罕見毒性的頻率, 特別是與轉移性疾病極相似的大腦髓鞘脫失(demyelination)和肝功能障礙。
   
2. Leucovorin(LV)與5-FU的交互作用最重要, 這牽涉5-FdUMP及TS的共價結合(covalent binding), 並與還原型葉酸MTHF形成三級結構複合物。給予LV會增加這種結合而增加5-FU的毒性; MTX治療會消耗MTHF而抑制5-FU的毒性。然而延長MTX的使用導致MTX 多重麩氨酸鹽(polyglutamates)在細胞內形成, 這會使TS與5-FdUMP的結合更緊密而增加5-FU的毒性。在一個併用5-FU和MTX的多重分析中(JCO 1994), 大腸癌病人5-FU與MTX併用, 反應率會加倍而存活會延長。
    
3. 5-FU是放射線致敏劑(radiosensitizing agent), 雖然這作用沒有其它抗癌藥強。事實上,  在某些組織5-FU反而是放射線保護劑(radioprotective)。　
  
毒性
毒性由給藥劑量(dosage)、給藥途徑(route)、及給藥持續時間(duration)所影響。當5-FU以每週一次推注注射(bolus)時, 骨髓抑制是主要的毒性。當5-FU以連續靜脈輸注(civ)或是和leucovorin合併使用, 口腔黏膜炎和腹瀉變成主要的毒性。有趣的是, 當5-FU以每週一次高劑量24小時連續靜脈輸注, 卻反而見不到以上兩者之副作用。在二氫嘧啶去氫脢(dihydropyrimidine dehydrogenase)缺乏的病人會增加5-FU的毒性。 
　
1. 血液: 
目前的給藥方式很少引起骨髓抑制。然而, 嚴重且威脅生命的骨髓抑制仍然可以發生, 特別是在骨髓儲藏量有限的病人, 不論是因為先前接受過治療或是骨髓受到腫瘤侵犯。

2. 消化道: 
目前任何給藥方式都會有食慾不振、噁心、嘔吐、和腹瀉, 但以連續輸注(civ)或合併leucovorin使用特別常見。當發生腹瀉時, 是暫停5-FU的指標。當合併leucovorin使用發生由小腸結腸炎引起的腹瀉是會致命的, 這種嚴重的腹瀉對輸液和octreotide acetate (100ug sc bid ≧ 3天)的治療有效。Hugo(Anti-Cancer Drugs 1996)指出Octreotide對癌症治療引起的腹瀉有重要的治療效果, 不論用在放射線治療和化學治療以後的急性腹瀉或者是用在晚期的放射線腸炎, 在腹瀉是嚴重併發症的病人必須考慮Octreotide是第一線治療。其他需要停藥的胃腸道問題, 包括5-FU或5-FUDR做肝動脈輸注引起的膽囊炎和總膽管狹窄。當5-FU合併levamisole使用時, 40%病人發生輕度到中度的可逆性肝功能障礙。最常見的變化是鹼性磷酸脢(Alk-P)上升, 但總膽紅素(total bilirubin)和轉胺脢(GOT, GPT)也可能上升。在某些病人, 這些變化會合併CEA上升和在電腦斷層或肝臟切片檢體出現脂肪肝的外觀, 這些變化會看起來像是肝轉移。

3. 黏膜皮膚: 
常見口腔黏膜潰瘍, 當見到口腔炎(stomatitis)時, 是暫停5-FU的指標。在5-FU推注注射期間口含冰塊30分鐘可以有效預防口腔炎。其他常見反應包括可逆性禿頭症、斑疹和丘疹(maculopapular rash)、光敏感性(photosensitivity)、過度色素沉著(hyperpigmentation)(特別是靜脈注射的地方)、皮膚萎縮、指甲變化、和手足症候群(hand-foot syndrome)。雖然手足症候群幾乎總是和連續輸注治療有關, 也有報告發生在接受每週一次推注治療的病人。Kingsley(1994)指出尼古丁貼片(nicotine patch)(7.0mg)可以有效預防中度嚴重的脫屑性皮膚炎。Mortimer(1990)也指出維他命B6(pyridoxine)(150mg qd)可能有效。

