中大發現造血調節因子在腫瘤微環境的重要角色為肺癌帶來新的治療靶點

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中大發現造血調節因子在腫瘤微環境的重要角色為肺癌帶來新的治療靶點

30-01-2024

中大醫學院研究發現，肺癌能利用造血調節因子Runx1構建有利腫瘤生長的微環境，可成為新的治療靶點。（左起）中大醫學院病理解剖及細胞學系杜家輝教授、助理教授鄧銘權教授、博士後鄧昭俊博士及博士生陳金坤先生。

肺癌是香港以至全球最致命的癌症之一，但目前缺乏有效的臨床治療。香港中文大學（中大）醫學院最新研究發現，肺癌能利用造血調節因子構建有利腫瘤生長的微環境，可成為新的治療靶點。研究團隊透過小鼠實驗成功驗證這個新標靶的治療效果及安全性，展現出臨床應用的潛力。研究成果已刊載於國際頂尖科學期刊《Advanced Science》。

從腫瘤微環境尋找肺癌治療新希望

癌細胞具異質性故此難以被徹底清除，有效的癌症治療仍是臨床上的一大挑戰。

中大醫學院病理解剖及細胞學系助理教授鄧銘權教授指出：「愈來愈多證據表明，腫瘤微環境，即腫瘤組織中的非癌細胞，對於促進癌細胞的生長及擴散擔當重要角色。與癌細胞相比，腫瘤微環境並沒有異質性，是癌症治療的理想標靶。如今，單細胞生物資訊學的進步使我們能夠更深入分析腫瘤微環境，好讓一些只能從單細胞水平才可被觀察到的促癌機制得以被發掘出來，有望成為新的肺癌治療靶點。」

同一研究團隊於2022年發現了一種形成腫瘤微環境的重要現象——「巨噬細胞–肌成纖維細胞轉變」（MMT）。此機制導致本來在腫瘤中負責抗癌的免疫細胞「巨噬細胞」，因長期過度激活而進一步轉化為促進肺癌的肌成纖維細胞，內裡機制仍不盡清楚。

中大醫學院病理解剖及細胞學系博士後鄧昭俊博士解釋：「我們嘗試從單細胞水平拆解箇中玄機，意外地發現造血調節因子Runx1（全稱Runt-related transcription factor 1）對於促進腫瘤患者的巨噬細胞之MMT變異極為關鍵，或能成為肺癌治療的有效靶點。」

揭示Runx1以外的造血途徑確立其癌症治療的臨床意義

鄧銘權教授強調：「由於Runx1對血液形成有重要作用，因此抑制Runx1恐會影響造血功能，導致其被應用於癌症治療的臨床價值受到質疑。幸而一項新研究顯示 (Blood Adv (2021) 5 (23): 4949–4962)，缺乏Runx1的斑馬魚仍可以通過其他途徑維持正常造血。」

中大醫學院病理解剖及細胞學系博士生陳金坤先生補充：「令人鼓舞的是，我們的實驗證明通過基因治療或藥物抑制Runx1，能夠有效抑制肺癌小鼠體內的MMT和腫瘤生長，而且沒有發現任何副作用。」

中大醫學院病理解剖及細胞學系杜家輝教授指出是次研究的臨床重要性，他表示：「此研究所提供的的臨床前數據，可視為進一步轉化腫瘤微環境發現成為臨床應用的重要依據，最終或會針對MMT開發出有效的癌症治療方案。」