個性化的醫療、預防醫學、靶向藥物，這些都只是衆多描述"基因組醫學"的詞彙中的一部分，基因組醫學研究吹響了未來的號角，帶來了未來的希望。

按照（美國）疾病控制和預防中心（CDC）的說法，基因組學是對人基因組上所有基因——那些雙鏈DNA定義了我們是誰和我們由什麽組成的——的研究。它建立在經典遺傳學上，專注于我們的基因變異、遺傳密碼、生活的環境和疾病。

基因組學的前景是巨大的。會有一天，它可以幫助我們獲得最大限度的個人健康和發現最好的醫療服務。它可以幫助發現新的治療方法——改變人類的基因組及防止（或甚至逆轉）我們遺傳到的疾病的並發症。

盡管基因組學領域已經存在幾十年了，它最近才開始受到廣泛關注。

上圖爲中西部結構基因組學中心提供的蛋白質結構的一個例子。

基因組學通往“風口”之路

在2000年，比爾•克林頓和托尼•布萊爾肩並肩地站在白宮宣布人類基因組測序。這個項目需要超過十年的工作和成本超過10億美元。

今天，公司給測序儀的宣傳都是這樣的：整個人類基因組測序只需要一兩天，少于2000元美元。已經有全基因組測序的人只要25美元一年就可以將信息存儲在谷歌雲裏。另外只需要數百美元和存有你唾液的棉簽，一堆公司都可以分析你的數千個基因並確定潛在的健康風險。

基因組學成爲大衆媒體的頭條新聞是在去年，安吉麗娜•朱麗進行雙乳房切除手術和隨後的乳房重建。她通過基因檢測發現自己攜帶BRCA1突變型——該基因協助DNA修複。有BRCA1和BRCA2基因的突變型的人患乳腺癌和卵巢癌的風險明顯增大。他的故事是基因組檢測的一個範例。隨著人類基因組測序成本的降低，我們可以期待預防醫學的繼續發展和壯大。

當下醫療中，基因組起什麽作用？

基因組學研究正在改變醫學的實踐。在某些情況下，它幫助確定健康風險、某些疾病易感性和對某些藥物的病人會反應如何。基因組醫學在三個關鍵領域發展最好：

腫瘤：

到目前爲止，醫學基因組學在研究和治療癌症領域取得的最大的一次飛躍。通過比較同一個病人的腫瘤遺傳結構異常，腫瘤學家可以找出哪些突變發生了，從而使用有針對性的化療方案。

"癌症産生時細胞積累的一些基因突變的組合就作爲“引爆點”，使細胞分裂速度超過細胞死亡"，處于癌症研究領先地位的研究員沃格斯坦說。

癌症基因組圖譜項目正在確定在20種不同類型的癌症中基因組的變化。這是一個由政府資助，美國國家癌症研究所（NCI）和國家人類基因組研究所（NHGRI）監督的項目。該項目希望在分子水平上細分癌症的種類，從而幫助研究人員和臨床醫生基于特定基因突變更有針對性的方式處理不同的腫瘤。腫瘤細胞基因組的改變導致生産的異常蛋白質，很大程度上導致癌細胞的惡性行爲。在研究人員眼中，這些蛋白質就是潛在化療藥物靶點。

以慢性粒細胞白血病（CML）爲例。在20世紀60年代，科學家們發現，在癌細胞中染色體發生移位（9號染色體長臂移至22號染色體短臂上）。他們把它命名爲"費城染色體"。伊馬替尼是以這個基因重排爲靶點的一種抑制劑。諾華公司將其命名爲格列衛並推向市場。這種只殺死癌細胞的靶向藥物將慢性粒細胞白血病的治療向前推進了一大步。在伊馬替尼出現之前，慢性粒細胞白血病患者平均只能存活5年，現在在，10年生存率是90%。

