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Olaparib標靶藥測試展望胰臟癌治療邁向「新時代」
英國癌症研究院
根據新臨床測試結果顯示,藥物設計理念針對在化療後,能夠短時間控制某些晚期胰臟癌細胞內的弱點。一種稱作 olaparib (Lynparza)的精準藥物,利用運送錯誤的BRCA基因,協助修復DNA損壞的細胞,視為專殺癌細胞的一種治療。它與仿製藥(placebo)比較,由3.8個月可延遲癌症進展約平均7.4個月。
今天美國臨床腫瘤週年會議[the American Society of Clinical Oncology (ASCO)]和新英倫醫學雜誌刋載建議,這新方法能夠接觸帶有錯誤基因的小部份胰臟癌病人,不過其潛在影響需要精測和作長期存活分析。儘管胰臟癌屬最難治癒的癌症,ASCO會議上的專家對測試結果仍抱持審慎樂觀。會上Suzanne Cole博士的評語指,這是胰臟癌治療新時代的轉捩點,亦是首次根據生物標記和BRCA突變而度身定造的治療,為此開啟更多治療方法。
PARP抑制劑的進展
Olaparib是精準藥物的其中一種,稱作PARP抑制劑。設計目的為了令目標細胞帶有錯誤基因,予以幫助修復DNA損壞的細胞。正因這樣的過錯,那細胞修復糸統被受阻礙,並成為依賴分子的PARP,接著透過olaparib 關掉PARP —— 與其他PARP抑制劑 —— 踢掉它們的依傍和殺死癌細胞。
帶有錯誤BRCA基因的卵巢癌和乳癌病人,便是受惠的一群。
現在,感謝科技能找出帶有錯誤基因的癌細胞,其他癌症測試 —— 包括胰臟癌 —— 已經同步集取資料。
胰臟癌進展放緩
研究人員用了3,315位胰臟癌病人實踐基因測試,其中247位被發現遺傳了BRCA1或BRCA2的基因。在測試上,154位患者已完成標準化療後再接受4至8星期治療 —— 92位用olaparib和62位用placebo。
研究人員隨後注視他們的未轉壞病情的時間,稱作「無惡化存活期」。
治療後兩年,使用olaparib治療而沒有惡化癌症與接受placebo治療的病人比較,兩者分別是超過2/10(佔22.1%)與1/10(佔9.6%)。芝加哥大學的研究領導人 Hedy L. Kindler教授指,第五位帶有BRCA錯誤的病人回應olaparib為「真正值得關注的轉移性胰臟癌。」
當然olaparib治療亦存在副作用。用此精準藥物的病人與食用placebo藥的病人比較,發生最嚴重的副作用情況佔4/10(40%)和佔2/10(23%),不過研究人員指兩研究組別的生活質素情況卻沒有差別。
英國癌症研究院卡斯爾中心總監 Ruth Plummer教授指,根據這測試結果,olaparib可被視作醫治遺傳有錯誤基因BRCA的胰臟癌病人的新治療選擇。她續說需要繼續研究以獲取更多有用數據來察看olaparib如何影響病人的生存率。
這些資料證明應該正面﹖研究人員希望olaparib —— 被製成藥丸勝於如化療般通過靜脈注射 —— 方便病人使用和有助較長的持續治療。
這些結果從何而來﹖
ASCO週年會議是世界最大的臨床癌症專家聚會。研究人員在此分享初步和更多最新結果 —— 透過大型隨機抽樣臨床測試,再經過小型和最早期研究而得出此等結果。
某些案例,其結果將繼續改變病人的治療變化,然而大部份結果未在科學雜誌發佈,這只是初步測試的瞥見,所以測試仍待稍後確認。
參考文章︰
Olaparib as maintenance treatment following first-line platinum-based chemotherapy (PBC) in patients (pts) with a germline BRCA mutation and metastatic pancreatic cancer (mPC): Phase III POLO trial. ASCO 2019
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資料來源︰英國癌症研究 (cancer research UK)
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https://www.cancerresearchuk.org/
Cecilia / 癌症資訊網