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文章 | 醫療新知 | 標靶治療
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癌症資訊網

肺癌一直令人聞風色變,皆因發病率和死亡率高企,香港癌症資料中心2014年的報告指出,肺癌患者的總死亡率高踞首位;而男性及女性的發病率分別排首位及第三位。最可怕的是,癌細胞近年不斷進化變種的情況,繼EGFR基因變異後,又出現T790M基因突變,令第一、二代標靶藥相繼失效。不過有專科醫生指出,近年推出的第三代標靶藥有效對付T790M基因變異,而且副作用少,有患者服藥逾1年仍可正常生活,為治療過程帶來新希望。 臨床腫瘤科專科醫生關永康   不吸煙女性患癌 成因不明   臨床腫瘤科專科醫生關永康表示,吸煙是肺癌的主要成因之一,然而非煙民也不應掉以輕心,因為吸二手煙、空氣污染及輻射等因素都會增加患上肺癌的風險,而非吸煙女性更應加倍留神,「研究指約有2至3成亞洲人有機會患上 EGFR(表皮生長因子)肺癌,當中以非吸煙女性較高危。另外,近年有不少患者為40至60歲女性,她們不吸煙,也無家族史,醫學界至今仍未找出病因。」關醫生解釋,EGFR是人體內控制細胞生長的重要機制,如其受體出現基因突變,會令細胞在不正常情況下大幅度地生長,形成癌症。患者可透過液體活檢或組織活檢, 來檢查有否EGFR基因變異。   肺癌分為四期,期數愈大,表示腫瘤體積越大,擴散範圍愈廣。關醫生解釋,肺癌初期症狀不明顯,須靠痰涎檢驗或支氣管內視鏡等才能檢驗出來,不少患者於確診時已屬第四期,肺癌已擴散轉移,便不能靠外科手術切除癌細胞,而須改以標靶藥、化療、放射治療等方法來控制病情,「第一、二期時,體積較小,且未轉移到重要器官,故尚可藉着外科手術切除腫瘤。然而當癌症進展至第四期,腫瘤已長至七厘米或以上,甚至已擴散至心臟、肝臟、肺膜等,傳統上會靠化療控制。」如發現肺癌出現EGFR基因變異,多數先使用第一、二代標靶藥,惟有六成患者服藥九個月至一年左右,便因T790M基因變異而出現抗藥性,繼而停藥,轉為化療或免疫治療。   新藥存活期大幅延長   不過,近年出現第三代標靶藥奧希替尼(Osimertinib),再一次為患者帶來新希望。此藥能針對T790M 抗藥性基因突變,比第一、二代藥物少出現乾燥、紅疹等副作用,患者甚至毋須刻意戒口。根據由中大醫學院領導的大型國際研究AURA3,此藥的「無惡化存活期」平均近10個月,較傳統化療的四個月大幅延長。關醫生指,有患者服藥逾一年後,病情已受控,而生活質素可保持,「有位40多歲,沒吸煙習慣的男性患者,確診時已達第四期,輾轉服用過第一代標靶藥、Tarceva(厄洛替尼)、類固醇及化療6針後 , 發現T790M基因變異,隨即試用三代標靶藥。服藥至今已一年多,癌細胞基本上已受控,患者可像普通人般上班、社交,只須定時服藥覆診便可。」隨著科學進步 , 關醫生寄語肺癌患者應保持積極的態度對抗肺癌 , 心存希望!

  乳癌是本港女性頭號癌症,但現存標靶藥只適用於小部分患者,近7成人15年來依賴傳統荷爾蒙療法或化療治療,易出現副作用。有專科醫生指,30%早期乳癌患者會復發或惡化變成「擴散型」,若演變成三、四期乳癌,存活時間更會大減至1年。 本港女性乳癌確診數字在21年間急升逾2倍,由1993年的年均1,152宗,增至2014年的3,868宗;每日平均有10名女性確診。臨床腫瘤科專科醫生張文龍指,雖然早期乳癌患者的5年存活率達99%,但一旦惡化至第四期,存活率即跌至15%︰「本港入侵性乳癌患者中,約67%人屬ER+或HER2-型患者,惟過去15年來一綫標靶藥只能用作治療HER2+患者,大部分人變相只能採用荷爾蒙療法或化療治療。」 30%早期乳癌 復發或惡化 張續指,本地數據指乳癌患者復發時間中位數為2.5年,30%早期乳癌患者會復發或惡化成擴散性乳癌,增治療難度。幸近年有新標靶藥「帕博西尼」(Palbociclib)面世,適用於近7成入侵性乳癌患者,研究顯示配合荷爾蒙藥來曲唑使用,患者無惡化存活期中位數,較傳統療法增7成至24.8個月。 年約60歲的林女士4年前確診患乳癌,術後分別以化療及荷爾蒙藥物治療,化療後常嘔吐,荷爾蒙藥亦致腰骨痛。她於2015年乳癌復發,癌細胞擴散至骨,後來改用「帕博西尼」,完成為期約1年的12個療程後,癌細胞已受控未再進一步擴散;亦未見嚴重副作用。 記者︰脫芷晴 http://skypost.ulifestyle.com.hk/ 本港乳癌患者確診年齡中位數較美國及澳洲年輕10年,57%個案病發年齡在40至59歲群組。(受訪者提供)  

