一線藥失效晚期EGFR肺癌患者 接受四藥聯合治療 無惡化存活期延長近6成
聖雅各福群會提供資助 紓緩患者自費藥重擔

肺癌在香港十大癌症之中排第二位，更是當中的頭號殺手。根據香港癌症統計中心最新的2018年資料，新症個案由2008年的4,236宗，增至2018年的5,252宗¹，發病率一直有上升趨勢，其中不少晚期EGFR肺癌患者均是從沒有吸煙習慣以及45至50餘歲的較年輕人士²，病發時正值人生黃金時期，惟現時二線治療只可選擇化療。

早前第三期臨床研究IMpower150找出了較佳的二線治療方案─四藥聯合治療方案，患者的無惡化存活期中位數由6.1月提升至9.7月³。然而，部份癌症患者未能應付自費藥物的費用，因此，聖雅各福群會惠澤社區藥房已推出「EGFR肺癌四藥聯合治療」資助計劃，資助部份費用並毋須經濟審查，讓病者有其藥，及早得到適切治療。冀盼未來日子社會能有更多資助，讓更多合適的患者可接受治療。

症狀不明顯 確診時多為晚期

肺癌可分為「非小細胞肺癌」和「小細胞肺癌」，前者約佔個案八成半，後者約佔一成半。「非小細胞肺癌」可分為肺腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌三類，當中又包含多種不同的基因突變類別^4,5，例如肺腺癌的 EGFR（表皮生長因子受體）基因突變個案約佔47至58%⁶。

肺癌早期病徵不明顯，大部份患者確診時腫瘤已擴散或轉移至其他器官。直到中至晚期才可能會出現久咳不愈、氣促、咳嗽或深呼吸時胸口隱隱作痛和極度疲勞等情況⁷；另也有些較少人留意的症狀，例如指尖圓鼓腫脹⁸、背部或肩膊疼痛，又或臉、頸及手臂浮腫，以及肚痛、便秘和噁心⁸，不容易覺察到是肺癌。

臨床腫瘤科專科醫生李宇聰指：「由於確診時已屬晚期，治療進程也可能會較其他癌症來得進取，須採取系統性的治療，當中涉及標靶、化療及免疫治療。」當晚期肺癌患者的基因突變測試結果是最普遍的EGFR基因突變類型，就可接受一線的標靶藥治療，其功效備受肯定，李醫生續指：「不過，患者在平均不足2年內出現抗藥性而令肺癌惡化，此時需要再做測試以找到基因變異，如患者沒有T790M抗藥性基因突變，二線治療可選傳統化療或新式的四藥聯合治療方案^8,9。」

(左)臨床腫瘤科專科醫生李宇聰 (右)註冊藥劑師盧建業

四藥聯合治療方案 獲歐洲藥品管理局及香港衞生署認可

單一的化療，控病效果欠佳，亦容易削弱患者抗癌意志，影響整個治療進程及預後。現時新式的四藥聯合治療方案，已經獲歐洲藥品管理局及香港衞生署認可為晚期非小細胞EGFR肺癌患者在一線標靶治療失效的情況下可採用的新式二線治療選擇^9,10，以盡早抓緊治療黃金期控制病情，令患者可維持生活質素及延長無惡化存活時間。

四藥聯合治療方案結合了四種藥作治療，包括：癌症免疫PD-L1抑制劑「阿替利組單抗」(atezolizumab)、抗血管增生藥「貝伐珠單抗」(bevacizumab)、化療藥「紫杉醇」(paclitaxel)及

另一化療藥「卡鉑」carboplatin。藥物的機制是以免疫治療阻斷PD-L1蛋白的作用，令免疫系統的T細胞回復識別癌細胞的功能，攻擊癌細胞；抗血管增生藥物壓制腫瘤的不正常血管生長，阻斷癌細胞的養分輸送；兩種化療藥同時破壞癌細胞。四藥聯合可產生協同效應，有助加強控制癌細胞增長，以縮細腫瘤^11,12,13,14。治療方案以三星期為一周期，患者需接受四至六周期的四藥方案，其後需要持續使用癌症免疫PD-L1抑制劑「阿替利組單抗」(atezolizumab)和抗血管增生抑藥物「貝伐珠單抗」(bevacizumab)兩種藥物，作為維持治療。

