乳癌瑣碎事（27）：2021 美國SABCS乳癌研討會的最新研究成果

每年12月，其中一個全球大型的乳癌會議在美國舉行。2021 美國SABCS乳癌研討會於今年12月7日至10日舉行，研討會中有幾個新的乳癌治療方向和研究成果值得跟大家分享，本文將一一論述。

擴散性荷爾蒙受體陽性乳癌：

新的口服荷爾蒙治療Elacestrant (RAD1901)

第三階段臨床研究 EMERALD分析了477位擴散性荷爾蒙受體陽性乳癌患者，在第一線或第二線治療方案失效之後（當中包括口服標靶藥物CDK 4/6抑制劑或化療方案），便採用這種新的口服荷爾蒙治療藥——Elacestrant。結果顯示，對比其他荷爾蒙治療，如口服芳香酶抑制劑 （Aromatase Inhibitor，AI） 或肌肉注射的選擇性雌激素受體降解劑SERD（氟維司群，Fulvestrant），有助患者減少大約三成病情惡化及死亡風險。

對於一些發現有 ESR-1基因突變的病人（這種基因突變被認知為造成荷爾蒙治療失效的主要原因）效果更顯著。數據顯示，使用這種口服SERD一年的無惡化存活期為22.32%，而其他荷爾蒙治療只有 9.42%。對於有ESR-1基因突變的病人，相差比率更加明顯（無惡化存活期為26.76%，其他荷爾蒙治療僅8.19%）。這些數據對醫學界和病人都是十分鼓舞，似乎這種新的口服荷爾蒙藥能成為醫學新趨勢，與其他標靶合併使用，治療效果有機會更加理想！

HER2受體陽性乳癌：

腦轉移向來都是困擾HER2受體陽性的乳癌病人,今次大會亦有大量討論這個議題,當中三種藥物可以跟大家討論: T-Dxd, Tucatinib以及 Pyrotinib。

T Dxd：

這一種新一代的抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugate，ADC）剛剛被引進香港，現在透過藥物申請計劃能夠有限度在香港使用，當中需要的其中一個條件是病人沒有活躍的腦轉移問題。不過，其實這個藥物並非不適合有腦轉移病人的使用，只是正在等待進一步的醫學數據，而在今次的會議中，專家亦有更新大型的第三階段臨床研究 Destiny Breast-03當中腦轉移病人的治療數據。

數據其實亦相當「吸睛」（受到注目），對比現時有效的第二線藥物賀癌寧（T-DM1），即使再開始治療的時候已知道病人有腦轉移，使用 T-Dxd的中位數無惡化存活期為15個月，對比 T-DM1的3個月有明顯的差別（HR 0.25（0.13-0.45）），病情緩解率 67.4%對比20.5%，超過3倍的差異。這些都是比較矚目的數據，但現在仍未可以正式建議腦轉移病人使用這種療法，會密切期待進一步的醫學數據，再和大家分享。

妥卡替尼（Tucatinib）：

早前第三階段臨床醫學研究HER2CLIMB顯示，患HER2受體陽性的乳癌病人在第一線或第二線治療失效後，當中曾經使用標靶藥物曲妥珠單抗（Trastuzumab）、帕妥珠單抗（Pertuzumab）以及 抗體藥合複合物 ADC T-DM。如使用妥卡替尼（Tucatinib）配合另一種標靶藥物曲妥珠單抗以及口服化療藥物卡培他濱（Capecitabine） 對比只是使用單一標靶藥物曲妥珠單抗以及口服化療藥物卡培他濱，中樞神經系統無惡化存活期中位數由4.2個月延長至9.9個月，腦轉移緩解率47.3%對比20%，平均緩解時間為6.8個月對比3個月，令這一種標靶藥成為腦轉移病人的考慮之一。