4. 免疫系統:
曾報告有過敏性反應。5-FU在人類是免疫抑制劑(immunosuppressive)。

5. 心臟血管:
很多報告指出5-FU與心臟局部缺血有關, 尤其當先前有心臟疾患的病人接受5-FU連續輸注。Keefe(1993)指出910位接受標準劑量病人的發生率是0.55%, 它的病理生理學是冠狀動脈痙攣(coronary vasospasm); 高劑量連續輸注時發生率是7.6%。這副作用最可能的解釋是在給藥期間發生暫時性棘狀細胞增多症(transient echinocytosis), 它會暫時地增加血液黏稠度和增加紅血球通過小孔的運輸時間。血栓性靜脈炎(Thrombophlebitis)也可能發生。

6. 眼睛:
偶爾可以見到結膜炎、流鼻水、畏光、過度流淚(因為淚管阻塞)。急性毒性視神經病變是罕見的併發症。

7. 神經:
可逆性嗜睡、迷失方向感、混亂、興奮、小腦運動失調症、眼球震顫症、頭痛、錐體束症候(pyramidal tract signs)可以發生在2%的病人。在併用5-FU和Levamisole的罕見案例曾報告發生嚴重大腦髓鞘脫失疾病。

8. 致癌性(carcinogenicity):
對導致某些系統突變但非全部; 致癌的危險性不確定。

9. 局部性5-FU:
局部5-FU給藥一般認為不會有全身毒性, 但會有不等程度的局部皮膚反應。

 

劑量與用法
1. 在溶液中與下列藥物不相容:
cisplatin, cytarabine, daunorubicin, diazepam, doxorubicin, idarubicin。
　  
2. 最適當的劑量、給藥路徑、和時間表尚未確定:
雖然有人以肝動脈輸注(HAI)用來治療侵犯肝臟的癌症, 這做法的價值仍有爭議。5-FU也可以口服(oral), 但吸收和血漿濃度的不穩定使得一般人不用此路徑給藥。因此, 最常以靜脈注射(IV)給予。幸運的是, 有肝臟和腎臟雙重系統足夠將5-FU排除體外, 所以有肝或腎功能不全時並不需要調整5-FU的劑量。
  
3. 以下討論常用的方式:
a) 單一5-FU的靜脈推注(bolus):
 1. 12 mg/kg/day × 5 day        q4~5w

 2. 15 mg/kg/wk × 4wk → 以後如果可能的話增加到 20 mg/kg/wk (最大劑量1 gm) 

b) 單一5-FU的連續靜脈輸注(civ):
 1. 1000 mg/m2/day(range, 650~1300 mg/m2/day) x 5 days        q28d
     
  2. 225 mg/m2/day qd + 放射線治療 (用於直腸癌的輔助性治療)
        5FU 500 mg/m2/d iv push x 5天                 第1天和第28天
        RT 180 cGy x 5d/w x 6w (5040-5400 cGy)  第56天起開始電療
        5FU        225 mg/m2/d civ x 3天               在電療第1週和第5週
        在電療結束後一個月 5FU 400 mg/m2/d iv push x 5天
        再一個月後 5FU 500 mg/m2/d iv push x 5天 q4w
   
c) 合併5-FU和Leucovorin的給法:
   1. Mayo Clinic 5-day regimen:
          LV 20 mg/m2/d run 30 min + 5-FU 425 mg/m2/d bolus x 5 days        q5w
  
   2. Roswell Park weekly regimen:
          LV 500 mg/m2 run 30 min + 5-FU 500 mg/m2 bolus         qw, 連續6週休息一週
           Buroker(JCO1994): (2) 比(1) 易造成腹瀉, 住院時間長, 而且較貴

   3. AIO regimen: 
          LV 500 mg/m2 run 2 hour + 5-FU 2.6 gm/m2 run 24 hour qw, 連續6週休息一週

   4. De gramont regimen:
          LV 200 mg/m2/2h＋5-FU 400mg/m2 bolus and 600mg/m2/22h x 2d q2w

資訊來源 : 廖繼鼎癌症專家網頁  

http://cancer.idv.tw/02-old/Fluorouracil(5-FU)-C.htm

大腸癌常用的化療藥物

 

Irinotecan 伊立替康 

 

 

學名: Irinotecan (伊立替康)

商品牌子名: Campto (抗必妥)

藥物製造商: Pfizer

劑型: 40mg/2ml之針劑；100mg/5ml之針劑

香港註册編號: HK-42884

孕婦用藥分級: D

藥理: Irinotecan為喜樹鹼類似物，可以抑制第一型去氧核糖核酸拓樸異構酵素(DNA topoisomerase I)，從而阻礙DNA和RNA的合成，阻斷並破壞癌細胞周期，抑制癌細胞生長。

