Mitomycin (絲裂霉素)

注意:此藥物受香港《藥劑業及毒藥條例》監管;病人須憑醫生處方,到已註冊藥房購買

 
資料來源 :  香港藥劑師學
 
 
學名:      Mitomycin (絲裂霉素)

商品牌子名: Mitomycin-C

劑型:   針劑: 2mg / 10mg

孕婦用藥分級:    D

藥理:   為強效抗生性抗腫瘤藥物。對經手術、放射線或其他化療藥物無效的腫瘤具有療效。詳細藥理未明,但對快速增生的細胞具有高度破壞力並減緩癌細胞發育。

用途:   胃癌*、胰臟癌#

劑量:  視乎各種病情而定。

用藥禁忌: 血小板減少或有凝血疾病人士;懷孕或哺乳婦女忌用。

用藥注意: 有腎功能不全或骨髓抑制的人士要小心使用。

副作用:
(1) 常見副作用:  口腔炎、噁心、嘔吐、厭食、嘔血、腹瀉、血小板減少、白血球減少、血栓性靜脈炎、貧血。
(2)  其他副作用:  急性支氣管痙攣、咳血、呼吸困難、乾咳、肺炎、間質性肺炎。

病患者及家屬注意事項:
–  如出現呼吸困難或一般感冒症狀,請立即通知醫護人員。
–  藥物治療期間,因骨髓會被抑制,病患者可能會較容易受到感染。所以患者應避免出入人潮擠擁的地方或接觸傳染病患者,減少受感染的機會。

醫管局藥物分類:通用藥物
                               
藥物分類:抗生素(此藥為醫生處方藥物,須由藥劑師核實處方後配藥)

(1) * 為FDA和HA的認可適應症
(2) # 為FDA的認可適應症
(3) 沒有標記的為HA的認可適應症
 
 
延申閱讀 :
 
 

研究:注射高濃度維他命C 有潛力讓癌症標準療法效果變得更好

研究:注射高濃度維他命C   癌細胞容易被消滅?
  • 作者 : 陳俊辰

癌細胞像野草,生命力相當頑強,現在臨床專家發現一種輔助療法,只要一種維他命,就可以幫放療、化療更輕鬆殺掉癌細胞。

美國愛荷華大學進行臨床試驗發現,定期為多形性膠質母細胞瘤(GBM)和非小細胞肺癌(NSCLC)病人注射一日建議劑量800~1000倍濃度的維他命C,是一種有潛力讓癌症標準療法效果變得更好的輔助方式。GBM與NSCLC分別是最常見的腦癌和肺癌。

研究者指出,高濃度維他命C會有效的原因之一可能是它介入癌細胞的鐵代謝過程,使腫瘤變得對放射線和化療藥更加敏感,容易被殺掉,卻不致於影響正常細胞。

參加第一期臨床試驗的11名GBM患者每週接受3次輸液注射維他命C,持續2個月,接著每週兩次輸注7個月,同時接受標準放療和化療。初步結果顯示,11位病人存活時間達18~22個月,比一般標準治療的存活期14~16個月多出了4個月到半年。

和大多數成年人約70μM的血液正常維他命C濃度相比,這種療法每次輸注的目標是將病人血液中的維生素C濃度大幅提高到2萬μM。研究者表示,高劑量有其必要,因為維他命C在人體內只要每過2小時左右就會減少一半。這種治療會伴隨輕微副作用,例如常跑洗手間和口乾;部分患者在輸液時偶爾會出現高血壓症狀,但只要輸液結束就會很快恢復正常。

這種方法為什麼安全?愛荷華大學研究團隊發現,腫瘤細胞因為粒線體代謝異常,會產生許多不穩定的鐵離子,能和維他命C產生化學反應,生成過氧化氫(也就是拿來塗傷口消毒的雙氧水的主要成分)和大量自由基,正常細胞則沒有這問題。科學家認為,這些自由基可以「轟炸」癌細胞的DNA,促使細胞死亡,也使癌細胞更容易被輻射和化療殺死。

目前研究團隊正招募第4期肺癌患者進行第二期臨床試驗,也準備招收腦癌病人。他們希望透過臨床試驗更進一步確認安全性、病人存活期是否真正延長、是否真能生活品質提升。

這項報告已刊登在《癌症細胞》(Cancer Cell)期刊。研究共同主持人、愛荷華大學放射腫瘤部資深醫師亞倫(Bryan Allen)審慎表示:「結果看起來很有希望,不過我們要等第二期試驗完成,才能知道這種方法是否真的改善了治療效果。」

http://www.commonhealth.com.tw/article/article.action?nid=74661&page=1

High-dose vitamin C proves safe and well-tolerated in brain and lung …

https://now.uiowa.edu/…/high-dose-vitamin-c-proves-safe-and-well-tolerated-brain-an…

Mar 30, 2017 – In a new study published online March 30 in the journal Cancer Cell, … says Bryan Allen, UI assistant professor of radiation oncology and an …

High doses of vitamin C to improve cancer treatment … – EurekAlert!

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-03/cp-hdo032317.php

Mar 30, 2017 – Buettner, along with study senior authors Bryan Allen and Douglas Spitz, … Cancer Cell (@Cancer_Cell), published by Cell Press, is a monthly …

High doses of vitamin C to improve cancer treatment … – Science Daily

https://www.sciencedaily.com/releases/2017/03/170330142341.htm

Mar 30, 2017 – Buettner, along with study senior authors Bryan Allen and Douglas Spitz, are faculty …Vitamin C, even at high levels, isn't toxic to normal cells.