今次的大會有另一個IB-II階段研究的發表另一種雙靶標把概念的治療方案，對於HER2受體陽性同時又是荷爾蒙受體陽性的乳癌病人，研究指出以妥卡替尼（Tucatinib）配合另外一種口服標靶藥 CDK 4/6抑制劑和抗女性荷爾蒙治療來曲唑（Letrozole）同時使用的話，發現中樞神經系統無惡化存活期中位數為8個月，中樞神經系統受控比率第一年為20%，第二年為13%，但值得注意的是這個研究只有15位病人，只是一個非常小型的研究，所以並未能建議作為標準治療方案。

吡咯替尼（Pyrotinib）：

這是一種國內研發的小分子抗HER2標靶藥。由於國內未可以批準使用 T-DM1，這個第三階段臨床研究分析了267位國內的乳癌病人，在第一線治療失效後使用吡咯替尼（Pyrotinib），及口服化療藥物卡培他濱（Capecitabine）。對比治療效果，如病人服用另一種口服小分子標靶藥拉帕替尼（Lapatinib） 以及口服化療藥物卡培他濱，發現有使用吡咯替尼的治療病人無惡化存活期大幅提升，由5.6個月提升至12.5個，52%病人因此減少惡化風險，這些資訊相對比較適合國內病人關注。

三重陰性乳癌:

免疫療法

有關早期三重陰性乳癌病人的治療，第三階段臨床研究的KEYNOTE-522更新最新研究數據。免疫療（法帕博利珠單抗，Pembrolizumab）加上化療，有助不同情況的三重陰性乳癌病人都能有效提高無事件存活率（Event free survival），三年無事件存活率（85.3%對比77.9%）。在進一步的敏感度分析，分析PD-L1指數是否陽性，是否有淋巴受感染，HER2是否屬陽性，乳癌期數以及乳酸脫氫脢（LDH）水平會否影響治療效果，結果發現免疫療法的療效不被這些因素影響，這意味着大部份的三陰乳癌病人（除了腫瘤小於2厘米，而腋下淋巴也沒有感染的病人）都適合考慮術前化療加上免疫療法方案。

對於晚期三重陰性乳癌病人，第三階段臨床研究 KEYNOTE-355更新最新研究數據，顯示 PD-L1 CPS分數 ≥10（大於或等於等於10分）的病人，化療配合使用免疫療法帕博利珠單抗（Pembrolizumab） 能有效改善整體全部中位數（23個月對比16.1個月），病情緩解比率 58.3%對比44.7%，無惡化存活期 9.7個月對比5.6個月，但要記緊並不是所有PD-L1陽性的病人都適合使用這種療法，對於 PD-L1 CPS 1-9分的病人來說，暫時沒有足夠的數據支持。

其實有趣的數據非常多，不能盡錄，以上只是揀選部分比較受關注的數據跟大家討論。

參考資料：

https://ascopost.com/news/ december-2021/elacestrant-may -improve-outcomes-for-postmenopausa l-patients-with-progressive -er-positive-her2-negative -metastatic-breast-cancer-1/

https://www.astrazeneca.com /media-centre/press-releases/20 21/enhertu-additional-analyses-further -reinforce-ground-breaking-efficacy-in -patients-with-her2-positive-metastatic-breast -cancer.html

https://ascopost.com/issues /june-10-2020/tucatinib-combi nation-in-previously-treated-her2-positi ve-metastatic-breast-cancer- with-brain-metastases/

https://www.cancernetwork.com/ view/cns-progression-free-survival- extended-with-tucatinib-and-palbocicl ib-letrozole-combo-hr-her2-breas t-cancer

https://ascopost.com/news/ december-2021/phoebe-trial-pyrotinibcap ecitabine-vs-lapatinibcapecitabine-for-pr eviously-treated-patients-with- her2-positive-metasta tic-breast-cancer/

https://www.cancernetwork.com /view/efs-improved-with-neoadj uvant-pembrolizumab-in-subgro ups-of-patients-with-early-stage-tnbc

https://www.cancernetwork.com/ view/treatment-with-pembrolizu mab-chemo-combo-may-be -a-standard-of-care-in-mtnbc

癌症資訊網慈善基金顧問醫生 臨床腫瘤科專科醫生 黄麗珊醫生