用途: 治療末期結腸直腸癌：與 5-fluorouracil 及 folinic acid 合併使用於未曾接受過化療的病患者，或單獨使用於曾接受 5-fluorouracil  療程治療無效的患者。 

劑量: 

(1)  合併藥物治療–在療程的第1、8、15、22天以125 mg/m2的Irinotecan靜脈輸注 90 分鐘，然後輸注5-fluorouracil  及 folinic acid；或在療程的第1、15、29天以180 mg/m2的Irinotecan靜脈輸注90 分鐘，然後輸注5-fluorouracil  及 folinic acid；

(2)  單一治療–在療程的第1、8、15、22天以125 mg/m2的Irinotecan靜脈輸注90 分鐘；或每三周以350mg/m2的Irinotecan靜脈輸注90 分鐘。


用藥禁忌: 患有慢性發炎性腸道疾病 / 腸道阻塞；膽紅素（bilirubin）比正常水平的上限高於3倍；患有嚴重骨髓功能衰竭；世界衛生組織（WHO）健康狀態（performance status）評分高於2；對Campto 針劑的主要成份（Irinotecan）及賦形劑、Topotecan或其他Camptothecin類似物過敏者；腎功能受損（renal impair）的病人；懷孕及哺乳婦女。

用藥注意: 在給予Irinotecan24 小時後，可能會出現延遲性腹瀉。曾接受腹部 /盆骨放射治療、基礎白血球過多、WHO 健康狀態評分為2或以上的患者或婦女患者，其發生腹瀉的機會率會增加。建議每次進行Irinotecan治療前服用抗嘔吐藥物可預防嘔吐。有腎或肝功能受損人仕要小心使用。

常見副作用: 延遲性腹瀉、噁心、嘔吐、脫髮（可逆轉的）、發燒、嗜中性白血球減少症、血小板減少症、嚴重短暫的急性膽鹼性症候群（包括早期腹瀉、流汗和腹絞痛）。

藥物相互作用: Irinotecan可能引起嘔吐及腹瀉，應暫停服用利尿藥，避免增加脫水的情況；預防嘔吐的藥物Dexamethasone可能會增加患上淋巴細胞減少症的機會；Prochlorperazine可能引起運動不能症。神經肌肉阻斷劑，例如 suxamethonium。

病患者及家屬注意事項: 

1.   充分休息，營養均衡，多喝水、不吸煙、多運動，對健康有益。

2.   避免進食使腹瀉加劇的食物，如肥膩的、油炸的、辣的食物、乳製品、穀類食品、生果或生蔬菜。

3.   定期測體溫。如有腹瀉，發燒、寒顫、感染、嘔吐、口乾、小便改變、昏厥、其他不適，請通知醫護人員。

4.   當服用止瀉藥後，肚瀉仍持續 48 小時以上，請停止自行服用止瀉藥並立即通知醫生，以免液體及電解質嚴重失衡。

5.   切勿用力梳刷頭髮，可使用柔軟的嬰兒頭刷。 

醫管局藥物分類: 自費藥物

藥物法例分類: P1S1S3（此藥為醫生處方藥物，須由藥劑師核實處方後配藥）

美國食品及藥物管理局（FDA）和英國國家卓越臨床研究中心(NICE)建議: 

FDA指引：

1.   與5-fluorouracil 及 folinic acid作為末期結腸直腸癌的合併治療；單獨使用於曾接受 5-fluorouracil療程但癌症復發或擴散的末期結腸直腸癌患者。

2.   未有足夠證據顯示可用於肺癌治療上。

3.   作為胃癌的單一或綜合治療，但證據不足。

4.   作為食道癌的另類治療。

乳癌常用的化療藥物

 

Paclitaxel 太平洋紫杉醇

 

 

資料來源 : 台灣癌症臨床研究發展基金會 

 

 

