半枝蓮和白花蛇舌草的抗癌大名在癌症病人中幾乎無人不知。更有一個出名的抗癌方，主藥就是半枝蓮、白花蛇舌草，據說是一個死刑犯，在執行槍決之前發善心將祖傳的癌症秘方流傳給世人。所以，很多癌症病人會自行取這兩味藥物煲來當茶飲。然而，究竟如何呢？

半枝蓮，味辛、苦，性寒，有清熱解毒、利尿消腫、活血止痛的功效。白花蛇舌草，味苦、甘，性寒，有清熱解毒、利濕的功效。這兩種草藥在兩廣福建等地民間常用來治療各種炎症、瘡癰腫毒、蛇傷等。1949年之後編寫的中草藥書籍裡多有記載有抗癌功效。不過抗癌功效並非大眾想像的那麼強大。1999年出版的《中華本草》記載這兩種中藥抗腫瘤作用如下：白花蛇舌草，體外實驗對某些類型的腫瘤細胞有抑制作用，用浸膏於小鼠S-180和艾氏腹水癌，以及大鼠吉田肉瘤的實驗性治療，皆無明顯抗癌作用。半枝蓮，用美藍氏試管法篩選試驗表明，本品對急性粒細胞型白血病細胞有很輕度的抑制作用；用細胞呼吸器法篩選實驗表明，對急性粒細胞型白血病血細胞的抑制率大於75%。基本上體外實驗有一定抑瘤作用，但體內實驗幾乎沒有什麼抗癌功效。所以，癌症病人自服能有多少抗癌功效就要大大存疑了。

是否有抗癌功效還是次要的問題，更重要的是，香港多數人體質偏寒，鮮有熱盛體質。若是熱底人飲用無妨，但寒底人經常飲用寒涼的半枝蓮白花蛇舌草不但未見其功，可能先受其害。臨床上有見到面色青白的病患，我就會勸他們停止飲用。癌症病人如要飲用，最好諮詢過註冊中醫師後再做決定。

香港浸會大學中醫藥學院
臨床部一級講師陶志廣博士

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 8歲的埃米莉-懷特海德(Emily Whitehead)5歲就被診斷出患上急性淋巴細胞白血病(ALL)這種可怕的癌症，第一輪化療時便受感染，雙腿幾乎不保，經治療後病情有所緩解，計劃骨髓移植。然而等待骨髓移植期間白細胞又一次復發，這次再也無計可施的她6歲時接受了CAR T(T細胞嵌合抗原受體)免疫細胞治療，她是第一位接受CAR細胞治療的兒童患者。小埃米莉接受的是一種除了大膽的實驗性治療外還從未對一個孩子進行的試驗性療法：抽取小埃米莉的血液，在其中提取她的白細胞，利用改良的艾滋病毒對這些白細胞進行改造，教會它們識別腫瘤細胞並進行殺傷。改造後的白細胞又重新輸回小姑娘的體內。經歷了噩夢般的連續高燒後，小埃米莉掙脫了死神的束縛重新醒了過來。

　　接受這種療法之後的兩年埃米莉身體健康，可以跟家裡的小狗滾作一團，可以上學，可以學鋼琴，她的頭髮也長出來了紮成馬尾辮，可以像其他孩子一樣體驗生命的美好，醫生和科學家們的瘋狂試驗成功了。CART的出現使人們在對抗癌症這一隱性又無處不在的惡魔的戰爭中，找到了扭轉戰局的契機。

　　在2015年的深圳國際BT領袖峰會上，美國賓夕法尼亞州大學終身教授、美國科學院院士卡爾-朱恩教授在會上發表了主題演講：決勝癌症，向人們介紹CAR T這種神奇的療法。

美國賓夕法尼亞州大學終身教授、美國科學院院士卡爾-朱恩教授

　　卡爾-朱恩教授是CAR T技術的發明者，迄今已發表超過360篇SCI論文，申請專利46項，授權31項，2014年，FierceBiotech將他評為“全球生物製藥界最有影響力的科學家”。

　　埃米莉戰勝癌症並非個例，卡爾-朱恩教授介紹說，接受CAR-T療法的還有一個美籍華人小男孩，“我上次見到他，我問他癌症怎麼樣，他說他全身的肌肉很痛，在得到治療之後，他說他已經想要並且認為自己可以成為一名棒球手。”

　　2014年12月，在美國血液學學會(ASH)的會議上，Juno Therapeutics公司的科學家報告了在進行當中的嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法“JCAR015”1期治療的情況。在治療中，27位急性淋巴性白血病(ALL)成年患者中有24位的病情有所緩解，其中6人在超過一年時間裡都沒有受到該疾病的困擾。急性淋巴性白血病是一種非常難以治療的疾病，而且病情發展迅速，大部分患者會在幾個月內死去。

