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免疫療法﹕Anti PD1 和Anti PD-L1

19-03-2017

Photo from smartpatients.com

 

免疫系統是我們身體一個防護系統,幫助攻擊一些入侵身體的細菌和病毒。其中免疫系統的一些  T淋巴細胞可以對產生特殊抗原反應的目標細胞  (包括癌細胞  殺滅,功能就像一個殺手。

 

醫學研究發現癌細胞會抑制免疫系統對抗癌細  的反應,令T淋巴細胞失去阻止癌細胞生長和擴散的能力。研究顯示最終引致  T淋巴細胞不能殲滅癌細胞的原因是由一種存在叫  T淋巴細胞表面一種叫  PD-1 的蛋白質 (Programmed cell death protein 1) 被一種存在於癌細胞表面一種叫  PDL-1的蛋白質 (Programmed death-ligand 1) 所抑制。PD-1和  PD-L1是一對的, 存在於免疫T淋巴細胞的  PD-1屬受體,所以中文名稱可譯作細胞程式死亡受體  -1;存在於腫瘤細胞的PD-L1屬配體,中文名稱可譯作細胞程式死亡配體  -1。兩者一旦結合就會抑制    T淋巴細胞對癌細胞作出攻擊。

Photo  from  http://labiotech.eu

 

因此只要把兩者中的其中一個拑制住,不讓 PD-1和  PD-L1結合,這樣免疫系統就可繼續發揮作用,控制癌細胞。近年推出市場的一些免疫治療藥物的也是應用了這個機理。如果藥物目標是拑制  PD-1蛋白質,我們稱它為  Anti PD-1藥物,相反如果藥物目標是拑制  PD-L1蛋白質則稱它為  Anti PD-L1藥物。為了使免疫系統能重新回復殲滅癌細胞的能力,藥廠分別發展了  Anti PD1 和  Anti PD-L1兩類免疫療法藥物。Anti PD-1搶先推出了市場,這類藥物包括了Opdivo (Nivolumab) Keytruda (Pembrolizumab)Nivolumab Pembrolizumab兩隻不同藥廠生產的  Anti PD-1免疫治療藥物,原理都是阻止細胞製造出  PD-L1 的蛋白質,因此我們免疫系統的  T淋巴細胞可以辨識到癌細胞而去把它殲滅。但由於正常細胞的  PD-L1 蛋白質也被抑制,所以有機會被T淋巴細胞錯誤攻擊,誘發不良免疫反應 (Induce Immune-related Adverse Events),造成免疫系統攻擊身體的正常器官和組織,嚴重情況下可能威脅生命。

 

另一類較遲推出的免疫療法藥物屬  Anti PD-L1藥物。Anti PD-L1藥物作用於腫瘤細胞,並不作用於  T淋巴細胞,亦不會減弱正常組織細胞防禦T淋巴細胞的錯誤攻擊,所以這方面的安全性較高。Atezolizumab和  Avelumab兩隻不同藥廠生產的  Anti PD-L1藥物。根據現有的臨床數據顯示,Anti PD-L1的副作用太不嚴重。羅氏藥廠的  Tecentriq (Atezolizumab) 已經上市了,而輝瑞  (Pfizer)和默克  (Merck)合作的  Avelumab 則仍在臨床試驗中,相信亦會相繼推出。到時病人又可以有多一種藥物去選擇了。

 

師兄隨筆 ( 2017-3-19 )

 

參考﹕

https://www.jci.org/articles/view/80011

http://pansci.asia/archives/71871

http://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(16)00151-9/abstract

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5207545/

http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2015.63.7421?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed

http://meetinglibrary.asco.org/content/163764-176

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5007272/

http://www.jto.org/article/S1556-0864(16)31046-2/pdf

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm525780.htm

http://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda_accepts_the_biologics_license_application_for_avelumab_for_the_treatment_of_metastatic_merkel_cell_carcinoma_for_priority_review

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