How Vitamin C May Help Cancer Treatments Work Better | Time.com

time.com/4718630/vitamin-c-cancer-treatment-chemotherapy/

Apr 5, 2017 – The exciting part, says Allen, is that the unstable iron particles are unique to cancer cells. That makes them ideal targets for the vitamin C, which …

High-dose vitamin C makes cancer treatment more effective, trial …

www.medicalnewstoday.com/articles/316643.php

 Rating: 4.9 – ‎15 votes

Mar 31, 2017 – How vitamin C weakens cancer cells … Bryan Allen, co-senior author. Learn howvitamin C can target and kill cancer stem cells. Written by Ana …

Cancer treatment vitamin C has passed the first phase of clinical trials …

chelorg.com/…/cancer-treatment-vitamin-c-has-passed-the-first-phase-of-clinical-trials…

Mar 31, 2017 – The penetration of vitamin C into cancer cells led to the emergence of a … Allen and his colleagues tested the conclusions of these studies in a …

Vit C and Cancer – becoming mainstream after 40 years – WeeksMD

weeksmd.com/2017/04/vit-c-cancer-becoming-mainstream-40-years/

Apr 2, 2017 – Recently we posted that vitamin C even kills the lethal cancer STEM cells. … effect ofvitamin C in cancer cells, specifically, brain cancer glioblastoma … author and UI assistant professor of radiation oncology Bryan Allen said.

Vitamin C can improve effectiveness of cancer treatment, study finds …

www.sacbee.com/news/nation-world/national/article142967394.html

Apr 5, 2017 – “The vitamin C stresses cancer cells that are already stressed,” study author Dr. Bryan Allen told Time. “All we're doing is tipping it over the …

Vitamin C may help in cancer treatment | EmaxHealth

www.emaxhealth.com › Cancer Treatment

Apr 2, 2017 – It appears vitamin C sensitizes cancer cells to radiation and … Co-senior author Bryan Allen, who was the leader of the clinical part of the study, …

Vitamin C Infusion Improves Efficacy of Cancer Treatment – Medindia

www.medindia.net/…/vitamin-c-infusion-improves-efficacy-of-cancer-treatment-1689…

Mar 30, 2017 – But higher doses of vitamin C trigger death of cancer cells due to the … says co-senior author Bryan Allen, who led the clinical side of the study.

8歲開始一生患過9種癌症 大命男如今兒孫滿堂

美國佐治亞州一名男子自稱為「癌症磁石」,他8歲開始即被癌症吸住,至今40多年間共患過9次癌症,最絕望時生存幾率只有4.8%。但這名奇跡般的男子卻自稱世上最幸運的人,因為他通過積極治療戰勝死神,生存至今54歲,已經是三名孫仔女的祖父。

 

庫基克和孫仔孫女。(網上圖片)

庫基克和孫仔孫女。(網上圖片)

 

54歲的庫基克(Andrew Kuzyk)幾乎一生都在不斷和癌魔鬥爭,更可以說是最勇敢和成功的鬥士。早在1970年,年僅8歲的他罹患皮膚癌,為此切除了部分左耳朵;1980年他得了骨肉瘤(骨癌),切除了部分腓骨;1984年他又得了 T2膽囊癌;1987年是了第4期惡性黑色素瘤(兩種癌症痣);2007年又得了第4期腎細胞癌(腎癌);2017年得的是惡性黑素瘤(三種癌症痣)。

 

年輕時的庫基克。(網上圖片)

年輕時的庫基克。(網上圖片)

 

但庫基克戰勝所有癌症存活下來,得以擁抱孫仔女微笑。庫基克的生活自律健康,一生不敢吸一支煙。他稱頻繁患癌可能是因為遺傳,因為他的父母和祖父母都是被癌症殺死的。他說:「我的DNA中一定有一些東西引發癌症,但同時也有東西抵抗癌症細胞,使身體能通過手術治愈。這對我來說是一個謎。」

 

庫基克和妻子。(網上圖片)

庫基克和妻子。(網上圖片)

 

醫生佩服庫基克稱:「你是一個幸運的家伙。」一位專門記錄癌症的腫瘤學家也說:「從沒有人得過9種癌症(還活著)。」庫基克感慨:「我否定了所有認定我命不久矣的預估,迎來我的54歲生日,癌症已經成為我的朋友。」他又稱:「我意識到我的使命是給其他癌症患者希望,鼓勵他們繼續戰鬥。」

 

http://www.bastillepost.com/hongkong/

Doxorubicin ( 多柔比星 )

注意:此藥物受香港《藥劑業及毒藥條例》監管;病人須憑醫生處方,到已註冊藥房購買。

 

資訊來源 :  https://www.cancerquest.org/patients/drug-reference/doxorubicin

 

 

Doxorubicin 多柔比星(Adriamycin®, Rubex®, Doxil®)是一種蒽環類抗生素,通過以下兩種機製發揮抗腫瘤作用:

嵌入: 作為嵌入劑,此藥可嵌入到 ( DNA)碱基之間從而阻斷DNA合成與轉錄(transcription)。
酶抑制: 該藥可抑制II型 (topoisomerase type II) 拓撲異構酶這種酶(enzyme)的活性,從而導致 基因組DNA的崩解。
這兩種機製都可導致DNA破壞,最終導致細胞死亡。

多柔比星的結構。

藥物使用
多柔比星對治療許多惡性腫瘤有效,只有少數幾種對它不敏感(如結腸癌、黑色素瘤、慢性 白血病(leukemias)、腎臟腫瘤)。

多柔比星治療的惡性腫瘤如下:
何傑金氏與非何傑金氏淋巴瘤(Lymphoma)
乳腺 癌
卵巢癌
睾丸癌
急性白血病
軟組織 肉瘤(sarcoma)
肺癌
膀胱癌
消化道腫瘤
甲狀腺腫瘤
肝癌
Wilms氏腫瘤
神經母細胞瘤
多柔比星通過靜脈給藥。Doxil®是多柔比星的一種新劑型。這種劑型的藥物是用一層 脂質(lipid) “氣泡”(膜)包裹起來。劑型的設計是想減少此藥的毒性作用,通過不傷害正常組織來達到這個目的。

不良作用
常見的不良作用如下: 
“放射損傷再現”(既往 放射治療(radiation)所致皮膚損害的再現)
骨髓抑制(血細胞計數減少)
易感染、易出血
食慾下降
口腔炎
脫髮
噁心、嘔吐
口腔潰瘍
出生缺陷
肝臟毒性
急性心律失常
大劑量使用可導致心臟毒性。如果心肌病存在,此藥的大劑量使用可使心肌病加重,導致不可逆性心力衰竭. 因此,病人應告訴醫師自己的心臟情況或存在的併發癥。減慢靜脈輸液給藥的速度可減輕心臟毒性(使血藥濃度下降)。然而,這樣做也有問題,因為藥物輸入時間會長達48-96小時。 

