新藥Dostarlimab給MMR缺損病人的新希望

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新藥Dostarlimab給MMR缺損病人的新希望

18-07-2022

新藥Dostarlimab給MMR缺損病人的新希望

[醫療新資訊] MMR缺損對人們有甚麼影響呢﹖為甚麼新藥Dostarlimab帶給MMR缺損的癌症病人有新希望﹖原因很簡單，《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine）於2022年6月刋載一項研究結果指，這種新抗癌藥Dostarlimab在臨床實驗時，竟讓每位參予試驗者的疾病治癒，令研究人員對藥效結果感到意外和振奮不已。

MMR缺損對某些癌症病人反而有利
「MMR缺損」是導致某些家族遺傳性癌症的原因，至於科學家認識MMR則源自家族遺傳性癌症的研究。1900年代早期，美國病理學家阿爾德雷德‧渥辛（Aldred Warthin）博士最先追尋患上早發性子宮癌和腸胃道腫瘤的家族譜系。到了1960年代中期，亨利‧林奇（Henry Lynch）博士除了延續追蹤這家族外，並做出有系統的研究報告。及後數年，世界各地科學家都關注到類似家族遺傳性癌症，雖然每個家族的癌症發生機率略有差異，不過其特徵都是胃癌、大腸癌和子宮內膜癌等，這項疾病一般稱作「林奇綜合症（Lynch syndrome）」。進一步研究發現「林奇綜合症」發生源自MSH2及MLH1等負責DNA修復的基因發生突變的所致。

當細胞修復DNA的能力出現缺陷時，基因突變機率大增，並加速細胞癌化。正巧Dostarlimab在活化癌症病人的免疫系統以對抗癌細胞時，DNA修復能力的缺損反變成癌細胞的致命弱點，病人因而得利。簡單而言，MMR缺損雖然容易致癌，但當執行癌症免疫檢查點抑制藥物治療時，卻有助病情好轉。

抗癌藥物Dostarlimab的期頒
英國核准治療子宮內膜癌（Endometrial Cancer）新藥Dostarlimab，以抗體為主體的癌症「免疫檢查點抑制藥物」（Immune Check Point Inhibitor）治療癌症。最近在紐約紀念斯隆—─凱特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）挑選12名大腸癌病人參予進行臨床實驗發現，以每3週使用Dostarlimab治療一次，持續使用6個月，病情都有緩解。令人驚奇的，該群參予者於實驗顯示無論以核磁共振掃描（Magnetic Resonance Imaging）、正電子掃描（Positron-emission Tomography）、組織切片檢查及內視鏡檢查，他們的癌細胞都偵測不到了！由於這樣的結果，所有參予者皆可免做化療或手術等其他治療。是次研究領導的腫瘤學家路易斯‧迪亞斯（Luis Diaz Jr）醫生對《紐約時報》記者表示：「我相信這卓越療效，在癌症醫學研究史應該是絕無僅有的。」日後進一步的研究，更讓人期待。

MMR缺損病人是受惠者
縱使抗癌新藥Dostarlimab的臨床實驗結果讓參予病人和研究人員大為振奮，但是並非適合所有癌症病人。此由於今次子宮內膜癌臨床實驗參予者，必須是接受病人檢測後確認癌細胞為MMR缺損者才符合資格，而Dostarlimab治療癌細胞DNA修復功能發生缺損（DNA Mismatch Repair Deficiency，MMRD）的病人尤其有效。

最後，是次新藥試驗結果十分完美，因為醫生預先挑選一群最有機會受惠於Dostarlimab的病人作治療對象。值得一提，癌細胞屬多變性，每位癌症病人可以適合不同藥物。隨著精準醫學技術進步，醫生漸漸能為癌症病患仔細分類，按個別病人的需要而給予最適合治療藥物以延續生命或戰勝癌細胞至完全康復。現階段Dostarlimab的售價相當昂貴，每劑藥費高達1萬多美元，常人未必能負擔得起，病人也有可能發展抗藥性而復發，因此Dostarlimab對MMR缺失之大腸癌病人是否可以長期發揮療效，仍有待進一步研究。

文: Cecilia 癌症資訊網