“肺癌是可以預防的，也是可以控制的。” 在近日由中國癌症基金會和財團法人台灣癌症基金會主辦的“首屆海峽兩岸控煙與肺癌防治研討會”上，前衛生部部長、中華醫學會會長、中國科學院院士陳竺表示。
據中國大陸第三次居民死亡原因調查結果顯示，在過去30年間，肺癌死亡率上升了465%，取代肝癌成為中國致死率最高的惡性腫瘤，排在因癌症死亡的病例數據的首位。
“有研究指出，肺癌患者如果能在早期接受治療，可以有效提高5年到10年生存率。因此，在加強控煙、治理大氣污染、提升健康教育等一級預防措施的同時，摸索出一套適用於中國經濟、有效的肺癌篩查方法是目前開展肺癌早診早治的有益嘗試。”陳竺說。
記者在採訪中瞭解到，對於肺癌的治療，傳統的化療雖能改善近期療效，但對生存的改善有限，預後較差。而基於分子靶點的個體化分子靶向治療，則成為非小細胞肺癌（NSCLC）研究中的熱點，並不斷取得進展。
新靶點湧現 治療手段增多
縱觀近十幾年肺癌靶向治療藥物，可謂是頻繁“出彩”。比如，“易瑞沙”（吉非替尼）、“特羅凱”（厄洛替尼）、國產“凱美納”（埃克替尼）等新藥的問世，不僅標誌著NSCLC的治療步入了新時代，也給人們帶來無數驚喜。
表皮生長因子受體（EGFR）的基因，是一種十分重要的肺癌基因。而吉非替尼和厄洛替尼恰恰屬於表皮生長因子受體—酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），能夠阻斷控制着癌細胞的分裂和遷移的EGFR。
然而，吉非替尼和厄洛替尼只能選擇性地作用於EGFR基因突變型的肺癌細胞，但對 EGFR基因不突變的卻沒有作用。其中，突變型EGFR 最常見於腺癌，大約占肺癌的40%。
“EGFR-TKI的療效依賴於患者的腫瘤細胞是否具有EGFR基因19或21外顯子突變，而且這類患者只占中國非小細胞肺癌患者的30%~40%，具有這些基因突變的患者採用EGFR-TKI的有效率可達80%，但不具有這類突變的患者療效甚微。”上海交通大學附屬胸科醫院副院長、肺內科主任韓寶惠表示，“因此，人們致力於採用現代分子生物學技術探索新的基因突變位點、針對性的靶向治療藥物和療效預測指標。”
而後，研究人員在腺癌細胞中發現了第二種肺癌驅動基因ALK，隨後，針對ALK研發ALK激酶抑制劑“賽可瑞”（克唑替尼）用於存在上述基因重排的NSCLC 患者的治療。III期臨床試驗的數據表明，克唑替尼可延長攜帶ALK 基因突變的患者的生存期。
為了進一步規範和提高我國非小細胞肺癌患者的診治水平。在中國工程院院士孫燕的支持下，中國醫學科學院腫瘤醫院副院長、腫瘤內科主任石遠凱教授召集國內肺癌領域知名臨床、病理專家，結合自身基因靶點檢測結合靶向藥物臨床試驗的實踐經驗，已於今年制定出“中國EGFR突變和ALK融合基因陽性非小細胞肺癌的診斷和治療指南（2013版）”。
現在，肺癌的新靶點不斷被發現，如her2等。新的靶向藥物也在開發中，如三代的EGFR-Tkis、二代ALK抑制劑、Mek抑制劑、HSP-90抑制劑等。先找到靶點後再研發藥物，靶向藥物走向臨床的速度超乎想像。
“驅動基因不斷被挖掘，治療手段越來越多，我們對肺癌的治療越來越有信心。”解放軍總醫院腫瘤內一科主任胡毅教授表示，“每年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）和歐洲臨床腫瘤協會（ESMO）年會，我們都能看到新的靶向藥物所作臨床研究帶來的驚喜。”
