FDA加速批准羅氏研發的「廣譜」抗癌藥Rozlytrek

文章

醫療新知 > FDA加速批准羅氏研發的「廣譜」抗癌藥Rozlytrek

FDA加速批准羅氏研發的「廣譜」抗癌藥Rozlytrek

30-08-2019

FDA加速批准羅氏研發的「廣譜」抗癌藥Rozlytrek
並為首批治療NTRK融合實體瘤和ROS1陽性肺癌

美國食品和藥物管理局（FDA）批准第二款基於不同類型腫瘤的共同生物標誌物、不屬腫瘤起源組織類型的抗癌藥，標誌著「腫瘤不可知論（tumor-agnostic，即與腫瘤類型無關）」癌症藥物開發的新模式，以及根據多項臨床研究數據而以優先審查程式、加速批准瑞士制藥羅氏的靶向抗癌藥Rozlytrek（entrectinib）為首批治療NTRK融合實體瘤和ROS1陽性肺癌。該藥早前已分別在美國、歐盟、日本被授予突破性藥物資格（BTD）、優先藥物資格（PRIME）、SAKIGAKE資格（創新藥物）和孤兒藥資格。

Rozlytrek治療目前無有效治療方法、12歲以上患有神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合、呈陽性晚期實體瘤兒科及成人病人。至於「腫瘤不可知論」適應症包括2017年批准默沙東Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）治療微衛星高不穩定性（MSI-H），或是錯配修復缺陷（dMMR）腫瘤，以及2018年批准拜耳Vitrakvi（larotrectinib）治療NTRK基因融合腫瘤。同時，FDA還批准了Rozlytrek治療ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人病人，只是NTRK基因融合實體瘤除外。

今年6月日本已率先批准Rozlytrek為一種新型“廣譜”，通過一系列難治實體瘤類型包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、結直腸癌和肺癌等藥物鑑定，並成為當地首個“腫瘤不可知論”的靶向NTRK基因融合藥物。與此同時，它現正接受日本監管機構審查治療ROS1融合陽性局部晚期或轉移性NSCLC適應症。

Rozlytrek的活性藥物成份為entrectinib —— 選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向治療攜帶NTRK1/2/3（編碼TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合局部晚期或轉移性實體瘤，具可穿越血腦屏障的能力，能阻斷TRKA/B/C和ROS1蛋白激酶活性，導致攜帶ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。它針對原發性和轉移性CNS疾病均具療效，卻沒有不良脫靶活性。現階段研究人員正調查entrectinib治療多種實體瘤的潛力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲狀腺癌、涎腺癌、胃腸道間質瘤和未知原發癌（CUP）。

FDA基於關鍵性II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1和I期研究ALKA-372-001，以及在兒科病人中開展I/II期研究STARTRK-NG等多項臨床研究數據，以評估Rozlytrek治療多種實體瘤類型的療效而獲批。結果顯示：

* 治療NTRK融合陽性實體瘤（n=54）：Rozlytrek的總緩解率（ORR）為57%，完全緩解率（CR）為7.4%。10種不同實體瘤類型對Rozlytrek治療的客觀緩解，中位緩解持續時間（DoR）為10.4個月（範圍:2.8-26.0個月)。在31例病情緩解病人中，有61%緩解持續時間≥9個月。基線存在中樞神經系統（CNS）轉移病人中察看到對Rozlytrek的治療緩解，顱內緩解率達50%。

* 治療ROS1陽性轉移性NSCLC（n=51）：Rozlytrek的總緩解率（ORR）為78%，完全緩解率（CR）為5.9%。在40例病情緩解的病人中，有55%緩解持續時間≥12個月。

不過，羅氏總醫療主任和全球產品發展部Sandra Horning,MD 表示Rozlytrek得到FDA批准兩項罕有癌症的晚期病人以標靶藥物和染色體組測試的新治療選擇，最重要是針對NTRK和ROS1融合並顯示該罕有癌症已擴散到腦部。正因生物標記NTRK和ROS1融合，它們橫穿所有實體腫瘤才能造就指認誰合適使用Rozlytrek。當然，這藥免不了有某些負面反應(≥20%)是疲倦、便秘、味覺改變(dysgeusia)、隆起(oedema)、頭暈目眩、肚瀉、嘔心、神經系統紊亂(dysaesthesia)、呼吸急速(dyspnoea)、肌肉痛(myalgia)、認知損傷，體重增加、咳嗽、嘔吐、發燒(pyrexia)、關節痛楚(arthralgia)和視覺擾亂。

原文出處 :

FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors

Cecilia / 癌症資訊網