乳癌瑣碎事 （21）：轉移性三重陰性乳癌的最新治療建議

三重陰性乳癌一向被視為較惡性的乳癌型號 （即從病理報告中癌細胞指標對雌激素受體（Estrogen Receptor; ER）、黃體素受體（Progesterone Receptor; PR）及上皮生長素因子（HER2）全部呈陰性），除了惡化速度較快，治療選擇亦相比其他乳癌型號少。不過，隨着醫學不斷進步，現在病人除了化療外，亦有更多的治療方案。有部分三重陰性病人可選擇免疫療法，採用抗體藥物複合體 （Antibody drug conjugate）及標靶治療，現將會為大家逐一介紹不同的治療方案：

化療藥物的建議：

根據美國臨床腫瘤學會的最新指引，如三重陰性乳癌病人選擇化療，建議每次只應使用單一種化療藥物，而不是以往的混合化療藥物，除了治療效果相近，副作用也比較少。以下是常用的乳癌化療藥物，供大家參考：

1. 小紅莓類 （俗稱紅魔鬼）: Adriamycin, Epirubicin, Liposomal Doxorubicin

靜脈注射，一般每三星期一次，如有需要可以改為每星期注射。

2. 紫杉醇類：

太平洋紫杉醇（Paclitaxel） ， 多西紫杉醇（Docetaxel），白蛋白結合-紫杉醇（Nab-paclitaxel）

靜脈輸液，一般每三星期一次，每次約一小時至三小時，如有需要可改為每星期靜脈輸液。

3. 吉西他濱（Capecitabine）：

口服化療藥，每三星期一次，每次口服14天，每天兩次，然後休息七天。

4. 艾立布林（Eribulin）：

靜脈輸液，每三星期需要兩次 （第一星期以及第二星期）， 第三星期休息，每次約10分鐘。

5. 溫諾平注射液（Vinorelbine） ：

靜脈輸液，每三星期需要兩次 （第一星期以及第二星期）， 第三星期休息，每次約10分鐘。

6. 健擇注射劑（Gemcitabine）

靜脈輸液，每三星期需要兩次 （第一星期以及第二星期）， 第三星期休息，每次約30分鐘。

以前的治療方法一般會將主要的化療藥物混合鉑金類藥物，例如卡鉑（Carboplatin）等，希望提升治療效果，但現在建議只需單獨使用。一般會先使用紅魔鬼或杉醇類藥物，因為這類型的藥物治療成效比較顯著。每種化療藥物都有不同副作用，並不是每種化療都會導致病人脫髮，主診醫生會因應患者的需要而提議不同的化療方案。

免疫療法的建議：

曾有醫學研究數據顯示，PD-L1陽性的乳癌病人，第一線抗癌治療 （即剛確診轉移性乳癌，從未接受過治療，而開始治療的情況）可以考慮使用免疫療法阿替利珠單抗（Atezolizumab）配合紫杉醇類化療 （Nab-paclitaxel）以提升治療效果。不過，最近的醫學研究數據未能進一步核實治療成效，所以這個美國食品藥物管理局特快批核的治療神話爆破，有關的建議更被收回。

但亦有醫學研究數據顯示另外一種免疫療——法帕博利珠單抗（Pembrolizumab）配合化療使用的話，能夠增加治療有效機會率 （40%提升至53%），同時亦有機會增加無惡化存活期 （約5.6月提升至9.7月）。所以如果測試結果是 PD-L1陽性的話，仍可以考慮使用免疫療法，至於這種免疫療法的「命運」會否跟前者相同？現階段並無進一步數據，詳細情況請與主診醫生相討自己是否適合使用免疫療法。

抗體藥物複合體的建議：

塞妥珠單抗（Sacituzumab Govitecan）是一種人類化單株抗體 （標靶原理） 透過 Hydrolysable linker（無中文釋名） 結合化療藥物 SN-38，情況就如透過標靶追蹤腫瘤的位置，然後再釋放化療藥物集中攻擊腫瘤中心位置，主力集中攻擊腫瘤，提升治療效果，同時減少傷害周邊的正常細胞，從而減少治療的副作用。

第三階段臨床研究顯示，這種藥物對比其他傳統化療藥物更有效幫助控制三重陰性乳癌患者的病情 （有效機會率達三分一案例），亦有效提升整體壽命中位數 （由大約7個月提升至12個月）， 所以得到美國食品藥物管理局特快批核使用於第三次或以上的治療方案 （即當第一線及第二線化療方案失敗病人）。

這種藥物是透過靜脈輸液，每三星期需要兩次輸液 （第一星期及第二星期）， 第三星期休息，但值得注意是香港仍未能正式使用這種藥物，大家可密切留意。

標靶藥物的建議：

大約10-20%三重陰性乳癌病人是乳腺癌易感基因 （gBRCA）突變攜帶者，研究數據顯示這些患者如果曾經進行任何化療後惡化的話，使用口服標靶藥物 PARP 抑制劑 （他拉唑帕尼（Talazoparib） 或奥拉帕尼（Olaparib））對比一般化療有效機會率有機會高達五成（但這些化療並無包含紅魔鬼以及紫杉醇類藥物），亦有效延長無惡化存活期。因此，建議三重陰性乳癌病人安排基因化驗測試，以便分析是否適合使用標靶藥物。

另外，由2021年11月15日開始，其中一種標靶藥奥拉帕尼（Olaparib）開始有藥物封頂資助計劃供病人申請，詳細請與主診醫生詳細溝通。

總括而言，三重陰性乳癌病人的治療選擇越來越多，不單只有化療，所以各位姊妹不要灰心。

參考資料：

https://ascopubs.org/doi/ full/10.1200/JCO.21.01374

https://ascopost.com/issues /december-25-2020/pembrolizumab -plus-chemotherapy-for-locally -recurrent-unresectable-or-metastatic- triple-negative-breast-cancer/

https://www.cancernetwork.com /view/atezolizumab-tnbc-indication -withdrawn-by-manufacturer -after-talks-with-fda

https://www.nejm.org/ doi/pdf/10.1056/NEJMoa20 28485

癌症資訊網慈善基金顧問醫生 臨床腫瘤科專科醫生 黄麗珊醫生