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( 4 ) 肺癌治療新突破

22-09-2017

過往，肺癌的治療選擇局限於外科手術、放射治療和化學治療，成效亦未如理想，以致肺癌的死亡率多年稱冠。臨床腫瘤科專科醫生周國鈞表示，近年醫學界發現部分肺癌個案與基因突變有關，多種具針對性的標靶藥物應運而生，為肺癌的治療譜出新的一章。

 

表皮生長因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor，簡稱EGFR）基因突變型肺癌是其中一種適合以標靶藥物治療的肺癌。周醫生指出，約40% 至60% 亞洲肺腺癌患者出現 EGFR 基因突變，其次為「間變性淋巴瘤激酶」（Anaplastic Lymphoma Kinase，簡稱ALK），約佔5％；以及相對罕見的ROS1、RET、和BRAF等。

 

周醫生解釋，標靶藥物的原理是針對腫瘤突變基因之特性，從而抑制其分裂和生長。目前，適用於EGFR基因突變型肺癌的口服標靶藥物均為「酪胺酸激酶抑制劑」（Tyrosine Kinase Inhibitors，簡稱TKI），包括第一代的「厄洛替尼」（Erlotinib）和「吉非替尼」（Gefitinib）、第二代的「阿法替尼」（Afatinib）和第三代的AZD9291（Osimertinib）。由於標靶藥物具針對性，其副作用較化學治療溫和，同時使肺癌的治療邁向個人化。

 

周醫生稱，第一代標靶藥物Erlotinib和Gefitinib只針對EGFR的單一受體，其作用是可逆轉的；第二代標靶藥物Afatinib則有效針對EGFR的多個受體，而且一旦黏附著 EGFR 蛋白表面便不會脫落，其作用是不可逆轉的。至於第三代標靶藥物Osimertinib則適用於對第一代及第二代標靶藥物產生抗藥性，並出現 T790M突變的晚期非小細胞肺癌患者。

 

周醫生表示，大約60％ 患者對第一代及第二代標靶藥物產生抗藥性是因為T790M突變引起的，而第三代標靶藥物對這特定群組的患者療效顯著。過往，患者在一線標靶治療失效後，只能選擇化學治療，但病情受控的時間平均只有3個月，而第三代標靶藥物則可將病情受控的時間延長至 11個月，成效令人鼓舞。另一方面，第三代標靶藥物對腦轉移的控制比第一代及第二代標靶藥物有明顯進步。儘管標靶藥物的副作用比化學治療溫和，患者仍可能出現皮膚乾燥、皮疹、暗瘡、腹瀉、甲溝炎和口腔潰瘍等情況，惟第三代標靶藥物對皮膚的毒性比第一代及第二代標靶藥物少。其他比較罕見的副作用包括間質性肺炎、肝功能受損和影響心跳，醫生一般會為患者定期監察肝臟和心臟功能，故無需過份擔心。

 

周醫生個案分享：

 

陳先生，五十多歲，是一名退休人士，生活寫意。某天，他忽然感到半邊身活動能力變差，求醫後確診EGFR基因突變型肺癌，癌細胞更擴散至腦部。他起初接受放射治療和服用第一代標靶藥物Erlotinib，惟副作用嚴重，臉上長滿皮疹和暗瘡，令他苦不堪言。雖然已為他處方消炎藥物和藥膏，但情況得不到改善，最後只好將標靶藥物調較至低於標準的劑量。好不容易，陳先生的病情總算受控。然而，大約9個月後，陳先生的肺部和腦部再次出現癌細胞的蹤跡，他先後接受立體定位放射治療（X光刀）和化學治療，可惜4個月後病情再次轉差。當時適逢藥廠推出第三代標靶藥物試驗計劃，而陳先生的組織活檢結果顯示他有T790M突變，因此我為他申請參加該計劃。至今，陳先生已服用第三代標靶藥物超過一年，成效非常理想，且過著稱心愜意的生活，不時出國旅遊，享受人生，從外表根本看不出他是一名晚期肺癌患者。

 

另一邊廂，免疫治療已被批准用於晚期非小細胞肺癌。免疫治療乃透過重啟人體免疫系統中的T細胞，讓T細胞懂得重新識別腫瘤，繼而展開攻擊。周醫生表示，倘晚期非小細胞肺腺癌患者經檢驗後證實其PD-L1水平高於50分，用免疫治療作為一線治療的效果比化學治療理想。若PD-L1水平低於50分，仍可結合免疫治療和兩種化學治療藥物（培美曲塞及鉑金類藥物），三管齊下，成效遠勝單獨使用化學治療。

 

至於並無出現基因突變的晚期非小細胞肺癌患者，在一線化療失敗後，可以考慮免疫治療，成效比傳統二線化療理想；而EGFR基因突變型肺癌患者，在標靶藥物及一線化療失敗後，免疫治療可作為第三線治療。

 

總括而言，標靶藥物和免疫治療的誕生，為肺癌的治療帶來翻天覆地的改變。 周醫生鼓勵患者積極面對治療，切勿灰心，因為即使晚期肺癌，仍有治療方法 讓患者保持良好的生活質素及延長存活時間。

 

 

臨床腫瘤科專科醫生周國鈞

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