　　Juno Therapeutics公司的創始人之一米歇爾-薩德蘭(Michel Sadelain)說：“對於那些已經無法對其他治療方法做出反應的患者來說，這樣的療效是出乎意料的。”

　　這家位於西雅圖的公司創辦於2013年，目前已經擁有4種正在試驗中的靶向CD19分子的CAR-T細胞治療技術。這些療法的原理很簡單：提取病人血液中的T細胞，通過基因修飾，使這些細胞能夠識別並殺死腫瘤細胞；這種修飾是利用病毒載體將一種人工的，或嵌合的特異性癌症相關抗原在這個例子中是與B細胞有關的血液細胞表面表達的CD19抗原注入到T細胞中，再把這些T細胞輸入患者體內。修飾後的T細胞能夠識別並殺死腫瘤細胞，同時使免疫系統中的其他參與者重新開始活動。“CAR療法同時也是細胞療法、基因療法和免疫療法，”薩德蘭說，“它在根本原理上與目前所有的藥物療法都不一樣。”在急性淋巴性白血病、非何杰金氏淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病(CLL)的治療試驗中，Juno公司的CD19-CAR-T細胞技術都獲得了預期的效果。

　　在美國血液學學會的會議之後幾星期，Juno公司的股票上市，市值達到2.646億美元，是2014年最大的生物技術IPO。在一個月時間裡，該公司的市值從20億美元猛漲到47億美元，成為十年來最大的生物技術公司之一。到2016年底，Juno公司計劃能有10種針對6種疾病的藥物進行試驗並上市，同時利用CAR-T細胞技術打造一個全新的生產基地。

　　Juno公司並不孤單。CAR T最開始只有一系列非常有限的學院機構，現在已經成為備受關注的新領域正在發展，學術機構、研究機構，無論是來自美國和中國，都正在積極的參與。從2013年末期到2014年，再到現在，這個新領域中發生的一切，包括科學研究、公司合作以及資金注入等活動一直沒有停歇。到目前為止，大多數主要的製藥公司都進入了CAR-T細胞技術的競技場。

　　過去兩年中，至少有6家公司簽下了價值數億美元的合同，隨著未來各種產品的開發腳步，預計還會有更多的資金流入。目前已經有數十項相關的臨床試驗正在進行。有關CAR-T的抗原受體細胞在全世界有77個大大小小的臨床實驗正在進行，它覆蓋很多不同的地方，最多的是美國有48個臨床實驗，中國第二位，有20個相關的臨床試驗，還有八個在歐洲地區，中國在不斷開發、制定標準，歐洲也在努力的趕上。

　　通過對T淋巴細胞進行修飾，使嵌合抗原受體(chimeric antigen receptors，CARs)得到表達，科學家能夠使細胞識別並殺死那些逃過免疫系統的腫瘤細胞。嵌合抗原受體能夠識別癌症特異性的抗原。這一過程涉及到提取病人的T細胞，將一個嵌合抗原受體的基因轉入，然後把轉入後的細胞注入到病人體內

　　漫長的研發

　　CAR-T細胞療法並不是一夜之間就出現的，而是經歷了長期的研究和開發。20世紀80年代晚期，以色列魏茨曼科學研究學院的化學家兼免疫學家齊利格-伊薩哈(Zelig Eshhar)開發了第一種CAR-T細胞。1990年，伊薩哈休了一個年假，來到美國國立衛生研究院(NIH)，與斯蒂芬-羅森伯格(Steven Rosenberg)合作研究靶向人體黑素瘤的嵌合抗原受體。伊薩哈說：“我們設計CAR-T細胞是為了克服T細胞攻擊腫瘤細胞時遇到的一系列問題。”這些問題包括腫瘤細胞能使組織相容性複合分子靜默，從而避開免疫系統的識別，以及逐漸免疫抑制的腫瘤微環境。

　　伊薩哈和羅森伯格一種模塊設計的方式構建了CAR-T細胞，包括一種細胞外的特異性靶向癌細胞的抗體，後來增加了一種能加​​強CAR-T細胞活動的胞內共刺激信號域，使T細胞能更快地增殖並殺死癌細胞。基於這項工作，學術界和製藥業的研究者開始針對模塊設計中的每一個部分進行了開發和改進。生物製藥公司Kite Pharma的首席執行官Arie Belldegrun說：“最終我們需要20年時間，去學會讓這些細胞發揮最大的抗癌作用。”目前，Kite Pharma公司正在進行6項CAR-T細胞的試驗，針對B細胞白血病和淋巴瘤，以及惡性膠質瘤等疾病。伊薩哈是該公司科學顧問團隊的成員，他依然和羅森伯格保持合作關係，後者在該公司擔任特別顧問。