1960年代後期，在美國國家癌症署所進行的大型抗癌物質篩選計劃中，發現一個由太平洋紫杉（Taxus brevifolia）樹皮所提煉而得到的粗萃取物，它具有對抗P388鼠白血病細胞株的活性。科學家分離出該萃取物中的活性分子，此即為paclitaxel (圖一)。 起初paclitaxel的臨床研究面臨許多困難，首先藥品原料的供應就是一大問題，因paclitaxel源自太平洋紫杉的樹皮，而此樹種十分稀少且生長緩慢，其次由於paclitaxel的水溶性極差，難以配製，直到以 Cremophor EL與ethanol為溶劑才克服此問題，再者paclitaxel容易引起嚴重的過敏反應（因溶劑所造成），因此它的研發曾一度停擺。 Paclitaxel於數種不同的惡性腫瘤已證實其抗癌作用，特別是卵巢癌與轉移性乳癌。在1995年美國食品藥物管理局核准使用的抗癌藥物50種之中，最引人注目且於近期內通過國內衛生主管機關審核上市的化療新藥，便是太平洋紫杉醇(Paclitaxel)。

太平洋紫杉醇之作用機轉

Paclitaxel具有獨特的作用機轉，它可影響細胞內的微管系統。細胞分裂時會形成大量管狀構造，也就是有絲分裂時的線狀構造，在染色體分佈至兩子細胞後這微管系統便進行分解，而完成細胞分裂，Paclitaxel可抑制微管系統的分解過程，使細胞被"固定"在分裂的過程中而死亡。因此Paclitaxel作用係一有絲分裂的抑制劑，可阻斷細胞於細胞周期之G2與M期。就此而言Paclitaxel與其他作用在微管系統的抗癌製劑如秋水仙素及vinca alkaloids等恰好相反。

太平洋紫杉醇的配製

Paclitaxel濃縮注射液靜脈輸注前必須用5%葡萄糖輸注液稀釋。稀釋後之藥品濃度應為0.3~1.2mg/ml。配製輸注液時，paclitaxel溶液不應接觸PVC裝置、導管或器械。因為溶劑Cremophor EL會將PVC中具有肝毒性的賦型劑di(2-ethyl-hexyl)phthalate（DEHP）溶出。因此最好是使用玻璃容器來配製。所有paclitaxel輸注液應先通過微孔濾膜濾過才可以使用。

太平洋紫杉醇之臨床研究

早期研究發現Paclitaxel對於某些惡性黑色素瘤、白血病及惡性肉瘤細胞株具有抗癌之作用。美國國家癌症署在1983開始展開人體臨床試驗來測試其毒性及抗癌活性。有報告在其它化學治療失敗的卵巢癌患者Paclitaxel可達到30 %的緩解率，雖然平均緩解期只有四個月，但傳統上這類患者已無其它有效治療。在晚期乳癌的患者學者也發現Paclitaxel 也具有相當之療效。在未接受過化學治療的晚期卵巢癌患者，合併使用Paclitaxel與Cisplatin比傳統的標準化療Cisplatin加Cyclophosphamide有更高的緩解率(77% 比62%)，同時又有較長的平均存活(36個月比23個月)，因此Paclitaxel與Cisplatin的合併使用成為第一線治療晚期卵巢癌的標準。Paclitaxel合併Adriamycin用於乳癌初期之報告也有不錯的療效，值得作進一步研究。

太平洋紫杉醇用於其他惡性腫瘤之臨床研究

Paclitaxel用於其它惡性腫瘤的治療目前也正積極研究中。在非小細胞及小細胞肺癌，頭頸部鱗狀上皮癌，膀胱癌，生殖細胞瘤等均報告有相當療效，但在腸胃道癌症如大腸直腸癌，胰臟癌及肝癌方面則無效果。文獻顯示，單獨使用Paclitaxel 250mg/m2於先前沒有治療過的小細胞肺癌其療效可達34% ，對先前沒有治療過的非小細胞肺癌也有21%至24%的療效。此外對先前未曾接受過化療或曾使用過化療但間隔已達一年或以上的頭頸部鱗狀上皮細胞癌的病人，使用Paclitaxel 250mg/m2單一藥物治療亦有47%之療效。

太平洋紫杉醇毒性之預防及治療

Paclitaxel 在研究的早期最常見且致命的副作用就是有15-20% 的患者發生急性過敏性休克。過敏反應可能與稀釋溶劑 Cremophor EL 有關，而與藥物本身關係不大。其症狀包括低血壓、呼吸困難、蕁麻疹、潮紅和腹部疼痛等。但目前這過敏反應已可用類固醇，抗組織胺 (H1及H2拮抗藥物) 來作有效預防。

Paclitaxel最嚴重的副作用乃為骨髓抑制而導致之中性 白血球過低併發感染、發燒等現象。然而，它很少需要停藥，絕大多數病患之白血球在3週內會迅速恢復。同時使用G-CSF可減少嗜中性白血球缺乏症的持續期及併發症。給藥時間的長短也有不同的影響，以相同劑量治療，3小時輸注比24小時輸注有較輕的骨髓抑制，同時具有相同的療效。

