肺癌ALK突變標靶治療 – ALK陽性肺癌復發時常現腦轉移

2017月08月03日 作者：藥物教育資源中心

ALK陽性肺癌復發時常現腦轉移 突破血腦屏障進入腦部成治療關鍵

腦轉移在ALK陽性肺癌復發患者身上非常普遍，¹它不僅可嚴重影響患者的認知及活動能力，而且會降低患者的存活機會。^2,3因此，控制腦轉移是治療晚期ALK陽性復發性肺癌的其中一個重要目標。第一代ALK抑制劑難以停留在腦內殺減轉移腫瘤，而第二代ALK抑制劑則能夠成功進入腦部，控制腦轉移，給ALK陽性復發性肺癌患者增加治療選擇。

腦轉移腫瘤受血腦屏障「保護」持續增生

臨床腫瘤科專科醫生曾偉光醫生表示，ALK陽性肺癌較常見於年青及女性患者身上，⁴出現腦轉移的情況也較其他肺癌普遍。目前，晚期ALK陽性肺癌的標準治療是以第一代ALK抑制劑，透過針對腫瘤內的ALK激酶，令腫瘤凋亡。

然而，第一代ALK抑制劑大多只能令病情受控約一年。⁴在ALK陽性復發性肺癌個案中，多達六成患者出現腦轉移的情況。⁵曾偉光醫生解釋，第一代ALK抑制劑雖然能夠停止腫瘤增生，卻由於腦部被血腦屏障保護，以致藥物不能有效地進入腦部產生效用，轉移腫瘤便「有恃無恐」地在腦部不斷增生。⁶「腦轉移」除了可損害患者的認知及四肢活動能力，還會減低患者的存活機會，^2,3故此處理「腦轉移」是治理ALK陽性復發性肺癌的要點。

第二代藥物突破血腦屏障

最近，香港核准兩款第二代ALK抑制劑治療ALK陽性肺癌，包括艾樂替尼 (alectinib) 及瑞替尼里 (ceritinib)，以提升療效及解決「腦轉移」的問題。曾偉光醫生指出，第二代ALK抑制劑較第一代ALK抑制劑對ALK激酶更具效力，並且能夠針對多種變異的ALK激酶。⁴此外，第二代ALK抑制劑在控制「腦轉移」上也有所進步，例如艾樂替尼 (alectinib) 能夠突破血腦屏障，因不會被屏障上的蛋白輸送器帶離腦部，所以能停留於腦部發揮療效。⁷

兩款藥物副作用各異

兩款第二代ALK抑制劑各針對不同變異類型的ALK激酶。⁴兩者的副作用也各異，例如瑞替尼里 (ceritinib) 會帶來腹瀉和嘔吐等腸胃不適，不時需要減少藥物劑量以紓緩上述症狀；而艾樂替尼 (alectinib) 則有機會帶來便秘及疲倦的情況。⁴

於2017年，第二代ALK抑制劑的療效已獲美國綜合癌症網絡 (NCCN) 認可，建議作為ALK陽性肺癌復發患者的治療。⁸曾偉光醫生也指出，曾有一位出現腦擴散的ALK陽性肺癌患者接受第二代ALK抑制劑艾樂替尼 (alectinib) 治療後，腦轉移腫瘤明顯縮小。她最初受腦轉移腫瘤影響，走路需要枴杖輔助，接受治療後則能夠自行走動。由此可見，醫學的進步讓ALK陽性肺癌患者跨過一個又一個難關。

（鳴謝 羅氏大藥廠香港有限公司支持)

NPM-HK-0047-08-2017

參考資料:

1. Wardak Z, Choy H. Improving Treatment Options for Brain Metastases From ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4064-4065.

2. Ali. A, et al. Survival of patients with non-small-cell lung cancer after a diagnosis of brain metastases. Curr Oncol. 2013 Aug; 20(4): e300–e306.

3. Owen S, et al. The management of brain metastases in non-small cell lung cancer. Front Oncol. 2014 Sep 15;4:248.

4. Sullivan I, et al. ALK inhibitors in non-small cell lung cancer: the latest evidence and developments.Ther Adv Med Oncol. 2016 Jan;8(1):32-47.

5. Shi W, Dicker AP. CNS Metastases in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and ALK Gene Rearrangement. J Clin Oncol. 2016 Jan 10;34(2):107-9.

6. Rusthoven CG, Doebele RC. Management of Brain Metastases in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Aug 20;34(24):2814-9.

7 Kodama T, et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Nov;74(5):1023-8.

8. NCCN Guidleine (NSCLC) version 2017.7

文章來自: 藥物教育資料中心

http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=52