聖雅各福群會惠澤社區藥房註冊藥劑師盧建業指出，最新的第三期臨床研究IMpower150數據顯示，利用加入了癌症免疫PD-L1抑制劑「阿替利組單抗」的四藥聯合治療方案作為EGFR基因突變非小細胞肺癌的二線治療，無惡化存活期中位數由 6.1 月 (非免疫療法) 提升至 9.7月¹⁵，同時沒有產生新的安全風險，大部份副作用為暫時性及在初期聯合使用化療時出現，屬可控制的情況¹⁵，而整體緩解率由40.9%增至73.5%，增加80% ¹⁵。

盧表示四藥聯合治療的安全性與當中個別藥物相符，提醒患者治療有機會出現脫髮、噁心、周邊神經問題、白血球下降、高血壓等副作用。免疫相關的副作用，包括出疹、肝功能指數和甲狀腺功能受影響等。治療可能發生的風險因人而異，患者需留意並和主診醫生商討治療方案。

盧先生續說：「四藥聯合治療中，部分藥物仍屬自費藥物，患者每三星期需支付約兩萬多元，每年藥費共三十多萬，非一般人能夠負擔。」為減輕患者沉重的經濟負擔並及早得到適切藥物治療，惠澤社區藥房推出「EGFR肺癌四藥聯合治療」資助計劃，資助患者第二年一半約18萬藥費開支。如對此計劃有進一步查詢，可致電2831 3289 或瀏覽https://charityservices.sjs.org.hk。

患者個案分享

李醫生也分享了晚期EGFR肺癌患者個案：45歲的陳小姐(化名) 是兩孩之母(子女分別是15歲及12歲)，從沒有吸煙習慣；2019年1月確診患上EGFR基因突變的擴散性肺腺癌，並開始接受標靶藥治療，但治療只維持1年零5個月便失效，病情開始不受控並發現肝轉移，經過肝臟活組織檢查，確認沒有T790M抗藥性基因突變。李醫生跟據陳小姐的情況決定建議她接受四藥聯合治療。由2020年5月開始接受四藥聯合治療至今，陳小姐控病情況良好，沒有受不良副作用影響，2個月後甚至可重返工作崗位，重回正常

 編輯備忘：

有關聖雅各福群會惠澤社區藥房簡介

聖雅各福群會於1949年創辦，是一間提供多元化綜合服務的非牟利社會服務機構。早於2009年開辦惠澤社區藥房，是全港首間非牟利的社區藥房，服務基層病患者如綜援人士、長者及低收入人士等，資助他們獲得由醫院管理局轄下醫院及診所處方的自費藥物治療。惠澤社區藥房由註冊藥劑師親自主理，除提供專業的用藥知識外，並提供多項服務，以幫助病患者對正確藥物管理的認知及建立正確態度，並提高他們的服藥依從性，當中包括：藥物資助計劃、癌症專科支援服務、到戶藥療輔導服務及跟進、電提服藥服務、家居醫療用品支援計劃、電話藥物諮詢熱線以及社區教育講座。

 參考資料

1. Hospital Authority Cancer Registry. Cancer Facts: 2018 Data. Available at: https://www3.ha.org.hk /cancereg/facts.html.[Accessed 1 June 2021].
2. Zhou F & Zhou C. Transl Lung Cancer Res. 2018; 7(4):450–63
3. Socinski MA, et al. N Engl J Med. 2018; 378: 2288–301 (Supplementary material).
4. Molina JR, et al. Mayo Clin Proc. 2008; 83(5): 584–94.
5. Hong Kong Anti-Cancer Society. Don’t be afraid of lung cancer (treatment). Available at https://www.hkacs.org.hk /ufiles/LUNG.pdf. [Accessed 1 June 2021].
6. Midha A, et al. Am J Cancer Res. 2015; 5(9):2892–911.
7. Patient booklet. Cancer Fund. Available at https://www.cancer-fund.org /stopsmoking/wp-content/uploads/ sites/9/2017/04/%E8%82 %BA%E7%99%8C.pdf. [Accessed 10 May 2021]
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9. NICE. Atezolizumab in combination for treating metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer. Available at: https://www.nice.org.uk /guidance/ta584/documents /final-appraisal- determination-document.[Accessed 1 June 2021]
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