【癌症研究】中大醫學院研究應對肝癌免疫治療的抗藥性

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【癌症研究】中大醫學院研究應對肝癌免疫治療的抗藥性

08-04-2024

原發性肝癌是全球第四大及香港第三大致命癌症。2021年，本港有超過1,400人死於肝癌。對於無法進行切除腫瘤手術的晚期肝癌病人，通常會使用免疫療法進行治療。雖然治療初期反應良好，但超過八成患者在治療約七個月後出現抗藥性，因此為免疫治療後產生抗藥性的肝癌患者尋找替代治療方案一直是全球關注的研究焦點。香港中文大學（中大）醫學院早前開展了一系列研究，最近更確定了口服標靶藥物及放射治療有望醫治對免疫治療出現抗藥性的肝癌患者。

中大醫學院與韓國兩所研究機構合作一項多中心前瞻性研究，發現對免疫治療產生抗藥性的晚期肝癌患者，在接受一種口服標靶藥治療後，生存期中位數可達14.3個月。團隊發表的另一份臨床病例報告同時發現，放射治療對部分接受免疫治療後產生抗藥性的患者亦能奏效。（左起）威爾斯親王醫院臨床腫瘤科副顧問醫生兼中大醫學院腫瘤學系名譽臨床助理教授楊庭恩醫生、葉氏家族基金腫瘤學教授、中大醫學院腫瘤學系陳林教授及助理教授陳瓏醫生。

口服標靶治療的多中心研究

中大醫學院與韓國兩所研究機構合作，於2020年10月至2022年5月期間領導一項多中心臨床試驗，研究對免疫治療產生抗藥性的晚期肝癌患者，在使用一種口服標靶藥物後的治療效果。

結果顯示，對於只曾接受免疫療法作為一線治療的患者，他們在接受口服標靶藥治療後，生存期中位數可達14.3個月。超過八成患者在接受標靶治療後病情在一定程度受控，包括6.4%的患者病情達至部分緩解[1]，76.6%的患者則保持穩定[2]。大多數患者對藥物並無不良反應，只有6.4%的患者出現中度至嚴重的副作用。研究結果已在多個國際會議及國際醫學期刊《肝病學雜誌》（Journal of Hepatology）上發表。

陳林教授表示，目前世界各地治療對免疫療法產生抗藥性的肝癌患者可謂「各施各法」，中大的前瞻性標靶藥研究將為臨床及肝癌治療指引提供寶貴的參考數據。

葉氏家族基金腫瘤學教授、中大醫學院腫瘤學系陳林教授表示：「此研究乃全球首個針對肝癌免疫治療出現抗藥性後，進行標靶口服藥物治療的前瞻性臨床試驗，為臨床及肝癌治療指引提供了寶貴的參考數據。」

陳教授補充：「我要感謝參與試驗的患者、家屬、藥業以及韓國的合作夥伴，在新冠疫情期間共同努力，為醫學研究作出貢獻。期刊的評審們亦表示對我們團隊的速度和效率印象深刻。」

特定的情況使用放射治療

除了藥物治療外，中大醫學院研究團隊亦進行了關於放射治療（電療）的研究。雖然電療已廣泛應用於肝癌治療逾十年，但它對於那些對免疫治療出現抗藥性的肝癌患者是否奏效尚未明確。中大回顧了從2016-2022年期間105名曾經接受電療的肝癌患者，發現其中有5名患者在接受免疫治療期間使用電療。通過分析接受電療患者的臨床效果，發現若病人肝內腫瘤數目不太多，他們在免疫治療出現抗藥性時接受電療後的生存期中位數可達24.5個月，並且沒有出現任何顯著的副作用，團隊還觀察到一些出現肝內門靜脈血栓的患者亦對電療反應良好。

楊庭恩醫生表示，雖然電療已廣泛應用於肝癌治療逾十年，但它對於那些對免疫治療出現抗藥性的肝癌患者是否奏效尚未明確，因此他們進行研究，並發表首個相關臨床病例報告。

威爾斯親王醫院臨床腫瘤科副顧問醫生兼中大醫學院腫瘤學系名譽臨床助理教授楊庭恩醫生表示：「這是首個針對肝癌病人在接受免疫治療失效後使用電療的臨床病例報告。雖然研究的規模不大，但結果顯示電療對部分病人奏效。」

陳瓏醫生表示，研究團隊正計劃開展前瞻性研究，進一步了解電療在肝癌免疫治療抗藥後可扮演的角色。

中大醫學院腫瘤學系助理教授陳瓏醫生冀盼未來電療可發揮更多作用，他表示：「愈來愈多動物和人類研究表明，電療與免疫治療之間可產生協同作用。我們目前正計劃進行多項臨床試驗，以擴大電療在肝癌治療中的角色。」研究結果亦已在國際醫學期刊《肝病學雜誌》（Journal of Hepatology）上發表。

[1] 「部分緩解」是指腫瘤有縮小或癌細胞減少，對治療的反應良好。

[2] 「保持穩定」是指腫瘤沒有增大，亦沒有新腫瘤出現。