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肺癌ALK突變標靶治療 – ALK陽性肺癌復發時常現腦轉移

03-01-2018

肺癌ALK突變標靶治療 – ALK陽性肺癌復發時常現腦轉移

2017月08月03日 作者:藥物教育資源中心

 

 

 

ALK陽性肺癌復發時常現腦轉移 突破血腦屏障進入腦部成治療關鍵

 

 

腦轉移在ALK陽性肺癌復發患者身上非常普遍1它不僅可嚴重影響患者的認知及活動能力,而且會降低患者的存活機會。2,3因此,控制腦轉移是治療晚期ALK陽性復發性肺癌的其中一個重要目標。第一代ALK抑制劑難以停留在腦內殺減轉移腫瘤,而第二代ALK抑制劑則能夠成功進入腦部,控制腦轉移,給ALK陽性復發性肺癌患者增加治療選擇。

 

 

腦轉移腫瘤受血腦屏障「保護」持續增生

 

臨床腫瘤科專科醫生曾偉光醫生表示,ALK陽性肺癌較常見於年青及女性患者身上4出現腦轉移的情況也較其他肺癌普遍。目前,晚期ALK陽性肺癌的標準治療是以第一代ALK抑制劑,透過針對腫瘤內的ALK激酶,令腫瘤凋亡。

 

然而,第一代ALK抑制劑大多只能令病情受控約一年。4在ALK陽性復發性肺癌個案中,多達六成患者出現腦轉移的情況。5曾偉光醫生解釋,第一代ALK抑制劑雖然能夠停止腫瘤增生,卻由於腦部被血腦屏障保護,以致藥物不能有效地進入腦部產生效用,轉移腫瘤便「有恃無恐」地在腦部不斷增生。6「腦轉移」除了可損害患者的認知及四肢活動能力,還會減低患者的存活機會2,3故此處理「腦轉移」是治理ALK陽性復發性肺癌的要點。

 

 

第二代藥物突破血腦屏障

 

最近,香港核准兩款第二代ALK抑制劑治療ALK陽性肺癌,包括艾樂替尼 (alectinib) 及瑞替尼里 (ceritinib),以提升療效及解決「腦轉移」的問題。曾偉光醫生指出,第二代ALK抑制劑較第一代ALK抑制劑對ALK激酶更具效力,並且能夠針對多種變異的ALK激酶。4此外,第二代ALK抑制劑在控制「腦轉移」上也有所進步,例如艾樂替尼 (alectinib) 能夠突破血腦屏障,因不會被屏障上的蛋白輸送器帶離腦部,所以能停留於腦部發揮療效。7

 

 

兩款藥物副作用各異

 

兩款第二代ALK抑制劑各針對不同變異類型的ALK激酶4兩者的副作用也各異,例如瑞替尼里 (ceritinib) 會帶來腹瀉和嘔吐等腸胃不適,不時需要減少藥物劑量以紓緩上述症狀;而艾樂替尼 (alectinib) 則有機會帶來便秘及疲倦的情況。4

 

於2017年,第二代ALK抑制劑的療效已獲美國綜合癌症網絡 (NCCN) 認可,建議作為ALK陽性肺癌復發患者的治療。8曾偉光醫生也指出,曾有一位出現腦擴散的ALK陽性肺癌患者接受第二代ALK抑制劑艾樂替尼 (alectinib) 治療後,腦轉移腫瘤明顯縮小。她最初受腦轉移腫瘤影響,走路需要枴杖輔助,接受治療後則能夠自行走動。由此可見,醫學的進步讓ALK陽性肺癌患者跨過一個又一個難關。

 

 

 

(鳴謝 羅氏大藥廠香港有限公司支持)

NPM-HK-0047-08-2017

 

 

參考資料:

1. Wardak Z, Choy H. Improving Treatment Options for Brain Metastases From ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4064-4065.

2. Ali. A, et al. Survival of patients with non-small-cell lung cancer after a diagnosis of brain metastases. Curr Oncol. 2013 Aug; 20(4): e300–e306.

3. Owen S, et al. The management of brain metastases in non-small cell lung cancer. Front Oncol. 2014 Sep 15;4:248.

4. Sullivan I, et al. ALK inhibitors in non-small cell lung cancer: the latest evidence and developments.Ther Adv Med Oncol. 2016 Jan;8(1):32-47.

5. Shi W, Dicker AP. CNS Metastases in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and ALK Gene Rearrangement. J Clin Oncol. 2016 Jan 10;34(2):107-9.

6. Rusthoven CG, Doebele RC. Management of Brain Metastases in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Aug 20;34(24):2814-9.

7 Kodama T, et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Nov;74(5):1023-8.

8. NCCN Guidleine (NSCLC) version 2017.7

 

 

文章來自: 藥物教育資料中心

http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=52

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