妊娠婦女使用多柔比星可能導致新生兒出生缺陷,故使用該藥的婦女不宜妊娠;使用該藥的男性也不應考慮要孩子。

如果病人有如下疾病,則可出現更嚴重併發癥: 水痘、心臟病或心力衰竭、痛風、帶狀皰疹、腎結石、肝臟疾病。所以,病人在決定使用此藥之前,應與醫師討論是否會出現以上併發癥。

有趣的是,有幾項研究顯示,飲用綠茶可增強此藥的抗腫瘤效果。

表柔比星(Ellence®)是又一種具有類似生物活性的蒽環類衍生物。它也可嵌入到DNA結構中,干擾細胞活動。Ellence®由Pfizer(Pharmacia)推向市場。 藥物不良作用與同類的其它藥物相似。

 


延申閱讀 :
 
香港科研製藥聯會
http://www.hkapi.hk/search_page_chi.asp

 

Fluorouracil (5-FU)(氟尿嘧啶)

注意:此藥物受香港《藥劑業及毒藥條例》監管;病人須憑醫生處方,到已註冊藥房購買。

 

資料來源 :  廖繼鼎癌症專家網頁

 

 

Fluorouracil (5-FU) (氟尿嘧啶)

 

5-FU是一種抗代謝物(antimetabolite), 在1957年由Heidelberger和Ansfield開發, 做為DNA重要的前驅物胸腺嘧啶(thymine)的一種構造性類似物。 

功效
用於治療乳癌和胃腸道癌症和其它各種癌症。也可以對某些惡性和癌前期的皮膚疾病做局部治療。 

機轉
5-FU在細胞內轉換成5-FdUMP和FUTP。 
1. 5-FdUMP(5-fluorodeoxyuridylate)是5-FU最重要的代謝物和作用機轉, 5-FdUMP抑制thymidylate synthetase(TS)是5-FU的主要機轉, 5-FdUMP與還原型葉酸MTHF(N5,N10-methylene tetrahydrofolate)和TS形成共價三級結構複合物。抑制TS會使得DNA的前驅物dTMP(deoxyuridine triphosphates)的累積失去平衡, 增加DNA雙股斷裂。此MTHF的濃度決定5-FU和FUDR的有效性, 因為只有適當濃度的MTHF時, 共價結合才會發生; 在低濃度的MTHF時, 對TS的抑制是不完全而且是暫時的。
2. 5-FdUMP也可以經過磷酸化形成5-FdUTP在嵌合到DNA, 接著作用在DNA修復和誘發DNA雙股斷裂而造成有缺陷的DNA分子。
3. FUTP(fluorouridine triphosphates)是5-FU另一個重要的代謝物, 也會與RNA嵌合而抑制蛋白質的合成。
4. 5-FU對正常細胞和惡性細胞細胞週期的影響是複雜的, 在不同的細胞和細胞株之間有顯著的差異。它包括下列顯著的特徵:
a) 5-FU對細胞在整個細胞週期期間的進展有完全的作用, 最值得注意的是G1和S期。
b) 5-FU殺死在細胞週期中S期和非S期的細胞。
c) 5-FU是一種取決於增殖的藥物(proliferation-dependent agent)。
d) 增加細胞暴露在5-FU的期間戲劇性地增加細胞毒性, 如此, 在短時間暴露時似乎具有抗性的細胞如果延長治療的間隔可能變成具敏感性。

抗藥性
1. 對氟嘧啶(fluoropyrimidine)生化作用的抗藥性是複雜的。 在大多數的案例, 抗藥性是由於5-FU代謝的改變或者是5-FU代謝物的作用改變。另外一個抗藥性的機轉是主要攻擊酵素thymidylate synthetase(TS)的改變。還有另一個涉及deoxyuridine triphosphate(dTMP)的改變。許多其它的改變也有可能, 包括改變酵素動力學、加強基質deoxyuridine monophosphate(dUMP)的累積、減少5-FdUMP的滯留、新的酵素合成的快速回復、基因放大、降低三級複合物的穩定性、缺乏葉酸共同因子、和減少葉酸的多重麩氨酸鹽作用(polyglutamation)。  
2. 在5-FU短時間推注治療和5-FU連續暴露治療之間沒有交互抗性, 這現象被認為是不同給藥時間表在抑制DNA和RNA合成上相對差異的結果。


藥物動力學
1. 口服吸收不穩定, 一般不經消化系統而以注射等方式的胃腸外給藥(parenterally)。
2. 在快速靜脈注射之後, 5-FU快速地分佈到所有身體的成分, 包括神經系統和惡性體液。在快速靜脈注射 5-FU 15 mg/kg後, 它快速由血漿清除, 半衰期10~20分鐘, 在這劑量下最大血漿濃度達到10-4~10-3M, 但三小時後在血漿中測不到5-FU(<10-8M)。  
3. 不同於快速從血漿清除, 5-FU和其代謝物可能在某些組織存在較長的時間, 包括在某些腫瘤, 而這種捕捉(trapping)的程度可用核磁共振光譜學(NMR spectroscopy)來評估。初步研究顯示這種捕捉(trapping)可能增加大腸直腸癌病人對5-FU的臨床反應。
4. 要注意的是重複給予5-FU呈現非線性的藥物動力學, 而且曲線下面積(AUC)與時間(CxT)和臨床毒性很有關係; 用另一種說法即是: 隨著5-FU劑量增加, 全身的清除率反而降低, 
可能是分解的位置已經被飽和。 
5. 此藥主要在肝臟分解(約80%), 但也會由腎臟和肺臟排泄。
6. 當以肝動脈輸注(HAI), 超過50%以上的5-FU在第一次通過正常肝臟時被清除(first-pass clearance), 然而肝臟攝入5-FU的程度明顯地被劑量和輸注持續時間所影響。例如: 5-FU肝動脈輸注1000 mg/m2/day時, 肝臟攝入5-FU約20-60%; 但當劑量降到780 mg/m2/day時, 肝臟攝入5-FU約90%。

