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新癌症分類 > 免疫治療

 
 
 
癌症免疫療法簡介
 
過往,癌症的治療局限於手術、放射治療(又稱「放療」或「電療」)和化學治療(又稱「化療」),藥物的選擇有限且副作用大,療效和患者的耐受性相對低。近年,隨著基因醫學和標靶藥物的出現,治療的選擇增加,而具針對性的治療方法已被證實有效延長患者的存活期。
 
以肺癌為例,醫學界發現約50%非小細胞肺癌個案出現基因突變,包括「表皮細胞生長因子受體」(Epidermal Growth Factor Receptor,簡稱EGFR)和間變性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase ,簡稱ALK)基因突變,而針對這些基因突變的標靶藥物亦相繼誕生。醫生得以按著患者的腫瘤特性,對症下藥,提升療效之餘,副作用亦較少。然而,對於沒有出現基因突變的非小細胞肺癌患者,化療仍然是主要的治療方法。
 
接下來的問題是:化療效果未必理想,標靶藥物亦可能產生抗藥性。如何填補這些治療方法的缺口?
 
目前,癌症治療新概念-「免疫療法」(免疫檢查點抑製劑/PD-1抑製劑)或可為患者帶來曙光。免疫療法與傳統癌症治療方法迥異,並非直接攻擊腫瘤,而是利用患者自身免疫系統來對抗癌細胞。在正常情況下,人體免疫系統能夠識別出癌細胞並對其作出攻擊,惟部分腫瘤表面存在PD-L1蛋白,並與免疫細胞上的PD-1受體結合來抑制免疫系統功能,使免疫系統無法辨認它們,藉此躲過攻擊。抗PD-1藥物就是將這種抑制訊號攔截,阻止癌細胞表面的PD-L1蛋白與免疫細胞上的PD-1受體結合,從而恢復免疫系統的正常功能,偵測及攻擊癌細胞。 
 
 
 
免疫療法的成效因人而異。一般而言,醫生會為晚期非小細胞肺癌患者抽取腫瘤組織樣本進行 「免疫生物標記測試」,以評估其對免疫療法的治療效果。臨床研究顯示,倘測試結果證實患者的腫瘤屬「PD-L1蛋白高表達」(≥50%)的話,該患者接受免疫療法會比「PD-L1蛋白低表達」的患者有較佳的反應。因此,「免疫生物標記測試」的結果乃醫生 決定建議患者接受免疫療法前的重要參考指標。
 
 
ONCO-1237716-0000 11/17
 
 
 
延伸閱讀 :

免疫治療專欄:抗癌路上嘅好拍檔 ( 2017-10-16 )
http://health.appledaily.com.hk/medical-news/20171009/10285/

免疫治療專欄:發揮免疫力量 對付癌細胞 ( 2017-10-16 )
http://health.appledaily.com.hk/medical-news/20171016/10447/

 

免疫治療專欄:抗癌路上一直有支持 ( 2017-10-23) 

http://health.appledaily.com.hk/medical-news/20171023/10511/


免疫療法的制   認識免疫系統

 

如果將人體比喻為一座城堡,那麼免疫系統就好比在城堡外守衛的士兵,負責抵禦外敵,可謂任重道遠。

 

 

免疫系統是人體重要的防禦機制,一旦發現任何無法辨認的物質,包括細菌、病毒和癌細胞,便會敲響身體警鐘對其發動攻擊。白血球細胞中的T細胞負責控制免疫反應,並能偵測、識別和消滅癌細胞,同時具有記憶功能,能辨認出曾經接觸過的外來物,故T細胞在免疫系統中扮演著舉足輕重的角色。 

 

 

在正常情況下,T細胞能夠分辨出正常細胞和癌細胞。癌細胞一旦被識別出來,便會被T細胞殲滅。然而,部分癌細胞極其狡猾,懂得偽裝成正常細胞,抑制免疫系統功能。

 

 

為什麼我們的免疫系統會被癌細胞蒙騙呢?原來,免疫系統中有免疫檢查點(Immune Checkpoint)以調節我們的免疫功能,防止過度反應,這本來是人體的自然保護機制之一,惟部分癌細胞也可以利用這種機制來抑制T細胞的反應。當T細胞上的PD-1受體與 PD-L1或 PD-L2蛋白結合,T細胞便會停止運作。而事實上,不少癌細胞表面都存在PD-L1蛋白,它們正是透過與PD-1受體結合來催眠T細胞,令T細胞無法辨認它們,藉此躲過攻擊。

 

 

 

既然我們知道癌細胞的技倆,換句話說,只要能夠阻止 PD-1受體與 PD-L1或 PD-L2蛋白結合,T細胞便能正常運作。「免疫檢查點抑制劑」(Immune Checkpoint Inhibitor)因而誕生,而其中的「PD-1抑制劑」 (PD-1 Inhibitor) 就是針對這個機制被研發出來,它能阻止 PD-1受體與 PD-L1或 PD-L2蛋白結合,喚醒沉睡中的T細胞,使其恢復正常功能,重新「認出」並攻擊癌細胞。 