産前篩查：

基因組學證明了其在囊性纖維化、家族性黑朦性癡呆和鐮狀細胞貧血症等遺傳性疾病的産前遺傳篩查的價值。

今天，産前篩查到某些出生缺陷的風險是司空見慣。在加利福尼亞州，所有的懷孕婦女都能享受到産前篩查。因爲超過35歲的懷孕染色體異常的風險將增加，醫生通常會建議基因檢測而很多私人保險公司支付部分或全部費用。那些想要了解他們個人的遺傳風險、是否要一個孩子的夫婦，有公司提供篩查超過100的特定疾病的服務。

藥理學：

藥物基因組學，根據美國國家人類基因組研究研究所（NHGRI），"通過分析一個人的基因組，醫生可以選擇可能對那個人最適合的藥物和藥物劑量。"

因此，處方藥不再是一刀切的做法，醫生可以利用藥物基因組學給出更個性化的方案。

例如，藥物曲妥珠單抗，用于治療人類表皮生長因子受體2(HER2)呈陽性的乳腺癌，HER2是一種促進癌細胞的生長的蛋白質。使用這種治療的婦女，存活率已大幅增加。然而，治療證明沒有 HER2 受體的女性曲妥珠單抗療效相對較差。曲妥珠單抗有嚴重的心髒副作用，明白這一點的醫生就會避免對那些沒有HER2受體的乳腺癌患者使用曲妥珠單抗。

同樣，40%的轉移性結腸癌患者特異性的基因發生了變異，他們將不會從西妥昔單抗藥物中獲得任何好處。對于這些患者，基因測試可以使他們免去副作用和相關費用。

常規基因篩查的費用值得嗎？

基因組學極大地改善我們對疾病風險和治療的理解。但並沒有證明信息對大多數人來說是有用的。在研究人員已經確定少數幾個案例——利用遺傳模式預測一個特定的個體是否會發生某些疾病。

朱莉的雙乳房切除術的發生是因爲她的BRCA1基因突變陽性。在她的例子中，她家族史表明她患乳腺癌高風險，使她成爲的基因組測試的候選人。然而，BRCA1和BRCA2基因只占所有乳腺癌的5-10%。對于大多數人來說，這種類型的測試不被推薦。

如果醫生了解病人患心髒病或中風的風險略高或略低，臨床建議很少改變。無論基因組的測試結果怎麽樣，每個人都會受益于更好更健康的飲食，定期鍛煉，進行基于年齡、性別和病史的篩查。

換句話說，基因組測試提供的資料尚未證明能有效地幫助人們改變他們的個人行爲。

基因組學將極大地改變醫療實踐——在未來。現在的問題是，未來會多快變爲現實。

原文載於：http://www.knowgene.com/article/433

 癌症資訊網   香港健康協會

 2015年1月5日，美國癌症學會（American Cancer Society，ACS）發布上一年度全美的癌症新發和死亡病例的預期數據進行估測，並與癌症研究院（NCI）、疾病預防與控制中心（CDC）的相關數據——癌症發生率、死亡率、生存率等。這項結果詳細發布在《2015 年癌症統計》（Cancer Statistics，2015）報告中。該報告稱，美國癌症總死亡率在20世紀的大多數時間裏均爲增長狀態，而自1991 年達到巅峰（215.1人/10萬人）後，癌症死亡率開始逐漸降低，至2011 年（168.7人/10萬人）累計下降了22%，超過150萬人免于癌症死亡。報告1月5日在線發表于全球影響因子最高的期刊：CA Cancer J Clin。

據報告估測，2014年，全美會有1,658,370例新發癌症病例，589,430位患者會因癌症而逝去。近年來，美國人因癌症死亡的比率一直呈下降態勢，其中男性每年下降1.8%，女性爲1.4%。