藥物和放射線的交互作用
1. 氟嘧啶(fluoropyrimidine)的細胞毒性可能藉由給予其它藥物或代謝物而改變, 例如: MTX、leucovorin、thymidine、uridine、interferon、cimetidine、dipyridamole、sparfosate(PALA)、allopurinol。Levamisole最常與5-FU併用於大腸直腸癌的輔助性(adjuvant)治療。和這些藥物一起使用可能會增加某些罕見毒性的頻率, 特別是與轉移性疾病極相似的大腦髓鞘脫失(demyelination)和肝功能障礙。
2. Leucovorin(LV)與5-FU的交互作用最重要, 這牽涉5-FdUMP及TS的共價結合(covalent binding), 並與還原型葉酸MTHF形成三級結構複合物。給予LV會增加這種結合而增加5-FU的毒性; MTX治療會消耗MTHF而抑制5-FU的毒性。然而延長MTX的使用導致MTX 多重麩氨酸鹽(polyglutamates)在細胞內形成, 這會使TS與5-FdUMP的結合更緊密而增加5-FU的毒性。在一個併用5-FU和MTX的多重分析中(JCO 1994), 大腸癌病人5-FU與MTX併用, 反應率會加倍而存活會延長。
3. 5-FU是放射線致敏劑(radiosensitizing agent), 雖然這作用沒有其它抗癌藥強。事實上,  在某些組織5-FU反而是放射線保護劑(radioprotective)。

 
毒性

毒性由給藥劑量(dosage)、給藥途徑(route)、及給藥持續時間(duration)所影響。當5-FU以每週一次推注注射(bolus)時, 骨髓抑制是主要的毒性。當5-FU以連續靜脈輸注(civ)或是和leucovorin合併使用, 口腔黏膜炎和腹瀉變成主要的毒性。有趣的是, 當5-FU以每週一次高劑量24小時連續靜脈輸注, 卻反而見不到以上兩者之副作用。在二氫嘧啶去氫脢(dihydropyrimidine dehydrogenase)缺乏的病人會增加5-FU的毒性。 
 
1. 血液: 
目前的給藥方式很少引起骨髓抑制。然而, 嚴重且威脅生命的骨髓抑制仍然可以發生, 特別是在骨髓儲藏量有限的病人, 不論是因為先前接受過治療或是骨髓受到腫瘤侵犯。
2. 消化道: 
目前任何給藥方式都會有食慾不振、噁心、嘔吐、和腹瀉, 但以連續輸注(civ)或合併leucovorin使用特別常見。當發生腹瀉時, 是暫停5-FU的指標。當合併leucovorin使用發生由小腸結腸炎引起的腹瀉是會致命的, 這種嚴重的腹瀉對輸液和octreotide acetate (100ug sc bid ≧ 3天)的治療有效。Hugo(Anti-Cancer Drugs 1996)指出Octreotide對癌症治療引起的腹瀉有重要的治療效果, 不論用在放射線治療和化學治療以後的急性腹瀉或者是用在晚期的放射線腸炎, 在腹瀉是嚴重併發症的病人必須考慮Octreotide是第一線治療。其他需要停藥的胃腸道問題, 包括5-FU或5-FUDR做肝動脈輸注引起的膽囊炎和總膽管狹窄。當5-FU合併levamisole使用時, 40%病人發生輕度到中度的可逆性肝功能障礙。最常見的變化是鹼性磷酸脢(Alk-P)上升, 但總膽紅素(total bilirubin)和轉胺脢(GOT, GPT)也可能上升。在某些病人, 這些變化會合併CEA上升和在電腦斷層或肝臟切片檢體出現脂肪肝的外觀, 這些變化會看起來像是肝轉移。
3. 黏膜皮膚: 
常見口腔黏膜潰瘍, 當見到口腔炎(stomatitis)時, 是暫停5-FU的指標。在5-FU推注注射期間口含冰塊30分鐘可以有效預防口腔炎。其他常見反應包括可逆性禿頭症、斑疹和丘疹(maculopapular rash)、光敏感性(photosensitivity)、過度色素沉著(hyperpigmentation)(特別是靜脈注射的地方)、皮膚萎縮、指甲變化、和手足症候群(hand-foot syndrome)。雖然手足症候群幾乎總是和連續輸注治療有關, 也有報告發生在接受每週一次推注治療的病人。Kingsley(1994)指出尼古丁貼片(nicotine patch)(7.0mg)可以有效預防中度嚴重的脫屑性皮膚炎。Mortimer(1990)也指出維他命B6(pyridoxine)(150mg qd)可能有效。
4. 免疫系統:
曾報告有過敏性反應。5-FU在人類是免疫抑制劑(immunosuppressive)。
5. 心臟血管:
很多報告指出5-FU與心臟局部缺血有關, 尤其當先前有心臟疾患的病人接受5-FU連續輸注。Keefe(1993)指出910位接受標準劑量病人的發生率是0.55%, 它的病理生理學是冠狀動脈痙攣(coronary vasospasm); 高劑量連續輸注時發生率是7.6%。這副作用最可能的解釋是在給藥期間發生暫時性棘狀細胞增多症(transient echinocytosis), 它會暫時地增加血液黏稠度和增加紅血球通過小孔的運輸時間。血栓性靜脈炎(Thrombophlebitis)也可能發生。
6. 眼睛:
偶爾可以見到結膜炎、流鼻水、畏光、過度流淚(因為淚管阻塞)。急性毒性視神經病變是罕見的併發症。
7. 神經:
可逆性嗜睡、迷失方向感、混亂、興奮、小腦運動失調症、眼球震顫症、頭痛、錐體束症候(pyramidal tract signs)可以發生在2%的病人。在併用5-FU和Levamisole的罕見案例曾報告發生嚴重大腦髓鞘脫失疾病。
8. 致癌性(carcinogenicity):
對導致某些系統突變但非全部; 致癌的危險性不確定。
9. 局部性5-FU:
局部5-FU給藥一般認為不會有全身毒性, 但會有不等程度的局部皮膚反應。

