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另闢途徑對抗胃腸道基質腫瘤 | 龍浩鋒醫生

25-12-2023

胃癌、腸癌,大家都時有聽聞,但生長在腸胃道的腫瘤,還有一種相當罕見的胃腸道基質瘤(Gastrointestinal stromal tumor,簡稱GIST)。它生長在胃腸道肌肉層,其病因、病理和治療方法都與胃癌或腸癌有所差異。傳統化療對GIST一般都成效不大,手術切除及標靶藥物是目前最重要的治療方式,但癌細胞始終會產生抗藥性令病情繼續惡化,限制了病人的存活機會,幸而近年基因醫學不斷進步,為患者帶來新希望。

傳統上,一旦確診GIST,而癌症尚處於早期,便會先進行手術。然而,由於GIST生長在肌肉層,腫瘤需要達到一定大小,患者才會感到不適,因此在診斷時,腫瘤往往已經頗大且有擴散的情況,無法施行手術。

當手術不可行時,醫生便會考慮採用標靶藥物。目前,早期三線藥物治療都是TKI標靶藥物,以第一線標靶藥物伊馬替尼為例,用藥後反應率約為六成左右,大約20個月後,藥物便會失效,患者便須要改用其他TKI藥物。

不過,二、三線TKI藥物的成效會大幅下降,二線藥物一般只能維持6至8個月,患者無奈之下只能改用三線藥物,其成效更低,只能維持4至6個月。由於對藥物產生抗藥性,這時,患者可說是走入近乎「無藥可用」的困境,加上TKI標靶藥物也有一定副作用,或對日常生活造成困擾。

新機制標靶藥HSP90抑制劑 全新路徑殺腫瘤

近年科學家致力研究廣泛存在於人體內的「熱休克蛋白質」(Heat Shock Proteins,簡稱HSPs) ,它與眾多疾病有關,其中與癌症也是息息相關。HSPs分為五類,以HSP90於人體內含量最豐富,也是細胞中不可缺的伴侶蛋白之一;但與正常組織比較,癌細胞在蛋白質水平上會表現出更高的HSP90。

醫學界研發出全新機制的標靶藥物Pimitespib,正是一款口服HSP90抑制劑。它能夠結合並抑制HSP90活性,從而透過破壞和減少與癌症生長相關的蛋白質來發揮抗腫瘤作用。一項大型研究並於美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會發表的數據顯示,Pimitespib用於治療晚期GIST患者的整體中位存活期長達13.8個月,相對安慰劑的7.6個月差不多增加一倍,且副作用相對溫和,比較常見的是腹瀉。

這不僅為GIST治療迎來新希望,另一方面,亦為對TKI標靶藥出現抗藥性的患者帶來再次「有藥可用」的喜訊。根據目前臨床實驗,Pimitespib主要用於第四線治療,不過醫學界正邁向研究將其推前使用。總的來說,隨著科研進步,新的治療方法正在不斷出現,為GIST患者的治療打破局限。

內科腫瘤科專科龍浩鋒醫生

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