　　Juno公司目前正在加緊開發兩種第二代CAR技術，希望在未來能加強或抑制T細胞的活動，以防副作用的發生。新的所謂“裝甲”嵌合抗原受體能夠通過與一種信號蛋白如IL-12協同作用，對抑制腫瘤的微環境起到削弱作用。IL-12蛋白能夠刺激T細胞的活動。Juno公司相信“裝甲CAR”技術將會在固體瘤的治療中發揮重要作用，在這類癌症的治療中，腫瘤微環境和較強的免疫抑制機制會導致抗腫瘤反應變得更加棘手。

　　與Juno公司一樣，位於休斯敦的Bellicum Pharmaceuticals也在開發更為精細的下一代CAR-T細胞治療技術。為了更好地控制CAR-T細胞引起的抗原活動，該公司將兩個共刺激信號域與抗原識別域分離，移到一個分離的分子開關上，從而可以用小分子藥物rimiducid進行控制。這些T細胞被稱為GoCAR-Ts，只有暴露在兩種癌細胞和這種小分子藥物的情況下才能被完全激活。

　　齊利格?伊薩哈和斯蒂芬?羅森伯格利用模塊設計的方式構建了第一種CAR-T細胞，包括一種細胞外的特異性靶向癌細胞的抗體、一種膜運輸組件和一種能加強CAR-T細胞活動的胞內共刺激信號域。第二和第三代CAR-T細胞技術增加了細胞內的共刺激信號域，同時也增加了受體的數量，使T細胞攻擊的靶向更加準確，減少副作用。

　　除了對CAR-T細胞本身的組件進行改裝之外，研究者還在嘗試不同的方法，將受體引入患者的細胞內部。在德州大學安德森癌症研究中心，勞倫斯-庫珀(Laurence Cooper)及其同事正利用被稱為“睡美人”的非病毒系統從魚類中獲得的轉座子將基因轉入到基因組中。庫珀說：“這一系統利用電穿孔技術將'睡美人'系統的部件轉入T細胞中。”他希望這一系統能比病毒載體更加簡易且成本更低。

　　儘管CAR-T細胞一開始是作為單一藥物治療進行試驗的，但研究者也在考慮如何將CAR-T細胞與其他免疫療法更好地結合起來。卡爾-朱恩教授告訴記者，通常一種藥物上市需要8-12年的時間，而CAR T療法從2010年第一次臨床試驗，很有可能在2017年通過美國藥監局的批准，儘管現在大部分的研究主要關注發展到晚期、其他治療方法已經無效的疾病，但卡爾?朱恩表示CAR T技術是一種平台，300種癌症最後都可以通過CAR T產生不同的抗原來治療，“這是一種有生命的藥物，因為它進入人體後會自己繼續繁殖”，這些新的免疫療法能夠在未來取代以往標準的治療方法。

　　過去幾年中，製藥界在抗癌技術領域十分活躍，6家公司參與的交易總額已經超過5億美元。除了資金流入的潛力巨大之外，美國食品與藥物管理局(FDA)採取的措施也促進了該領域的發展。為了滿足不斷增長的醫療需求，FDA給予了CAR-T細胞療法優先評估的待遇。許多這類療法都獲得了“罕見病療法”和“突破性療法”的認證。快速的管理審核機制，反過來促進了技術得更快速開發和資金的更快流入。2014年11月，FDA給予了Juno公司的“JCAR015”以“罕見病療法”的認證；Kite公司開發的緩解非何杰金氏淋巴瘤的“KTE-C19”也獲得了FDA和歐洲藥品局的認證。賓夕法尼亞大學和Novartis公司開發的“CTL019”(用於治療急性淋巴性白血病)也於去年7月獲得了“突破性療法”的認證。

　　隨著研究的深入，臨床試驗的結果也不斷給人帶來希望。參與這場研究競賽的科學家被這些試驗結果所鼓舞，許多人都認為CAR-T細胞療法是癌症治療的未來。儘管卡爾?朱恩直言CAR T療法需要特殊的生態環境，如何把目前專業人員處理的複雜精細過程自動化流程化仍是一個很大的難題，但“這些試驗正在宣告化學療法走在被淘汰的道路上”。(郭禕)

digital.sina.com.hk/news/7/20151004/5168667/

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編輯陳慧真／綜合整理 ( 民報 )