劑量與用法
1. 在溶液中與下列藥物不相容:
cisplatin, cytarabine, daunorubicin, diazepam, doxorubicin, idarubicin。
2. 最適當的劑量、給藥路徑、和時間表尚未確定:
雖然有人以肝動脈輸注(HAI)用來治療侵犯肝臟的癌症, 這做法的價值仍有爭議。5-FU也可以口服(oral), 但吸收和血漿濃度的不穩定使得一般人不用此路徑給藥。因此, 最常以靜脈注射(IV)給予。幸運的是, 有肝臟和腎臟雙重系統足夠將5-FU排除體外, 所以有肝或腎功能不全時並不需要調整5-FU的劑量。
3. 以下討論常用的方式:
a) 單一5-FU的靜脈推注(bolus):
    (1) 12 mg/kg/day × 5 day        q4~5w
    (2) 15 mg/kg/wk × 4wk → 以後如果可能的話增加到 20 mg/kg/wk (最大劑量1 gm) 
b) 單一5-FU的連續靜脈輸注(civ):
    (1) 1000 mg/m2/day(range, 650~1300 mg/m2/day) x 5 days        q28d   
    (2) 225 mg/m2/day qd + 放射線治療 (用於直腸癌的輔助性治療)
          5FU 500 mg/m2/d iv push x 5天                             第1天和第28天
          RT 180 cGy x 5d/w x 6w (5040-5400 cGy)            第56天起開始電療
          5FU        225 mg/m2/d civ x 3天                                     在電療第1週和第5週
          在電療結束後一個月 5FU 400 mg/m2/d iv push x 5天
          再一個月後 5FU 500 mg/m2/d iv push x 5天 q4w   
c) 合併5-FU和Leucovorin的給法:
    (1) Mayo Clinic 5-day regimen:
          LV 20 mg/m2/d run 30 min + 5-FU 425 mg/m2/d bolus x 5 days        q5w
    (2) Roswell Park weekly regimen:
          LV 500 mg/m2 run 30 min + 5-FU 500 mg/m2 bolus         qw, 連續6週休息一週
           Buroker(JCO1994): (2) 比(1) 易造成腹瀉, 住院時間長, 而且較貴
    (3) AIO regimen: 
          LV 500 mg/m2 run 2 hour + 5-FU 2.6 gm/m2 run 24 hour qw, 連續6週休息一週
    (4) De gramont regimen:
          LV 200 mg/m2/2h+5-FU 400mg/m2 bolus and 600mg/m2/22h x 2d q2w

 

 

延申閱讀 :

 

https://en.wikipedia.org/wiki/Fluorouracil

 

香港科研製藥聯會
http://www.hkapi.hk/search_page_chi.asp

 
 

Oxaliplatin (奧沙利鉑)

注意:此藥物受香港《藥劑業及毒藥條例》監管;病人須憑醫生處方,到已註冊藥房購買。

 

資料來源 :  香港藥劑師學會

 

 

學名:                Oxaliplatin (奧沙利鉑) 

商品牌子名: Eloxatin (樂沙定) 

藥物製造商: Sanofi-aventis

劑型: 50mg滴注裝

香港註册編號: HK-46027

孕婦用藥分級: D

藥理: 奧沙利鉑透過生物轉化而成的衍生物與DNA產生相互作用,造成鏈間及鏈內交聯,破壞DNA合成,從而造成細胞毒性及抗腫瘤作用。

用途: 治療已擴散的結腸直腸癌的一線藥物,與氟尿嘧啶(5-FU / 5-Fluorouracil)及亞葉酸(Folinic acid)聯合使用。

劑量: 視乎各種情況而定。療程一般為每次劑量85mg/m2 ,每兩星期(14天) 給藥一次,共12次療程(為期6個月)。

用藥禁忌: 
–  對鉑類衍生物有過敏的人士
–  妊娠;哺乳婦女
–  骨髓功能受抑制的人士(中性白細胞數量低於2×109/L或血小板數量低於100×109/L) 
–  嚴重腎功能不全的人士
–  周邊性感覺神經病變導致的功能性障礙

用藥注意: 
–  治療期間病人應接受定期的血液檢查
–  有肝或腎功能不全的人士要小心使用

常見副作用:  噁心、嘔吐、腹瀉、疲倦、發熱、貧血、肝酵素上升;周邊性感覺神經病變,症狀表現為四肢末端感覺異常和遲鈍。

其他副作用:  腹痛、食慾不振、口腔炎、血少板減少、白血球減少。

藥物相互作用: 
對腎臟有毒性的藥物(Nephrotoxic agents)如Aminoglycosides可能會增加Oxaliplatin的副作用。

病患者及家屬注意事項: 
1.   如患者對鉑類藥物敏感,過感反應可能會於注射Oxaliplatin數分鐘內出現。
2.   藥物治療期間,因骨髓會被抑制,患者可能會較容易受到感染,所以患者應避免出入人潮擠擁的地方或接觸傳染病患者,減少受感染的機會。 
3.   Oxaliplatin可能會影響神經的運作和產生周邊神經病變的症狀:
–  急性神經病變-於注射藥物後2天內出現,並於14天內復原
–  持續性神經病變-症狀持續多於14天,並影響到日常活動如寫作、吞嚥等,停藥後症狀會有所改善
–  若出現下列神經問題的任何症狀,請告訴醫生:
        - 對低溫或冷凍的物件非常敏感
        - 呼吸、吞嚥或說話困難,舌頭有異常的感覺或胸口感到受壓
        - 手腳感到疼痛、刺痛、灼痛(針刺、麻痺感),而這些痛楚可能影響步行或進行日常活動
4.   每次靜脈注射後,手或腳尖可能會出現麻痺或刺痛感。這種副作用通常會在數天後消退。而手或腳尖較持久的麻痺或刺痛感,通常會在較後期的治療出現。
5.   建議使用一些簡單的運動,例如以筷子夾豆或衣鈕,以測試麻痺或刺痛的程度。
6.   為將上述副作用減至最輕,可採用以下建議:
–  在接受Oxaliplatin輸注時,以毛毯包裹身體
–  在接受Oxaliplatin輸注後5天內避免接觸低溫或冷凍物件
–  在寒冷的空氣中,避免深呼吸
–  在天氣寒冷時,經常穿著保暖的衣服。以圍巾或面罩遮掩口鼻,令進入肺部的空氣溫暖
–  從冰箱或雪櫃取出物件前,必先戴上手套
–  飲用和暖或室溫的飲品並經常使用飲管

