中大領導國際研究證實內地研發藥物D3S-001抗癌成效有效治療肺癌、結直腸癌、胰腺癌等多種實體腫瘤

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中大領導國際研究證實內地研發藥物D3S-001抗癌成效有效治療肺癌、結直腸癌、胰腺癌等多種實體腫瘤

20-05-2025

中大醫學院領導的跨國團隊透過臨床研究證實，內地研發的新一代KRAS-G12C抑制劑D3S-001，在治療多種因KRAS-G12C基因突變而引起的實體腫瘤上，展現出顯著的抗腫瘤活性、安全性及克服抗藥性的效能，為KRAS-G12C基因突變癌症患者提供了新的治療希望。研究團隊成員包括李樹芬醫學基金腫瘤學教授兼中大醫學院腫瘤學系系主任莫樹錦教授（左）及副教授龍浩鋒醫生。

余先生確診患上肺癌後曾先後接受免疫治療及化療，但後來都出現抗藥性的情況，經轉介參與中大醫學院的D3S-001臨床研究後見成效，腫瘤分別縮小及消失，氣喘的情況亦有所減少，至今已經完成60周的治療。

由香港中文大學（中大）醫學院領導的跨國團隊，進行了一項臨床研究，證實內地研發的新一代KRAS-G12C抑制劑D3S-001，在治療多種因KRAS-G12C基因突變而引起的實體腫瘤上，展現出顯著的抗腫瘤活性、安全性及克服抗藥性的效能，為KRAS-G12C基因突變癌症患者提供了新的治療希望。有關研究結果已於頂尖醫學期刊《自然醫學》發表。

KRAS基因突變與多種癌症密切相關

KRAS基因突變是多種實體腫瘤（如非小細胞肺癌、結直腸癌、胰臟癌）的常見致癌因素。KRAS-G12C為最常見的KRAS基因突變亞型，約有11-15%的非小細胞肺癌患者帶有此基因突變。過去，針對KRAS-G12C基因突變的標靶藥物療效有限，尤其在結直腸癌中需結合其他藥物（如抗EGFR抗體）才能提升治療效果。因此，近年有內地的生物科技團隊研發出新一代KRAS-G12C抑制劑D3S-001，旨在提高標靶抑制效率並克服癌症治療耐藥性。

李樹芬醫學基金腫瘤學教授、中大醫學院副院長（科研轉化及創業）及腫瘤學系系主任莫樹錦教授，領導來自南韓、澳洲、美國、中國內地及香港的跨國團隊，就D3S-001治療非小細胞肺癌、結直腸癌、胰臟癌進行一期臨床研究，分為兩個階段：

劑量遞增階段（Phase 1a）：42名帶有KRAS-G12C基因突變的晚期實體腫瘤患者參與，接受D3S-001每日一次口服治療，劑量範圍為50mg至900mg，以測試D3S-001的安全性、耐受性和最佳劑量。
劑量擴展階段（Phase 1b）：20名曾接受過KRAS-G12C抑制劑治療但病情惡化的非小細胞肺癌患者參與，並接受D3S-001治療，以評估D3S-001的療效。

D3S-001展現顯著的抗腫瘤活性、安全性及耐藥性

研究結果發現，D3S-001整體安全性良好，參與研究患者最常出現的副作用包括噁心和腹瀉，但程度僅為輕至中度。數據顯示接受每日一次口服600毫克以下的劑量，血漿中的藥物濃度已足以完全抑制KRAS-G12C突變蛋白。

在首次接受KRAS抑制劑治療的患者中，觀察到D3S-001顯著的抗腫瘤活性和持久的療效。這組未接受過KRAS抑制劑的患者在進行D3S-001治療後，整體客觀緩解率（Objective Response Rate, ORR）超過70%，反映此組別中有多於七成患者的腫瘤有明顯縮小或完全消失；而用以評估治療後沒有出現惡化的疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）則達97%；六個月無惡化存活率亦達70%。

至於曾接受過KRAS抑制劑的患者中，D3S-001的整體客觀緩解率為30%；疾病控制率則為80%，顯示D3S-001對耐藥患者仍有一定效果。

部分腦轉移患者經治療後，腦內腫瘤縮小或病情趨穩定，顯示D3S-001可能能夠穿透血腦屏障[1]，滲透至中樞神經系統發揮療效。另外，團隊通過血液檢測發現，患者如果在治療後的KRAS-G12C的突變等位基因頻率（mutant allele frequency, MAF）迅速下降，甚至完全消失，治療效果比其他患者更好。

中大醫學院腫瘤學系副教授龍浩鋒醫生指出：「是次研究結果顯示，D3S-001優於第一代KRAS抑制劑，尤其在結直腸癌中單獨使用即可達到高緩解率，無需結合抗EGFR抗體，這突破了現有KRAS抑制劑的限制。對於曾接受KRAS抑制劑治療後惡化的患者，D3S-001仍能提供30%的緩解率，解決了耐藥性的問題。而且其副作用輕微，每日只需服藥一次，患者長期使用方便且安全。」

莫樹錦教授表示：「我們是次與內地醫藥公司德昇濟醫藥（D3Bio）就D3S-001開發及應用的臨床合作研究取得豐碩成果。此項跨國一期臨床研究的數據不僅證實了新一代KRAS-G12C抑制劑有更高的療效，亦展示了香港與內地新型生物科技業界緊密合作的獨特性，有助引領全球生物醫藥發展。對於中大能夠在此科研突破中發揮核心作用，我感到十分自豪。」

[1] 血腦屏障是腦部的保護屏障，以避免化學物質、有害藥物及多數細菌入侵，但也成為腦腫瘤治療的主要障礙，令治療藥物被阻隔在外，無法有效殺死癌細胞。