免疫治療撕破癌細胞偽裝面具為晚期肺癌治療燃點新希望

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免疫治療撕破癌細胞偽裝面具為晚期肺癌治療燃點新希望

02-03-2019

免疫治療撕破癌細胞偽裝面具 – 為晚期肺癌治療燃點新希望

醫學上，免疫治療歷史逾三十年，如傳統用於醫治肝癌的干擾素，以至醫治膀胱癌的卡介苗注射，都屬於免疫治療的範疇。而近年有關免疫治療的突破性發展，乃指利用藥物啟動人體自身免疫系統對抗癌細胞，發現此項突破的美國免疫學家艾利森（James P. Allison）和日本京都大學榮譽教授本庶佑（Tasuku Honjo）雙雙奪得本屆諾貝爾醫學獎的殊榮。

人體免疫系統具自我保護機制，此機制好比出境過關必經的「檢查點」（checkpoint），當偵測出一些外來入侵者或不屬於自身的物質時，便會啟動免疫反應將其驅趕或殲滅。那麼，為何癌細胞得以逃過免疫系統的偵測？科學家發現狡猾的癌細胞懂得偽裝。

癌細胞和免疫細胞表面均存在蛋白，當兩者的某些蛋白連結，免疫系統的功能便會被抑制，因而無法辨識出癌細胞，任由其繼續在體內生長。情況可比喻為癌細胞上的PD-L1蛋白向免疫細胞上的PD-1蛋白伸出「友誼之手」，當兩手一握，免疫系統便誤以為癌細胞是「朋友」。免疫治療就是利用藥物將癌細胞的偽裝面具撕破，重新啟動免疫系統辨識和攻擊癌細胞的功能。

免疫治療起初主要應用於治療黑色素瘤，隨著更多臨床研究證實其療效，免疫治療陸續被應用於其他癌症的治療。就本港而言，免疫治療最普遍應用於非小細胞肺癌，其次為膀胱癌和頭頸癌。

肺癌乃死亡率最高的癌症，傳統上晚期非小細胞肺癌的治療以化療為主，惟反應並不理想；加上化療本身是高濃度的化學藥物，故其副作用較多，例如噁心、嘔吐、血球數量減少、脫髮，以至損害肝腎功能和神經線，較年長的患者亦未必能承受。免疫治療的誕生，無疑為患者帶來曙光。由於免疫治療並非直接攻擊癌細胞，而是利用藥物激活自身免疫系統對抗癌細胞，理論上不會傷害正常細胞，在大多數情況下安全性甚高。然而，由於免疫系統被激活，有機會引起免疫失調的副作用，例如因免疫系統攻擊身體正常器官所引起的肺炎、甲狀腺炎、腸胃炎、肝炎和皮膚炎等，當中少於3％會出現嚴重的免疫失調反應。一旦出現這些反應，醫生會按個別患者的需要建議停藥，以及處方高劑量類固醇來控制免疫系統過度反應。

目前，市面上的免疫治療藥物分為兩大類：1）PD-1抑制劑；及2）PD-L1抑制劑，兩者原理相同，都是阻止PD-1蛋白與PD-L1蛋白結合，分別在於PD-L1抑制劑更能在淋巴結內發揮作用，且不影響PD-1和PD-L2之間的相互作用，有助維持正常組織中的免疫平衡。一些分析發現，PD-L1抑制劑引起與免疫失調相關副作用的機會也較低。

醫生會根據病情和臨床數據來為患者選擇合適的免疫治療藥物。對於第一線治療（即從未接受任何治療）的晚期非小細胞肺癌個案，醫生會建議患者接受PD-L1蛋白測試，以評估其腫瘤對免疫治療的反應。一般而言，倘腫瘤的PD-L1蛋白表達為50％或以上，第一線使用PD-1抑制劑對患者的存活期和疾病控制（包括縮細腫瘤或令腫瘤消失）較傳統化療理想。另一方面，不同的臨床研究正在進行中，以探討腫瘤PD-L1蛋白表達低於50％的個案對免疫治療結合化療的成效。至於第二線（即曾接受鉑類化療但效果欠佳或已經失效）治療，臨床研究證實，使用PD-L1抑制劑較傳統化療有效延長患者的存活期中位數。

總括而言，晚期肺癌的治療近年屢見突破。如患者的腫瘤出現EGFR、ALK和ROS1等基因變異，便可使用針對性的標靶藥物。即使無標靶藥適用的患者，也可以考慮免疫治療或化療作為主要治療方案。由此可見，醫學的進步，藥物的發展，正為晚期肺癌患者提供更多治療選擇，帶來更多希望。

李孔敏醫生 (臨床腫瘤科專科醫生)