醫管局藥物分類:  自費藥物

藥物法例分類:      P1S1S3(此藥為醫生處方藥物,須由藥劑師核實處方後配藥)

美國食品及藥物管理局(FDA)和英國國家卓越臨床研究中心(NICE)建議:
1.  美國食物及藥物管理局(FDA)指引:
 –  Oxaliplatin 與5-Fluorouracil及Folinic acid一同使用,可用於治療曾接受原發腫瘤完全切除手術的第III期結腸癌患者(作為輔助治療)
–  Oxaliplatin 與5-Fluorouracil及Folinic acid一同使用,可用於治療未曾接受過治療的晚期結腸直腸癌患者。
2.  英國國家卓越臨床研究中心(NICE)指引:
–  Oxaliplatin 與5-Fluorouracil及Folinic acid一同使用,可作為晚期直腸結腸癌的一線合併治療或往後的治療。

 

 

延申閱讀 :

 

https://en.wikipedia.org/wiki/Oxaliplatin

 

香港科研製藥聯會
http://www.hkapi.hk/search_page_chi.asp

Bevacizumab (貝伐珠單抗)

注意:此藥物受香港《藥劑業及毒藥條例》監管;病人須憑醫生處方,到已註冊藥房購買。

 

資料來源 :  香港藥劑師學會

 

 

學名 :            Bevacizumab (貝伐珠單抗)


商品牌子名    Avastin

藥物劑型 :  針劑

孕婦用藥分級 :  C  (動物研究顯示藥物對胎兒有不良影響,但並沒有對懷孕婦女進行對照試驗;或尚未進行動物試驗及婦女研究。此類藥物只能在對胎兒的潛在利益大於潛在風險的情況下使用。



關於此藥物
貝伐珠單抗是基因重組的單株抗體,選擇性與人類血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)結合,阻止VEGF與內皮細胞的相應受體結合,進而阻止腫瘤新生血管的形成。
此藥用於治療擴散性結腸及直腸癌。

使用藥物前, 須注意之事項
如有以下類別之疾病或正在服用下列之藥物,在使用藥物前,請確定醫生或藥劑師知道病人正患有/正在服用,以使醫生或藥劑師決定該病人是否適合使用該藥物:
– 腸胃道有破損或腹腔有膿瘡人士
– 將會進行大型手術
– 患有心臟病及高血壓人士
– 若你懷孕或計畫懷孕,請告訴醫生或藥劑師

在下列之情況下, 切勿使用該藥物
如有以下之情況,除非在醫生或藥劑師特別之監督下,否則不可使用該藥物:
– 對貝伐珠單抗及其藥物成份敏感的人士忌用

如何使用該藥物
請遵循醫生或藥劑師之指示或藥物標籤上列印之指示服用,以下為參考劑量
結直腸癌:
每兩星期一次;每千克體重使用5至10毫克藥物並以靜脈緩慢注射。
– 若出現腸胃道破損、嚴重高血壓、傷口撕裂、嚴重出血或腎病症候群如嚴重的蛋白尿時應立刻停用。

藥物可能引致之副作用及藥物相互作用
– 常見副作用包括有腹痛、嘔吐、腹瀉、食慾不振、便秘、口腔炎、傷口的癒合緩慢、出血問題、高或低血壓。
– 貝伐珠單抗 (Bevacizumab) 與蒽環類(anthracyclines)藥物共用時,可能會增加後者心臟毒性的影響。

使用藥物之重要資訊
–  如你正在服用任何藥物(包括西藥,中藥),請在醫生方該藥物前通知醫生你正在服用該藥物。
–  請將藥物放在兒童不能拿取之地方,以免兒童誤服。
–  如你需要購買任何其他藥物使用,請咨詢你的藥劑師。
–  如你需要進行任何手術或檢查(包括牙科手術),請通知醫生你正在服用該藥物。
–  如你對任何藥物有過敏反應,請通知醫生。
–  在使用藥物前,請小心閱讀藥物標籤或用藥小冊子。
–  除在醫生的特殊指示下,請勿自行更改使用藥物之劑量,如你懷疑自己或家人服用過量之藥物,請立即往急症室求診,連同藥物及其標籤帶往急症室。
–  請勿給藥物予其他有相同徵狀之病人服用。
–  請勿保存已超過有效日期之藥物。
–  如對你正在服用之藥物有疑問,請向藥劑師查詢。


有關該藥物之其他資訊
醫管局藥物分類:        自費藥物
香港藥物法例分類:    此藥為醫生處方藥物,須由藥劑師核實處方後配藥。
香港註册編號:            HK-53549
藥物製造商:                Roche

 

 

延申閱讀 :

 

https://en.wikipedia.org/wiki/Bevacizumab

 

香港科研製藥聯會
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Leucovorin Calcium

注意:此藥物受香港《藥劑業及毒藥條例》監管;病人須憑醫生處方,到已註冊藥房購買。

 

資料來源 :  香港藥劑師學會

 

 

學名:         Leucovorin Calcium

商品牌子名:

劑型:   丸劑/針劑

孕婦用藥分級:    C

藥理:   功能類似細胞必需生長因子。應用於抗腫瘤治療,本藥可保護正常細胞並防止葉酸拮抗劑(如Methotrexate)引起嚴重之毒性。

用途:結腸直腸癌*、胃癌、胰臟癌            

劑量:   視乎情況而定。

用藥禁忌: 未經診斷之貧血、惡性貧血或因維生素B12缺乏的貧血。

用藥注意: 有腎功能不全人士要小心使用。

副作用:
(1) 常見副作用:  過敏作用、血小板缺乏症。
(2) 藥物相互作用: 此藥可能增加Fluorouracil副作用;此藥可使Methotrexate, Trimethoprim-sulfamethoxazote療效減退。