科學研究發現，腫瘤基因的某些特定組合，可能容易導致癌症復發。來自劍橋的Wellcome Trust Sanger Institute研究團隊表示，針對這些基因及早進行治療將成為關鍵。

這項研究發表於維也納舉行的歐洲癌症大會（European Cancer Congress）。該研究指出，大約五分之一的乳癌患者有復發的可能，不論是在原發腫瘤的同一處，或者轉移到身體的其他部位。

臨床研究腫瘤學家露西‧葉茨博士（Dr Lucy Yates）分析了1,000名乳癌病患的腫瘤資料，包括161位癌症復發或擴散的病人。當比較原發性和繼發性腫瘤後，他們發現存在於繼發性腫瘤的顯著基因差異和突變，在首次癌症診斷中相對少見。這項發現顯示，一些原發性腫瘤中癌症基因的互補，使他們更有可能在未來復發。

葉茨博士說，醫師或許可以由此辨別高風險患者的癌症復發可能性，並針對某一特定的基因突變，選擇最佳的治療方法，定期採取癌症組織的樣本，以追蹤疾病正如何進展和改變。

葉茨博士指出：「我們希望未來能在診斷時看看個體的癌症基因，並確定是否有可能在往後復發。此外，如果是的話，能為病患選擇個人化的治療，以防止這件事發生。」

大會的科學聯席主席Peter Naredi教授表示：「這項研究強調，我們應將癌症的復發當成一個新事件來考量，並針對復發的腫瘤謹慎選擇正確的治療，而非僅依賴第一次發病的資訊。」

紐約斯隆凱特林紀念癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Centre）的Jorge Reis-Filho博士說，這項研究顯示了做治療決策時分析癌症擴散之基因特徵的重要性。

根據衛生福利部今年6月公布的103年國人死因統計，「癌症（惡性腫瘤）」依舊高居十大死因之首，連續33年蟬連冠軍。

癌症不僅跟遺傳基因相關，更受人們生活型態的影響。美國癌症研究院發表的〈Stopping Cancer Before It Starts〉指出，近八成的癌症根源與生活型態有關，而遺傳相關的危險因子則僅佔約一成多，剩下不到一成則是來自環境風險。國民健康署表示，建立健康的生活型態，高纖低脂少肉的飲食，避免菸、酒、檳榔，並且定期接受篩檢，是預防各種癌症的共通法則。

參考新聞來源：

www.peoplenews.tw/news/65c9c8b5-0dfa-4b23-824d-ab4e8691b0fa

Genetic clue to breast cancer relapses BBC News – Health, 2015/09/25.

103年國人死因統計結果  衛生福利部，2015/06/17。

Genetic clue to breast cancer relapses

• 25 September 2015

 

• From the sectionHealth

Image copyrightScience Photo Library

Scientists say they have discovered a genetic clue to why some breast cancers relapse, which could lead to better treatment.

A research team from the Wellcome Trust Sanger Institute in Cambridge found that cancers that return were more likely to contain certain genes or combinations of genes.

Targeting these genes with early treatments could be key, they said.

The study is being presented at the European Cancer Congress in Vienna.

In around one in five people with breast cancer, the disease will return – either to the same place as the original tumour or another part of the body.

Dr Lucy Yates, clinical research oncologist from the Sanger Institute in Cambridge, and her colleagues analysed data from the tumours of 1,000 breast cancer patients including 161 people whose cancer had recurred or spread.

When comparing primary and secondary tumours, they found noticeable genetic differences and several of the mutations present in the secondary cancers were relatively uncommon in cancers diagnosed for the first time.

Dr Yates said the patterns they found suggested that the complement of cancer genes in some primary cancers may make them more likely to relapse in the future, while additional cancer genes acquired after diagnosis may drive the cancer relapse.

She said doctors might be able to use this knowledge to identify patients at high risk of their cancer returning and pick the best treatment for targeting particular genetic mutations.

This would mean taking regular samples of cancer tissue to track how the disease is progressing and changing.

Dr Yates said: "Further work is needed to validate these findings in much larger datasets, but we hope that in the future it will be possible at the point of diagnosis to look at the cancer genes in an individual's cancer and determine whether it is likely to return in the future and, if so, to select a personalised therapy to prevent that event."

Prof Peter Naredi, scientific co-chair of the congress, said the results of the research were "very important in the era of precision medicine".

He said: "This study underlines the fact that we should consider a recurrence of a cancer as a new event and carefully select the right treatment for the recurrent tumour as opposed to just relying on information from the first occurrence."

Dr Jorge Reis-Filho, from the Memorial Sloan Kettering Cancer Centre in New York, said the study demonstrated "the importance of analysing the genetic features of metastases when making treatment decisions".