報告分析了1975-2011年間不同性別人群的癌症發病率和死亡率變化。由上圖可見，自1991年至2011年，無論男性還是女性，其發病率和死亡率均呈總體下降趨勢。其中，2007-2011年間，男性新發癌症病例數每年降低1.8%，而女性保持相對穩定；男性癌症死亡率降低1.8%/年，而女性降低1.4%/年。

不同地區的癌症死亡率下降水平也不盡相同，東北部和西部地區變化較大（≥25%），而中南部變化較小（≤14%）。

肺癌、結直腸癌、前列腺癌和乳腺癌仍是最常見的癌症死因，約有一半的癌症死亡是由以上四種癌症引起。其中，肺癌所致的死亡達到27%。但是，由于對煙草的管控，肺癌死亡率開始呈現下降趨勢，1990-2011年間男性肺癌死亡率降低了36%，而女性肺癌死亡率在2002-2011年間降低了11%。此外，基于癌症早診早治方面的進步，乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌的死亡率分別下降了35%、47%和47%。

預計2015年美國的新發癌症病例爲1658370人，癌症死亡數589430人。男性好發癌症包括前列腺癌（26%）、肺癌（14%）和結直腸癌（8%），以上3種類型約占男性癌症的一半。而女性好發癌症有乳腺癌（29%）、肺癌（13%）和結直腸癌（8%），約占女性癌症的一半。

報告分析了1975-2011年間不同性別人群的癌症發病率變化。

原始出處：Rebecca L. Siegel, MPH; Kimberly D. Miller, MPH; Ahmedin Jemal, DVM.Cancer Statistics, 2015.CA CANCER J CLIN 2015;00:00–00

原文載於：www.medsci.cn/article/show_article.do?id=37c44513eb2

 

 

圖片來源：Steve Gschmeissner

正如癌細胞一樣，目前淋巴瘤的定義也出現了分化。在美國，約70萬人患有該病，但在過去的幾十年間，基於發生癌變免疫細胞的類型，淋巴瘤被細分成幾十個亞型。藥物公司將目標瞄向了這些亞型，並且一直要求將其劃入“孤兒病”的範圍。根據美國食品和藥物管理局（FDA）給出的定義，“孤兒病”在當地是指那些尚無有效療法且影響人群低於20萬人的疾病。

2013年，FDA不下21次授予各種淋巴瘤藥物為指定孤兒藥。全部算下來，這個由罕見病藥品開發辦公室（OOPD）運行的項目在去年指定了260種申請藥物為孤兒藥。這創下了最高紀錄，比2012年增長了38%。

然而，隨著精準施藥趨勢的發展，一些人擔心該項目有可能淪落為自身非凡成就的犧牲品。通過該項目給予藥品開發商的好處如市場獨有權，正使得孤兒藥價格不斷攀升。同時，由於針對常見病的藥物申請停滯不前，FDA的一個主要收入來源正在受到威脅。

目前在馬里蘭州銀泉市擁有一家孤兒藥諮詢公司的OOPD前主任Timothy Cote認為，孤兒藥正在全面佔據FDA業務。總的來說，去年FDA批准的新藥裡超過1/3是孤兒藥。

1983年的孤兒藥法案旨在給予藥物公司豐厚的獎勵，以促使它們生產並不值得投資的藥品。在藥物開發過程的早期，公司通常會申請孤兒藥指定權。如果最終某個孤兒藥能獲批入市，FDA會免除公司在新藥申請時向其繳納的217萬美元用戶費。公司還能享受稅收減免，以補償臨床試驗遭受的損失，同時享有7年的市場獨有權，其間相似藥物的申請都會被阻止。

歐洲也有相似的計劃：1999年，歐洲藥管局針對當地每萬人中影響人群低於5人的疾病創建了一項孤兒藥指定方案。該項目還有一些其他的優惠政策，包括授予公司10年的市場獨有權。因此，在過去的幾年中，指定孤兒藥數量出現了穩定增長。

