乳癌針對性治療

針對性治療是什麼？
針對性治療是使用藥物選擇性地攻擊癌腫瘤細胞，阻截細胞不正常生長所需的訊息傳遞，而不損害正常細胞。目前應用的針對性治療藥物有多種，針對各種癌腫瘤不同的異常生長訊息傳送，從而抑制腫瘤的生長、分裂、游走和血管新生。

乳癌針對性治療的藥物種類:

單克隆抗體如何用作治療？
人的免疫系統會產生抗體，以追踪和標示抗原(例如病菌中的蛋白質)，然後通知免疫系統將之消滅。科研人員發現乳癌細胞的特定抗原，然後製造相應的單克隆抗體藥物，抗體進入人體後，會自動尋找它的抗原；抗原和抗體這兩種蛋白質像鎖和鑰匙一般結合，發生反應，產生治療效果。

什麼是HER2過度表現？
存在於乳房細胞內的HER2(第二型類表皮生長因子)基因會製造HER2蛋白，而HER2蛋白的作用是將生長訊息由細胞外傳送至細胞核，從而控制細胞的生長。

HER2過度表現或陽性，即癌細胞內複製了過多的HER2基因，以致癌細胞表面有過多的HER2受體，活化細胞內的生長訊息傳遞，令癌細胞以不正常的速度增生及分裂，令腫瘤惡化，因此HER2乳癌屬於侵略性極高的癌症。

為何要進行HER2測試？
本港罹患入侵性乳癌的女性當中，大約有20% 屬於HER2過度表現型(又稱HER2陽性乳癌)，其特徵是腫瘤生長及擴散速度較非HER2型乳癌快。曲妥珠單抗針對治療只適用於經檢測證明腫瘤屬於HER2過度表現的患者，故此及早檢測乳癌的HER2狀態非常重要。

如何檢測HER2？
HER2的檢測方式包括︰

• 螢光原位雜交法 (Fluorescence In Situ Hybridization, FISH)
• 顯示原位雜交法 (Chromogenic In Situ Hybridization, CISH)
• 免疫組織化學測試（ImmunoHistoChemistry, IHC）

HER2過度表現狀態是否有遺傳性？
有別於乳癌基因(BRCA1及BRCA2)，細胞的HER2蛋白過度表現，並非遺傳自父母的。

抑制HER2蛋白過度表現藥物－曲妥珠單抗(赫賽汀) Trastuzumab (Herceptin)

曲妥珠單抗藥物Trastuzumab (Herceptin)是什麼？
自醫學界發現乳癌細胞中的HER2基因後，曲妥珠單抗藥物便應運而生。它是一種專門針對HER2受體的單克隆抗體藥物。美國食品與藥物管理局(FDA) 早於1998年批准使用此藥，作為治療HER2陽性乳癌病人的第一線藥物；及後在2006年批准此藥物應用於HER2陽性乳癌的早期治療。

Trastuzumab (Herceptin)如何抗病？
Trastuzumab (Herceptin)

• 適用於早期或轉移性的HER2過度表現型乳癌
• 選擇性地針對HER2乳癌腫瘤細胞，加以標示，繼而制止癌細胞生長，以及通知人體的免疫系統去消滅癌細胞，以達致療效
• 可單獨或配合化療使用
• 臨床研究指出，曾服用Trastuzumab (Herceptin)而病情有進展的患者，如日後產生抗藥情況，繼續服用Trastuzumab (Herceptin)，再加上配合化療，有改善病情的機會。另外，研究亦指出，對於腦擴散的乳癌病人，Trastuzumab (Herceptin) 能提升整體存活率。

如何服用Trastuzumab (Herceptin)?
 

• 透過靜脈注射，注入病人體內
• 每周注射一次或每三周注射一次，可單獨或與化療一同使用；由主診醫生按病情需要而定
• 藥物劑量依病人體重而定，首次注射的劑量一般較高，即所謂的「速效劑量」或「初劑量」(Loading dose)
• 醫學界建議早期乳癌患者須接受一年的Trastuzumab (Herceptin)療程

Trastuzumab (Herceptin)有什麼副作用?
較常見的副作用：(>10%病人出現反應)
 

• 注射後會出現發燒、噁心、嘔吐、頭痛、關節痛、肌肉疼痛和紅疹等反應。這些過敏反應通常在首次注射後出現

其他常見的副作用: (1-10%病人出現反應)
 