病患者及家屬注意事項:
–  如有過敏反應,請立即通知醫護人員。
–  用藥期間請勿哺乳。

醫管局藥物分類:通用藥物  

藥物分類:P1S1S3(此藥為醫生處方藥物,須由藥劑師核實處方後配藥)


(1) * 為FDA和HA的認可適應症
(2) # 為FDA的認可適應症
(3) 沒有標記的為HA的認可適應症

 

 

 

延申閱讀 :
 
香港科研製藥聯會
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Irinotecan (伊立替康)

注意:此藥物受香港《藥劑業及毒藥條例》監管;病人須憑醫生處方,到已註冊藥房購買。

 

資料來源 :  香港藥劑師學會

 

 

學名:           Irinotecan (伊立替康)

商品牌子名: Campto (抗必妥)

藥物製造商: Pfizer

劑型: 40mg/2ml之針劑;100mg/5ml之針劑

香港註册編號: HK-42884

孕婦用藥分級: D

藥理: Irinotecan為喜樹鹼類似物,可以抑制第一型去氧核糖核酸拓樸異構酵素(DNA topoisomerase I),從而阻礙DNA和RNA的合成,阻斷並破壞癌細胞周期,抑制癌細胞生長。

用途: 治療末期結腸直腸癌:與 5-fluorouracil 及 folinic acid 合併使用於未曾接受過化療的病患者,或單獨使用於曾接受 5-fluorouracil  療程治療無效的患者。 

劑量: 
(1)合併藥物治療–在療程的第1、8、15、22天以125 mg/m2的Irinotecan靜脈輸注 90 分鐘,然後輸注5-fluorouracil  及 folinic acid;或在療程的第1、15、29天以180 mg/m2的Irinotecan靜脈輸注90 分鐘,然後輸注5-fluorouracil  及 folinic acid;
(2) 單一治療–在療程的第1、8、15、22天以125 mg/m2的Irinotecan靜脈輸注90 分鐘;或每三周以350mg/m2的Irinotecan靜脈輸注90 分鐘。

用藥禁忌:

患有慢性發炎性腸道疾病 / 腸道阻塞;膽紅素(bilirubin)比正常水平的上限高於3倍;患有嚴重骨髓功能衰竭;世界衛生組織(WHO)健康狀態(performance status)評分高於2;對Campto 針劑的主要成份(Irinotecan)及賦形劑、Topotecan或其他Camptothecin類似物過敏者;腎功能受損(renal impair)的病人;懷孕及哺乳婦女。

用藥注意:

在給予Irinotecan24 小時後,可能會出現延遲性腹瀉。曾接受腹部 /盆骨放射治療、基礎白血球過多、WHO 健康狀態評分為2或以上的患者或婦女患者,其發生腹瀉的機會率會增加。建議每次進行Irinotecan治療前服用抗嘔吐藥物可預防嘔吐。有腎或肝功能受損人仕要小心使用。

常見副作用:

延遲性腹瀉、噁心、嘔吐、脫髮(可逆轉的)、發燒、嗜中性白血球減少症、血小板減少症、嚴重短暫的急性膽鹼性症候群(包括早期腹瀉、流汗和腹絞痛)。

藥物相互作用:

Irinotecan可能引起嘔吐及腹瀉,應暫停服用利尿藥,避免增加脫水的情況;預防嘔吐的藥物Dexamethasone可能會增加患上淋巴細胞減少症的機會;Prochlorperazine可能引起運動不能症。神經肌肉阻斷劑,例如 suxamethonium。

病患者及家屬注意事項: 
1.  充分休息,營養均衡,多喝水、不吸煙、多運動,對健康有益。
2.  避免進食使腹瀉加劇的食物,如肥膩的、油炸的、辣的食物、乳製品、穀類食品、生果或生蔬菜。
3.  定期測體溫。如有腹瀉,發燒、寒顫、感染、嘔吐、口乾、小便改變、昏厥、其他不適,請通知醫護人員。
4.  當服用止瀉藥後,肚瀉仍持續 48 小時以上,請停止自行服用止瀉藥並立即通知醫生,以免液體及電解質嚴重失衡。
5.  切勿用力梳刷頭髮,可使用柔軟的嬰兒頭刷。 

醫管局藥物分類: 自費藥物

藥物法例分類: P1S1S3(此藥為醫生處方藥物,須由藥劑師核實處方後配藥)

美國食品及藥物管理局(FDA)和英國國家卓越臨床研究中心(NICE)建議: 

FDA指引:
1.  與5-fluorouracil 及 folinic acid作為末期結腸直腸癌的合併治療;單獨使用於曾接受 5-fluorouracil療程但癌症復發或擴散的末期結腸直腸癌患者。
2.  未有足夠證據顯示可用於肺癌治療上。
3.  作為胃癌的單一或綜合治療,但證據不足。
4.  作為食道癌的另類治療。

 

 

延申閱讀 :

 

https://en.wikipedia.org/wiki/Irinotecan

 

香港科研製藥聯會
http://www.hkapi.hk/search_page_chi.asp

Paclitaxel 太平洋紫杉醇

注意:此藥物受香港《藥劑業及毒藥條例》監管;病人須憑醫生處方,到已註冊藥房購買。

 

資料來源 :  台灣癌症臨床研究發展基金會

 

 

 

   Paclitaxel 太平洋紫杉醇

 

1960年代後期,在美國國家癌症署所進行的大型抗癌物質篩選計劃中,發現一個由太平洋紫杉(Taxus brevifolia)樹皮所提煉而得到的粗萃取物,它具有對抗P388鼠白血病細胞株的活性。科學家分離出該萃取物中的活性分子,此即為paclitaxel (圖一)。 起初paclitaxel的臨床研究面臨許多困難,首先藥品原料的供應就是一大問題,因paclitaxel源自太平洋紫杉的樹皮,而此樹種十分稀少且生長緩慢,其次由於paclitaxel的水溶性極差,難以配製,直到以 Cremophor EL與ethanol為溶劑才克服此問題,再者paclitaxel容易引起嚴重的過敏反應(因溶劑所造成),因此它的研發曾一度停擺。 Paclitaxel於數種不同的惡性腫瘤已證實其抗癌作用,特別是卵巢癌與轉移性乳癌。在1995年美國食品藥物管理局核准使用的抗癌藥物50種之中,最引人注目且於近期內通過國內衛生主管機關審核上市的化療新藥,便是太平洋紫杉醇(Paclitaxel)。

