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(鼻咽癌) EB病毒與鼻咽癌 (上/下篇)

15-09-2014

EB病毒與鼻咽癌 

 

 

( 上篇 )

英文Epstein-Barr virus (EBV)，又稱為艾伯斯坦-巴爾病毒(EB病毒)，是一種淋巴細胞病毒，1964年首先由Epstein, Achong 及Barr等人在伯奇氏 (Burkitt’s) 淋巴瘤病人的細胞中發現。此後被認為和許多疾病包括鼻咽癌有關。全世界有超過90%的人口受到EB病毒的感染，但只有少數會發病。雖然EB病毒與鼻咽癌發病的基制仍待進一步研究，我們已確知EB病毒隱藏在幾乎所有鼻咽癌細胞中，這對鼻咽癌的診治提供了新的目標。 

中大醫學院1999首先發現在鼻咽癌病人血漿中定量檢測EB病毒的水平(EBV DNA)與鼻咽癌診斷和預後有重要關係，其後研究又証實血漿中EBV DNA的水平可反映病人體內鼻咽癌細胞的總量。 

以下個案說明了EBV DNA在臨床的應用。 

陳女士三年前證實患了鼻咽癌，並轉移至下頸部淋巴，屬IV期B。完成了兩個月的放療與化療後，她參加了醫院的一項臨床研究。在放療後6至8週檢驗血液EBV DNA水平。因EBV DNA呈陽性，而掃瞄未發現腫癌，她獲安排完成了六個療程的輔助化療。完成後的全身正電子掃瞄未發現癌細胞。 

陳女士繼續接受監測，半年後她血液EBV DNA水平開始上升，病人未有症狀，但正電子掃描顯示頸部淋巴有復發迹象。她接受了頸部淋巴切除手術，病理報告証實淋巴含殘餘癌細胞。之後血液EBV DNA水平又再上升，掃瞄發現病者肝部有單發病灶。她雖然接受了肝部射頻治療和化療，並且血液EBV DNA水平已回落，但在化療停止後，血液EBV DNA水平又回升，直至掃瞄發現癌細胞重現在病者肝部射頻位置。在接受了肝部手術後，她血液EBV DNA水平始降至零。肝部病理報告証實殘餘癌細胞。 

目前陳女士已恢復工作，並繼續覆診。 

中文大學醫學院 
腫瘤學系名譽臨床助理教授 
及綜合癌症研究中心副總監 許斌醫生.


————————————————–

( 下篇 )


上篇我們說明瞭定量檢測血液中的EB病毒水準 (EBV DNA)，如何協助醫生盡早診斷鼻咽癌細胞的轉移而安排有效的治療，我們也認識到傳統抗癌治療方案的局限性。手術或放射治療只能針對局部未擴散的癌細胞。化療藥物即使能有效抑制擴散了的癌細胞的生長，但停藥後癌細胞經常都 “死灰復燃” 。 

其實在自然界，人體很多的疾病最終能不治而愈，全賴病者自身免疫系統功能的修復。人體免疫系統通常可以識別和對抗細菌、病毒所引致的感染，也能夠消滅異常的細胞。疫苗可增強人體對某種病毒的免疫能力，因為疫苗有助免疫系統作好準備，隨時對抗這種病毒。 

我們已知EB病毒隱藏在幾乎所有鼻咽癌細胞中，這正好為鼻咽癌的免疫療法提供了目標。而隱藏在鼻咽癌細胞中EB病毒，表現的EBV基因為EBNA1、LMP1和LMP2。中文大學醫學院腫瘤學系與英國    伯明罕大學針對EB病毒與鼻咽癌進行了長達十年的合作研究，發現鼻咽癌患者自身免疫系統，能有效產生T細胞去針對鼻咽癌細胞表達的EBNA1和LMP2病原 (見圖一)，可惜它們數量不足夠抵抗和去除身體內受EB病毒感染的鼻咽癌細胞。 

在2004年，英國伯明罕大學的科學家，成功合成EBNA1和LMP2製成EBV疫苗。我們希望借助注射EBV疫苗，去提升患者體內針對EBNA1和LMP2病原T細胞水準，從而對付體內殘餘的鼻咽癌細胞。 

自2006年起，我們聯同英國癌症研究局(CR-UK)在英國三所癌症中心和香港包玉剛癌症中心進行了EBV疫苗的臨床研究，並完成了第一期的試驗，証實了疫苗的良好安全性，初步結果亦顯出此EBV疫苗可提高測試者體內針對EBNA1和LMP2的T細胞水準。下一步進行的第二期臨床試驗，將測試EBV疫苗在常規療法後有殘餘EBV DNA的鼻咽癌病人的療效。 

(鼻咽癌免疫治療的研究項目承蒙香港癌症基金會、嘉道理慈善基金會、香港研究資助局和英國癌症研究局資助，特此鳴謝。) 

中文醫學院腫瘤學系 名譽臨床助理教授 

綜合癌症研究中心副總監 許斌醫生. 

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