肺癌EGFR突變標靶治療 – 齊來認識「表皮生長因子」

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肺癌EGFR突變標靶治療 – 齊來認識「表皮生長因子」

03-01-2018

肺癌EGFR突變標靶治療 – 齊來認識「表皮生長因子」

2017月08月30日作者：藥物教育資料中心

甚麼是表皮生長因子?

表皮生長因子 (Epidermal Growth Factor，EGF)，是生長因子的其中一種。

當細胞釋放出EGF時，這些因子會和自身或鄰近細胞表面上的表皮生長因子受體 (Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR) 結合，從而啟動一連串的訊息傳遞鏈，控制著細胞分裂、生長、遷移等過程。¹

現時研究人員對於EGF的研究範圍十分廣泛，例如在傷口癒合上的應用和在抗癌藥物研製上，也有關於EGF的研究項目。^{2, 3}近年來，甚至有一些美容廣告聲稱使用含有EGF成份的護膚產品，能促進皮膚細胞的增殖及有抗衰老的效果。然而，這些美容廣告的內容大多也沒有實証支持，所以其標榜之成效不能盡信。

癌症的成因

家族遺傳或長期接觸致癌物質引致基因突變，會令身體內的細胞不受控制地不斷分裂和生長，⁴形成腫瘤，導致龐大數量的不正常細胞干擾到正常細胞的運作，使身體機能受到影響。⁵

大部份良性腫瘤的生長速度緩慢，而且它們會擴散至身體其他部位的機會十分低，所以一般也不會對生命有威脅。⁶但若然良性腫瘤是生長在身體的重要器官上，如肺部或肝臟等，就有機會會影響到身體機能運作。⁶

至於惡性腫瘤，又稱為癌症。它們會入侵周邊的組織、血管和淋巴組織，甚至會轉移到身體其他部位 (即癌症轉移)，能嚴重影響身體機能。^{4, 6}

表皮生長因子與肺癌的關係

近年來，一些研究報吿指出，在大部份肺癌細胞的表面，都發現有超過正常數量的EGFR，使整個EGF系統也處於異常活躍的狀態。¹這相信是因為EGFR的基因產生了突變而造成的。此發現促使了藥物研究人員開始研究及開發專門針對EGFR的抗癌藥物的可行性。例如，被美國國家綜合癌症網絡 (National Comprehensive Cancer Network，NCCN) 指南納入為治療非小細胞肺癌的一線藥物吉非替尼 (Gefitinib) (即表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，EGFR-TKI的一種) ，^{7, 8}便是藉著抑制EGFR上的酪氨酸激酶 (Tyrosine kinase，TK) ，從而阻止使癌細胞生長及分裂的訊號傳遞。但要注意的是，EGFR-TKI並不是每一位非小細胞肺癌患者也適用的。若使用EGFR-TKI於治療沒有EGFR 基因突變的非小細胞肺癌患者，其治療效果將顯著降低。⁹

EGFR-TKI的出現雖能大大提升因EGFR基因突變而引致非小細胞肺癌的患者的存活率，⁸但及後有很多病例也顯示，有一部份接受第一線EGFR-TKI治療的患者，在開始療程後約八至十四個月，便出現對EGFR-TKI產生抗藥性的狀況，令EGFR-TKI的療效大減。¹⁰經研究後發現，原來大約每三位對EGFR-TKI產生抗藥性的患者之中，便有兩位患者是因T790M基因突變而引致的。¹¹這激發了藥物研究人員研發出新一代EGFR-TKI，如奧希替尼 (Osimertnib)，以用作治療因使用了第一線EGFR-TKI後產生癌細胞二次基因突變 (即T790M基因突變) 的患者。¹²

(鳴謝英國阿斯利康(香港)有限公司支持)

參考資料:

1. David S. Goodsell, The Molecular Perspective: Epidermal Growth Factor, The Oncologist October 2003 vol. 8 no. 5 496-497

2. Repertinger SK1, Campagnaro E, Fuhrman J, El-Abaseri T, Yuspa SH, Hansen LA. EGFR enhances early healing after cutaneous incisional wounding. J Invest Dermatol. 2004 Nov;123(5):982-9.

3. M Ranson. Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. British Journal of Cancer (2004) 90, 2250–2255.

4. https://www.drugoffice.gov.hk/eps/do/tc/consumer/news_informations/dm_33.html

5. https://www.hkacs.org.hk/tc/medicalnews.php?id=49&gclid=EAIaIQobChMI07CLwNCy1QIVUwoqCh05CQzREAAYASAAEgJI_PD_BwE

6. http://www.cancer.ca/en/cancer-information/cancer-101/what-is-cancer/types-of-tumours/?region=on

7. http://www.medscape.com/viewarticle/732701 (registration required)

8. NCCN Guidelines with NCCN Evidence Blocks for Non-Small Cell Lung Cancer V.4.2016. www.NCCN.org (registration required)

9. June-Koo Lee, MD, Seokyung Hahn, PhD, Dong-Wan Kim, MD, PhD, Koung Jin Suh, MD, Bhumsuk Keam, MD, Tae Min Kim, MD, PhD, Se-Hoon Lee, MD, PhD, Dae Seog Heo, MD, PhD. Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors vs Conventional Chemotherapy in Non–Small Cell Lung Cancer Harboring Wild-Type Epidermal Growth Factor Receptor. JAMA 2014;311(14):1430-1437.

10. MARK A. SOCINSKI, LIZA C.VILLARUZ, JEFFREY ROSS. Understanding Mechanisms of Resistance in the Epithelial Growth Factor Receptor in Non-Small Cell Lung Cancer and the Role of Biopsy at Progression. The Oncologist 2016;21:1–9.

11. Yu HA, Arcila ME, Rekhtman N, et al. Analysis of tumour specimens at the time of acquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155 patients with EGFR-mutant lung cancers. Clin Cancer Res. 2013;19:2240-2247.

12. https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/treating/targeted-therapies.html

文章來自: 藥物教育資料中心

http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=53