太平洋紫杉醇之作用機轉
Paclitaxel具有獨特的作用機轉,它可影響細胞內的微管系統。細胞分裂時會形成大量管狀構造,也就是有絲分裂時的線狀構造,在染色體分佈至兩子細胞後這微管系統便進行分解,而完成細胞分裂,Paclitaxel可抑制微管系統的分解過程,使細胞被"固定"在分裂的過程中而死亡。因此Paclitaxel作用係一有絲分裂的抑制劑,可阻斷細胞於細胞周期之G2與M期。就此而言Paclitaxel與其他作用在微管系統的抗癌製劑如秋水仙素及vinca alkaloids等恰好相反。

太平洋紫杉醇的配製
Paclitaxel濃縮注射液靜脈輸注前必須用5%葡萄糖輸注液稀釋。稀釋後之藥品濃度應為0.3~1.2mg/ml。配製輸注液時,paclitaxel溶液不應接觸PVC裝置、導管或器械。因為溶劑Cremophor EL會將PVC中具有肝毒性的賦型劑di(2-ethyl-hexyl)phthalate(DEHP)溶出。因此最好是使用玻璃容器來配製。所有paclitaxel輸注液應先通過微孔濾膜濾過才可以使用。

太平洋紫杉醇之臨床研究
早期研究發現Paclitaxel對於某些惡性黑色素瘤、白血病及惡性肉瘤細胞株具有抗癌之作用。美國國家癌症署在1983開始展開人體臨床試驗來測試其毒性及抗癌活性。有報告在其它化學治療失敗的卵巢癌患者Paclitaxel可達到30 %的緩解率,雖然平均緩解期只有四個月,但傳統上這類患者已無其它有效治療。在晚期乳癌的患者學者也發現Paclitaxel 也具有相當之療效。在未接受過化學治療的晚期卵巢癌患者,合併使用Paclitaxel與Cisplatin比傳統的標準化療Cisplatin加Cyclophosphamide有更高的緩解率(77% 比62%),同時又有較長的平均存活(36個月比23個月),因此Paclitaxel與Cisplatin的合併使用成為第一線治療晚期卵巢癌的標準。Paclitaxel合併Adriamycin用於乳癌初期之報告也有不錯的療效,值得作進一步研究。

太平洋紫杉醇用於其他惡性腫瘤之臨床研究
Paclitaxel用於其它惡性腫瘤的治療目前也正積極研究中。在非小細胞及小細胞肺癌,頭頸部鱗狀上皮癌,膀胱癌,生殖細胞瘤等均報告有相當療效,但在腸胃道癌症如大腸直腸癌,胰臟癌及肝癌方面則無效果。文獻顯示,單獨使用Paclitaxel 250mg/m2於先前沒有治療過的小細胞肺癌其療效可達34% ,對先前沒有治療過的非小細胞肺癌也有21%至24%的療效。此外對先前未曾接受過化療或曾使用過化療但間隔已達一年或以上的頭頸部鱗狀上皮細胞癌的病人,使用Paclitaxel 250mg/m2單一藥物治療亦有47%之療效。

太平洋紫杉醇毒性之預防及治療
Paclitaxel 在研究的早期最常見且致命的副作用就是有15-20% 的患者發生急性過敏性休克。過敏反應可能與稀釋溶劑 Cremophor EL 有關,而與藥物本身關係不大。其症狀包括低血壓、呼吸困難、蕁麻疹、潮紅和腹部疼痛等。但目前這過敏反應已可用類固醇,抗組織胺 (H1及H2拮抗藥物) 來作有效預防。

Paclitaxel最嚴重的副作用乃為骨髓抑制而導致之中性 白血球過低併發感染、發燒等現象。然而,它很少需要停藥,絕大多數病患之白血球在3週內會迅速恢復。同時使用G-CSF可減少嗜中性白血球缺乏症的持續期及併發症。給藥時間的長短也有不同的影響,以相同劑量治療,3小時輸注比24小時輸注有較輕的骨髓抑制,同時具有相同的療效。

由於藉助G-CSF降低paclitaxel引起的嗜中性白血球缺乏 症,神經毒性成了paclitaxel主要的副作用。其症狀包括呈手套和襪狀分佈的麻木、刺痛或燒灼疼痛感,尤其是接受劑量為 250 mg/m2以上的病人,或同時併用cisplatin治療的病人,以及會產生神經毒性之高危險群病人,如酗酒或糖尿病的患者。一般在停止用藥數月內,這些感覺症狀通常會改善和消失。Paclitaxel所產生其它神經毒性包括運動神經毒性、自主神經毒性以及中樞神經系統毒性等。

太平洋紫杉醇之使用方法
以往為避免paclitaxel產生嚴重的過敏反應,大多數第二相臨床研究多建議24小時靜脈滴注。但最近的研究則顯示,只要給予適當的化療前預防用藥,如類固醇及抗組織胺等,使用3小時之靜脈滴注與使用24小時之靜脈滴注,其產生過敏反應的機會差不多(2.2% vs 1.2%),而使用3小時滴注時,骨髓抑制的程度會輕微很多。(17% vs 74%),而治療療效及其它相關之副作用則相近。顯示3小時之靜脈滴注是比較理想的給藥方式,同時此法可於門診施行,病人不必住院或攜帶靜脈滴注幫浦,花費可以減少一些。除此之外,根據以往24小時滴注之經驗顯示,Paclitaxel要在Cisplatin之前給予,或在Doxorubicin之後給予,才能有較低的副作用和較好的療效,然而在使用3小時滴注法時,藥物使用之先後順序似乎就不是那麼重要了。

結論
太平洋紫杉醇之引進給國內癌症醫學界帶來一線新希望,然其藥價極為昂貴且並非全然有效,我們應謹慎客觀地選擇病人並於適當的時機使用。

台北榮民總醫院內科部腫瘤科總醫師 王緯書

 

 

延申閱讀 :

 

https://en.wikipedia.org/wiki/Paclitaxel  

 

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