如今，藥品公司正紛紛湧向孤兒藥市場，部分是因為很多常見病已經有很好的治療藥物，想要尋找實質上更有效的療法非常困難。例如，目前已有幾十種治療糖尿病的藥物，而且很多療效相當不錯。 Cote認為，打造拳頭產品的年代似乎已經結束。

同時，藥品開發商也慢慢發現一些孤兒藥的市場規模要比想像的大。例如，總部位於紐約的輝瑞製藥公司正在開發治療鐮刀狀細胞疾病的孤兒藥。儘管這種疾病在美國非常罕見，影響人群不超過10萬人，但鐮刀狀細胞貧血在非洲很常見。馬薩諸塞州輝瑞罕見病研發小組首席運營官Alvin Shih表示，公司把這個因素考慮進來，並在斷定罕見病將是一項不錯的投資後，於2010年建立該研發小組。

儘管孤兒病非常罕見，但相關藥物還是有利可圖。例如，2012年，FDA批准了一種名為Kalydeco的藥物。它可以治療一種會引發囊胞性纖維症的特定基因突變，而囊胞性纖維症在美國的影響人群約為3萬人。這種藥物只對約4%的囊胞性纖維症患者有效，但這些病人每年要為此支付37.3萬美元。

一些批評人士曾擔心藥物公司可能會人為地“捏造”疾病。為防止這種做法，FDA在2013年6月頒發了一項規定以表明它的立場：藥物申請公司必須為某種疾病的獨特性提供科學可信的證據。然而，科學發展的日新月異創造了足夠的機會提供這種證明。遺傳學家已經能夠修正非常小的突變，使其變成罕見症狀；病毒學家可以追踪流感病毒表面受體的進化過程；生物化學家發現了阿爾茨海默氏症等疾病中的錯誤折疊蛋白。

馬里蘭州羅克維爾市國家轉化科學推進中心主任Christopher Austin介紹說，1999年人們只知道不到1000種疾病的機制，而如今隱藏在5000多種疾病背​​後的機制已經為人所知。 “常見病正變得稀有，罕見病正變得習以為常。”

FDA對於孤兒藥的定義已經超出了治療某種特定疾病的藥物範圍。 OOPD主任Gayatri Rao表示，只要藥物能有效治療一小群常見病患者，例如針對那些之前治療抑鬱症藥物不起作用的人群，就可以被指定為孤兒藥。甚至被具有某種抗生素抗性的細菌感染，都可能獲得指定的孤兒藥。

這些以及一種癌症的不同亞型與極其罕見的基因疾病完全不同，後者是建立孤兒藥項目的最初動機。例如，引起過早老化的兒童早衰症便是一種孤兒病，全世界不到250人受其困擾。 “當時，人們根本無法預知腫瘤學會發展成現在這樣。”總部位於倫敦、由英國各製藥公司組成的生物產業協會會長Steven Bates表示。

Cote認為，我們完全可以預見孤兒藥或許有一天會佔據FDA批准藥物的大部分，而且這最終會使該機構的一個主要收入流大大縮減。 217萬美元的用戶費已大幅上升，十年前這一數字僅為57.35萬美元，而FDA要依賴這筆費用幫助自身運營。

同時，Bates表示，一些孤兒藥過高的費用正引發歐盟保險公司和國家保健體系的擔憂。例如，英國國家健康與臨床卓越研究所正考慮可能的辦法，如設定最高價格或讓藥品公司設置合理的價格，以減低這些昂貴藥物帶來的費用。

Rao表示，最終還是需要監管機構重新思考它們的戰略。不過，迄今為止，FDA依舊很樂意看到孤兒藥項目如此受歡迎。 “這些都是長遠的顧慮，我們還沒到那個程度。在不遠的將來，我們能看見的孤兒藥當然是越多越好。”

新聞來源( 2014年04月10日  人民網 ) ：http://scitech.people.com.cn/n/2014/0410/c1007-24869455.html