由於藉助G-CSF降低paclitaxel引起的嗜中性白血球缺乏 症，神經毒性成了paclitaxel主要的副作用。其症狀包括呈手套和襪狀分佈的麻木、刺痛或燒灼疼痛感，尤其是接受劑量為 250 mg/m2以上的病人，或同時併用cisplatin治療的病人，以及會產生神經毒性之高危險群病人，如酗酒或糖尿病的患者。一般在停止用藥數月內，這些感覺症狀通常會改善和消失。Paclitaxel所產生其它神經毒性包括運動神經毒性、自主神經毒性以及中樞神經系統毒性等。

太平洋紫杉醇之使用方法

以往為避免paclitaxel產生嚴重的過敏反應，大多數第二相臨床研究多建議24小時靜脈滴注。但最近的研究則顯示，只要給予適當的化療前預防用藥，如類固醇及抗組織胺等，使用3小時之靜脈滴注與使用24小時之靜脈滴注，其產生過敏反應的機會差不多(2.2% vs 1.2%)，而使用3小時滴注時，骨髓抑制的程度會輕微很多。(17% vs 74%)，而治療療效及其它相關之副作用則相近。顯示3小時之靜脈滴注是比較理想的給藥方式，同時此法可於門診施行，病人不必住院或攜帶靜脈滴注幫浦，花費可以減少一些。除此之外，根據以往24小時滴注之經驗顯示，Paclitaxel要在Cisplatin之前給予，或在Doxorubicin之後給予，才能有較低的副作用和較好的療效，然而在使用3小時滴注法時，藥物使用之先後順序似乎就不是那麼重要了。

結論

太平洋紫杉醇之引進給國內癌症醫學界帶來一線新希望，然其藥價極為昂貴且並非全然有效，我們應謹慎客觀地選擇病人並於適當的時機使用。

台北榮民總醫院內科部腫瘤科總醫師 王緯書

乳癌常用的化療藥物

 

Goserelin Acetate (戈舍瑞林) 

 

 

學名: Goserelin Acetate (戈舍瑞林) 

商品牌子名 : Zoladex /Zoladex LA

藥物製造商 : AstraZeneca

劑型: 緩慢釋放植入劑

香港註册編號: 
HK-31178 (3.6毫克)

HK-42691 (10.8毫克)

孕婦用藥分級 : X

藥理:  
此藥為黃體化激素釋放激素（Luteinizing Hormone Releasing Hormone，簡稱LHRH）的相似物，初時可能會引發大量黃體化激素（Luteinizing Hormone，簡稱LH）和促卵泡成熟激素（Follicle Stimulating Hormone，簡稱FSH）的分泌。但及後因受體下降調節（Receptor down-regulation）的影響，抑制了黃體化激素和促卵泡成熟激素的分泌，從而減低雌激素和睪酮素的產生。