• 感冒徵狀﹑背痛﹑體重下降﹑食欲不振﹑皮膚乾燥﹑白血球減少和骨痛等
• 影響心臟機能，包括無徵狀的損害(如心臟功能變差)及有徵狀的損害(如心衰竭等)。Trastuzumab (Herceptin)及Anthracycline 化療藥物 (Epirubicin 或 Doxorubicin)對心臟有害，不宜同時服用。乳癌患者同時服用這兩種藥物，會增加出現心臟毛病的風險
• 如出現心臟機能受損徵狀，應暫停用Trastuzumab (Herceptin)
• 在治療前和療程期間，醫生會為病人進行心跳率和運動心電圖檢查，以評估心臟機能是否正常
• 其他較罕見的副作用包括嚴重過敏反應、肺部問題及不良的輸注反應等
• 藥物反應因人而異，病人應留意自己的身體狀況，遇有疑問應請教主診醫生
• 如有皮膚腫脹、胸口疼痛及呼吸困難，更應即時通知醫生

所有HER2陽性乳癌患者都需要服用 Trastuzumab(Herceptin)?
HER2陽性乳癌患者是否需要接受 Trastuzumab(Herceptin)治療，不可一概而論。一般而言，復發或擴散的HER2 陽性乳癌患者需要接受抑制HER2 過度表現的治療(包括單獨服用，或配合荷爾蒙治療或化療使用Herceptin)

在早期HER2陽性乳癌的輔助治療中，風險屬中度至高度的患者 (即淋巴結受影響或腫瘤大於一厘米) 需要抑制HER2過度表現治療，即配合化療先後或同時使用Herceptin，處方視乎個別醫生決定而異。Herceptin療程為一年。

抑制酪胺酸激酶藥物－拉帕替尼（泰嘉錠）Lapatinib (Tykerb)
 

什麼是酪胺酸激酶抑制劑 Lapatinib (Tykerb)？

Lapatinib (Tykerb)是針對性治療的一種，經證實對治療HER2過度表現的乳癌有功效。美國食品與藥物管理局 (FDA)於2007年3月批准使用Lapatinib (Tykerb)及口服化療藥物Capecitabine (Xeloda)混合治療。

Lapatinib (Tykerb)適用於曾接受Trastuzumab或傳統化療而有抗藥反應的HER2過度表現乳癌患者。此藥為口服藥物，病人認受性較高 。

Lapatinib (Tykerb)如何抗病？
Lapatinib (Tykerb)
 

• 配合Capecitabine (Xeloda)使用，適用於HER2陽性乳癌、晚期或擴散型乳癌病人
• 在細胞內部運作，可穿透細胞表面，阻隔細胞內的HER2受體，令受體無法接收控制癌細胞生長的訊息
• Lapatinib (Tykerb)穿透血腦障壁，較Trastuzumab更能深入位於中樞神經的腫瘤。此療效非常重要，因為約三分之一的HER2過度表達型乳癌，最終會轉移至腦部

Lapatinib (Tykerb)的服用方法為何?
 

• Lapatinib (Tykerb)為藥丸，與Capecitabine (Xeloda)一同口服
• 每天在餐前或餐後服用
• 每日服用劑量及次數應由主診醫生決定

Lapatinib (Tykerb)有什麼副作用？
服用Lapatinib (Tykerb)不一定會出現副作用，詳情請向主診醫生查詢。

服用Lapatinib (Tykerb)及Capecitabine (Xeloda)會有哪些副作用?
常見副作用︰(>10%病人出現反應)
食慾不振、腹瀉、噁心、嘔吐、紅疹、疲勞、消化不良、皮膚乾燥、口腔炎、便秘、腹痛、手足候群症、黏膜發炎、背痛和失眠

其他常見的副作用： (1-10%病人出現反應)

• 大約1%病人出現心臟功能下降
• 在治療前和療程期間，醫生會為病人進行心臟功能檢查，確保心臟機能處於正常水平
• 其他副作用包括甲溝炎和頭痛

其他較罕見的副作用︰(0.1-1%病人出現反應)
肺間質病、肺炎和和肝臟毒性

服用Lapatinib (Tykerb)不一定出現上述的副作用，詳情請向主診醫生查詢

鳴謝 關永康醫生審閱

http://www.hkbcf.org/article.php?aid=179&cid=10015&lang=chi