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另闢途徑對抗胃腸道基質腫瘤｜龍浩鋒醫生

25-12-2023

胃癌、腸癌，大家都時有聽聞，但生長在腸胃道的腫瘤，還有一種相當罕見的胃腸道基質瘤(Gastrointestinal stromal tumor，簡稱GIST)。它生長在胃腸道肌肉層，其病因、病理和治療方法都與胃癌或腸癌有所差異。傳統化療對GIST一般都成效不大，手術切除及標靶藥物是目前最重要的治療方式，但癌細胞始終會產生抗藥性令病情繼續惡化，限制了病人的存活機會，幸而近年基因醫學不斷進步，為患者帶來新希望。

傳統上，一旦確診GIST，而癌症尚處於早期，便會先進行手術。然而，由於GIST生長在肌肉層，腫瘤需要達到一定大小，患者才會感到不適，因此在診斷時，腫瘤往往已經頗大且有擴散的情況，無法施行手術。

當手術不可行時，醫生便會考慮採用標靶藥物。目前，早期三線藥物治療都是TKI標靶藥物，以第一線標靶藥物伊馬替尼為例，用藥後反應率約為六成左右，大約20個月後，藥物便會失效，患者便須要改用其他TKI藥物。

不過，二、三線TKI藥物的成效會大幅下降，二線藥物一般只能維持6至8個月，患者無奈之下只能改用三線藥物，其成效更低，只能維持4至6個月。由於對藥物產生抗藥性，這時，患者可說是走入近乎「無藥可用」的困境，加上TKI標靶藥物也有一定副作用，或對日常生活造成困擾。

新機制標靶藥HSP90抑制劑全新路徑殺腫瘤

近年科學家致力研究廣泛存在於人體內的「熱休克蛋白質」(Heat Shock Proteins，簡稱HSPs) ，它與眾多疾病有關，其中與癌症也是息息相關。HSPs分為五類，以HSP90於人體內含量最豐富，也是細胞中不可缺的伴侶蛋白之一；但與正常組織比較，癌細胞在蛋白質水平上會表現出更高的HSP90。

醫學界研發出全新機制的標靶藥物Pimitespib，正是一款口服HSP90抑制劑。它能夠結合並抑制HSP90活性，從而透過破壞和減少與癌症生長相關的蛋白質來發揮抗腫瘤作用。一項大型研究並於美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會發表的數據顯示，Pimitespib用於治療晚期GIST患者的整體中位存活期長達13.8個月，相對安慰劑的7.6個月差不多增加一倍，且副作用相對溫和，比較常見的是腹瀉。

這不僅為GIST治療迎來新希望，另一方面，亦為對TKI標靶藥出現抗藥性的患者帶來再次「有藥可用」的喜訊。根據目前臨床實驗，Pimitespib主要用於第四線治療，不過醫學界正邁向研究將其推前使用。總的來說，隨著科研進步，新的治療方法正在不斷出現，為GIST患者的治療打破局限。

內科腫瘤科專科龍浩鋒醫生

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