 

 

「PD-1抑制劑」有別於傳統癌症治療方法,並非直接攻擊腫瘤,而是透過重啟免疫系統功能,識破癌細胞的詭計,令癌細胞無所遁形。由於具針對性,故臨床數據上效用相對較傳統化療持久,而且副作用相對較少,為癌症治療譜出新的一章。

 

 

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評估免疫療法效果  免疫生物標記測試 

 

 

隨著醫學的進步,癌症的治療方法日新月異,患者的選擇增加,當中的免疫療法更是一項重大突破。免疫療法的誕生標誌著癌症的治療邁向新紀元,不再像傳統化療般「以毒攻毒」,而是透過激活自身免疫系統對抗癌細胞,副作用相對溫和,患者對治療的耐受性亦相對提高。目前,免疫療法藥物(PD-1抑制劑)已獲美國食物及藥物管理局(FDA)認可,並已在香港註冊,應用於黑色素瘤(皮膚癌的一種)和晚期非小細胞肺癌。

 

 

就晚期非小細胞肺癌個案而言,現時的標準做法是抽取患者的腫瘤組織樣本作活檢,以確定是否存在特定的基因變異(例如EGFR和ALK),同時亦會進行「免疫生物標記測試」,以評估腫瘤的PD-L1蛋白水平。臨床研究證實,腫瘤的PD-L1蛋白水平愈高,患者對PD-1抑制劑的治療效果愈理想。

 

 

「免疫生物標記測試」以「免疫組織化學技術」(Immunohistochemistry / IHC) 進行。病理學家會根據腫瘤組織樣本被染色的百分比決定「腫瘤比例得分」(TPS)來確定其PD-L1表達水平(範圍從1% 到100%)。倘化驗結果屬「PD-L1 蛋白高表達」(即腫瘤比例得分≥50%),以及腫瘤並無特定基因變異的患者,醫生可建議使用PD-1抑制劑作第一線治療。至於腫瘤具有特定基因變異且TPS≥1%的患者, 在標靶藥物和化療等一線療法失效後,醫生亦可以考慮採用PD-1抑制劑作第二線治療。

 

 

「免疫生物標記測試」的結果乃醫生評估患者是否適合採用PD-1抑制劑的重要參考指標。這項檢測的費用並不昂貴。一般而言,在採集患者的腫瘤組織樣本後約一星期,醫生便會得知檢測結果,並根據結果擬訂合適的治療方案,讓患者得以盡快開始用藥,把握治療黃金期。

 

 

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免疫療法可能引起的副作用與處理方法

 

 

過往,肺癌患者的治療選擇有限,對晚期肺癌患者而言,化療更是唯一出路。然而,化療藥物毒性較強,且缺乏針對性,故無可避免地對身體其他正常細胞造成傷害,患者會出現各種不同的副作用,包括嘔吐、腹瀉、脫髮、血球數目下降和容易感染等。對於腫瘤具有特定基因變異的患者,雖可選擇針對性的標靶藥物,惟或遲或早均需面對抗藥性問題。

 

 

免疫療法(PD-1抑制劑)是近年被研發的嶄新治癌藥物,已獲美國食物及藥物管理局(FDA)認可,並已在香港註冊,目前大多應用於非小細胞肺癌。由於PD-1抑制劑乃透過激活患者的免疫系統,使其發揮自體免疫力量對癌細胞作出長期和持續的攻擊,因此毒性和副作用較化療溫和,患者對治療的耐受性亦較佳。一般而言,PD-1抑制劑的常見副作用包括疲倦、皮疹、搔癢、噁心和腹瀉等,但大部分情況屬輕微,並能有效予以處理。需要時,醫生會按個別患者的情況處方相對應的藥物,例如抗敏感藥、消炎藥、止瀉藥和潤膚膏等,如及時處理,大部分副作用都能緩解。

 

 

然而,PD-1抑制劑有機會引起罕見而嚴重的炎症反應,例如免疫介導性肺炎、肝炎、腸炎或內分泌器官的炎症。治療期間,醫生會定期為患者進行臨床和血液檢查以策安全,如出現上述嚴重不良反應,醫生或會處方類固醇或荷爾蒙藥物,並視乎情況適當延後或終止治療,但此情況並不常見,加上在醫生的密切監察下,患者無需過份憂慮。

 

 

另一點必須注意的是,倘患者身體狀況太差,或本身患有免疫系統疾病,例如紅斑狼瘡、克隆氏症、潰瘍性結腸炎等,便未必適合使用PD-1抑制劑,因為有機會導致免疫系統疾病惡化。如有疑問,宜向您的主診醫生查詢。

 

 

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