個體化治療 肺癌可能成為慢性病
“從肺癌內科治療來看，化療藥物已進入第四代，療效越來越高，不良反應越來越少。”中華胸心血管外科學會肺癌學組組長、首都醫科大學宣武醫院胸外科主任支修益教授介紹道，“然而，化療藥物還是有細胞毒性的，仍不被患者接受。因此，靶向藥物的出現帶來了新的希望。”
據介紹，靶向藥物可針對特定靶點發揮作用，最大限度殺傷腫瘤組織，保護健康的肺組織，使“肺癌成為慢性病的口號”成為現實。
通常慢性病的生存期以年為計算單位，而肺癌患者以前則是以月、周來計算。“靶向治療出現後，有些患者七八年都還活得挺好。”支修益倡導，“只要發現患者肺癌屬於基因突變的，就應該將靶向藥物作為一線治療藥物，這比在化療失敗以後再用靶向藥物會讓患者活得更長。”
而且，晚期肺癌變成慢性病也可能成為現實。上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任陸舜教授表示，隨着靶向藥物療效的證實，新靶點的不断發現、新藥物的不斷研發、優化治療方案的出現，晚期非小細胞癌（NSCICP)患者的生存期得到了顯著延長。
據美國數據顯示，靶點治療的出現，轉移性晚期肺癌生存率的中位生存期由以往7.4~8.1個月上升為3.5年。約70%的亞裔肺腺癌人群，可通過個體化治療延長無進展生存期與總生存期。
陸舜舉例，比如EGFR陽性的晚期非小細胞癌患者，使用“一代抑制劑＋三代抑制劑靶向藥物＋含鉑化療＋單藥化療”的方案，總體無進展生存期可達到27~31個月，ALK融合的患者約為26~29個月。
“可以說，肺癌處於慢性疾病的邊緣，未來達到5年生存期成為慢晚期肺癌並不是夢。”陸舜介紹道。
“而且，靶向治療使得晚期肺癌的治療有了真正的改變。”陸舜介紹，“過去是化療再化療，現在是先檢測，後治療，是基於分子檢測後的治療，基於靶向治療的個體化治療。”
但需要注意的是，“在實施靶向治療前，一定要檢測基因突變。有些人不檢測基因突變就使用靶向藥物是不對的。患者進行基因檢測才能決定是否屬於獲益人群，如果沒有基因突變，靶向治療就不會有什麼效果。”支修益表示。
二線治療也能帶來飛躍
但終究，靶向治療僅可惠及少數肺癌患者，而尋找新的治療靶點仍將成為肺癌防治工作的重點。“即使靶點較為單一，治療也可能很棘手。”支修益說，以原癌基因KRAS為例，它編碼的蛋白涉及細胞增殖。KRAS 突變大約可見於四分之一的腺癌中，但相關的靶向治療到目前為止都歸於失敗。對於非腺癌肺癌患者而言，可供選擇的靶向治療非常有限。
“目前，化療仍為治療肺癌的一線治療手段，在未來十年甚至二十年發展進程中，我相信化療依然佔據非常重要的地位。”胡毅表示，“化療和靶向藥物的聯合治療才能給患者帶來最大的生存收益。”
而且，任何藥都可能會產生耐藥，靶向藥物也不例外。支修益認為不必擔心。他說：“在醫藥領域隨着科技的進步，化療已經發展到第四代，靶向藥物也有了第二代、第三代。靶向藥物耐藥以後仍然有新的靶向治療藥物可以使用，一線藥物耐藥後可以用二線的靶向藥物。”
支修益認為，靶向治療顛覆了肺癌整個治療理念，讓更多的患者從瀕臨絶境中得以重生，也讓醫生們開始重新認識肺癌，改變了傳統認識肺癌、研究肺癌的思路。（牟一）
[責任編輯:陳百惠]
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