用途：
1.  用作緩解性治療（只求減輕症狀，不求根治疾病）停經前或更年期婦女所患之晚期乳癌。

2.  用作緩解性治療（只求減輕症狀，不求根治疾病）晚期前列腺癌。

3.  用作治療子宮內膜異位。

4.  手術前用作薄化子宮內膜及縮小子宮肌瘤。

5.  人工協助生殖。

劑量：
1.  治療乳癌、子宮內膜異位及薄化子宮內膜：

在腹前壁以Goserelin 3.6毫克作皮下注射，每28日一次。

（乳癌：需作長期治療；子宮內膜異位：建議最多使用6個月；手術前薄化子宮內膜：建議只使用1至2劑）

2.  治療前列腺癌：

在腹前壁以Goserelin 3.6毫克作皮下注射，每28日一次；或以Goserelin 10.8毫克作皮下注射，每12星期注射一次。

用藥禁忌：
孕婦或有機會懷孕的女士、哺乳期間的婦女、曾對此藥或其成分有過敏反應者忌用。

用藥注意：
1.  男性容易產生脊柱壓迫及因輸尿管阻塞而導致的腎功能不全。

2.  女性容易因治療而導致骨質密度流失。

常見副作用： 
1.  男性：   潮熱、性功能障礙、輸尿管阻塞。

2.  女性：   頭痛、情緒不穩、抑鬱、疼痛、失眠、潮熱、性功能障礙、性慾降低、胸部腫脹、陰道炎、性交困難、冒汗、感染。

其他副作用：
1.  男性：疼痛、昏睡、上呼吸道感染。

2.  女性：胸部疼痛。

病患者及家屬注意事項： 

患者於用藥首數星期可能會出現病徵惡化，例如由癌症所引起的疼痛會增加。用藥初期副作用較明顯，宜觀察患者的尿道阻塞、虛弱及麻痺等情況。

醫管局藥物分類：專用藥物

藥物法例分類：P1S1S3（此藥為醫生處方藥物，須由藥劑師核實處方後配藥）  

美國食品及藥物管理局（FDA）建議：
1.   此藥可用作緩解性治療停經前或更年期婦女所患之晚期乳癌。

2.   此藥可用作治療子宮內膜異位。

3.   此藥可用作薄化子宮內膜。

4.   此藥可用作緩解性治療晚期前列腺癌。

此藥與Flutamide聯合使用，可用作治療局部第B2-C階段之前列腺癌。

乳癌/大腸癌常用的化療藥物

 

Capecitabine (卡培他濱) 

 

 

學名: Capecitabine (卡培他濱)

商品牌子名: Xeloda (希羅達)

藥物製造商: Roche Hong Kong Limited 羅氏大藥廠

劑型: 藥片

香港註册編號:      
HK-46233 (150毫克)
HK-46234 (500毫克)

孕婦用藥分級: D

藥理:
為抗癌藥物5-Fluorouracil (5-FU) 的前驅藥物，由癌細胞釋放的因子將其轉變為5-FU以達致抗癌效果，Capecitabine本身並無細胞毒性。

用途:
轉移性乳癌及轉移性結直腸癌

劑量:
以身體表面面積計算，每一平方米(m2)，每日需用2500毫克(mg)，每日分兩次服用，持續兩週，然後停藥一或兩週。
長者或腎功能不全人仕需按情况調整劑量。

用藥禁忌:
對卡培他濱(Capecitabine)、氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)過敏者、懷孕或肌酸酐廓清率(Creatinine clearance)少於一分鐘30毫升之病人忌用。

用藥注意:
正在服用華法林(Warfarin)的患者、骨髓功能受抑制患者、80歲以上長者、有腎或肝功能不全的人仕要小心使用。

常見副作用:
水腫、疲倦、發燒、手掌或足底皮膚乾燥、痕癢或感覺異樣、皮膚炎、疼痛(結直腸癌)、腹瀉、噁心、嘔吐、食慾下降(結直腸癌)、口腔炎、腹痛、便秘、淋巴細胞減少(lymphopenia)、貧血、嗜中性白血球減少、血小板減少、膽紅素上升、手腳痲痺、眼睛受刺激、呼吸困難(結直腸癌)。

其他副作用:
頭痛、暈眩、失眠、指趾甲異常、脫水、肌肉痛、咳嗽
*結直腸癌：靜脈栓塞、膚色異常、口腔不適、上胃腸道炎症、背痛、神經炎、關節疼痛

藥物相互作用:
若卡培他濱(Capecitabine)與華法林(Warfarin)同用，可能會增加抗凝血的功效。

病患者及家屬注意事項: 
1.    如有噁心、食慾不振、腹瀉和發燒的情況，請立即通知醫護人員。
2.    服用者須於餐後30分鐘內服; 須整粒吞服，切勿咬碎、咀嚼或溶解藥丸。
3.    如對光有敏感反應，服用者須適當使用防曬用品及避免在紫外光下曝曬。

醫管局藥物分類: 自費藥物

藥物法例分類:  P1S1S3（此藥為醫生處方藥物，須由藥劑師核實處方後配藥）

美國食品及藥物管理局（FDA）和英國國家卓越臨床研究中心(NICE)建議：
美國食品和藥物管理局(FDA) 指引：可用於治療標準療法無法控制的轉移性乳癌, 作為擴散性結腸直腸癌的一線療法, 第三期結腸癌手術後輔助性治療及對治療末期及擴散性胰臟癌有效用。
英國National Institute of Clinical Excellence (NICE)指引：此藥可用於局部性晚期或轉移性乳癌的病人而乎合以下其中一個情況：(1) 當Anthracycline抗癌療程不適合或無法控制病情時，此藥可與Docetaxel一同使用；(2) 當Anthracycline 和 Taxane 抗癌療程不適合或無法控制病情時，可單一使用。