治癌最前線 - 第三代標靶治療   標靶治療已發展為晚期肺癌治療的重要的一環,由第一代的易瑞沙(Iressa)及特羅凱(Tarceva),到第二代的阿法替尼(Afatinib),直至今天的Tagrisso (藥品名稱:Osimertinib, AZD9291),都不斷為肺癌病人帶來新希望。 AZD9291, 是針對T790M基因突變的標靶藥,這個基因突變最常見於正在服用易瑞沙或特羅凱的病人,病人如果在服用易瑞沙或特羅凱其間發現T790M基因突變,原來的標靶藥便會無效,腫瘤便會不受控制. AZD9291便可以解決這個問題,為病人提供新的治療方案。同時,亦有病人在沒有受過任何治療的情況下,便發現有T790M基因突變,AZD9291也可以是其中一個治療方案。 現時美國食物及衛生局(FDA),也因為這藥物在臨床研究的卓越成效、以及治療的需要,加快AZD9291在美國的註冊,在2015年11月13日便批准了AZD9291的註冊,並准予使用於有T790M基因突變、並對第一線藥物有抗藥性的病人身上。香港的腫瘤中心亦可為病人引入AZD9291,提供最新最快的治療。 大概有三分之二有表皮生長因數受體(EGFR+)的晚期肺癌病人有T790M基因突變,而臨床研究亦顯示當中有64%的病人會在使用AZD9291後,腫瘤會受到控制,而且比起沒有T790M基因突變的細胞,AZD9291對T790M基因有突變的癌細胞有200倍的親和力。換句話說,AZD9291對T790M基因突變的癌細胞有很強的針對性,副作用也較輕微,主要也只是皮膚紅​​疹、指甲變色及肚瀉等。 晚期肺癌治療發展到今天的第三代標靶藥,為病人在治療以及生活都帶來不少改善,未來更多新藥的開發以及臨床的研究,定必為肺癌的治療帶來更多突破性的發展。       延申閱讀 :    知多啲:第三代標靶藥 港未上市 news.mingpao.com/pns/dailynews/web_tc/article/20160411/s00005/1460312297283     權衡藥效副作用 標靶藥治肺癌 勿盲目求新 news.mingpao.com/pns/dailynews/web_tc/article/20160411/s00005/1460312294787     醫然一笑:鏡花水月 hk.apple.nextmedia.com/news/art/20160313/19527111            

中國報

西洋鏡.新法治癌 成就“肺”凡   中國中山大學腫瘤防治中心臨床實驗研究中心主任張力教授     韓國首爾直擊報導:陳筱柔 部分圖片/資料提供:勃林格殷格翰公司(Boehringer Ingelheim) 推陳出新的標靶藥物 + 合理的篩檢防治手段,未來,讓肺癌成為“慢性病”指日可待。 肺癌,指的是長在氣管、支氣管與肺臟的原發上皮性惡性腫瘤。 肺癌症狀的種類與嚴重性,主要是根據原發腫瘤的大小位置,以及轉移至局部淋巴結或其他器官的程度而定。 中國中山大學腫瘤防治中心臨床實驗研究中心主任張力教授分析,肺癌在臨床上分為“小細胞肺癌”(small cell lung cancer,簡稱SCLC)和“非小細胞肺癌”(non small cell lung cancer,簡稱NSCLC)兩大類,其中非小細胞肺癌(包括肺腺癌、鱗狀上皮癌及大細胞癌)就佔了80%~85%。統計發現,亞洲的非小細胞肺癌患者中,大約有40%會發生EGFR(表皮生長因子受體)基因突變。 “根據統計,肺癌一直是亞洲男性的頭號死因,也是女性死因的第2名,全球超過半數的肺癌病例都發生在亞洲,其中以EGFR基因突變型非小細胞肺癌較為常見。 以表皮生長因子受體(EGFR)基因突變型非小細胞肺癌患者群為試驗對象,比較第一代(gefitinib)及第二代(afatinib )肺癌標靶藥療效的Lux-Lung 7臨床試驗研究,日前發佈了令人鼓舞的最新成果。 主導LUX-Lung 7試驗的韓國成均館大學醫學院教授兼三星醫療中心創新癌症醫藥部總監樸根七(Park Keunchil),分析這項研究結果:“第二代標靶藥(afatinib)能將肺癌惡化風險顯著降低27%、治療失敗風險下降27%,顯示了更好的長期獲益療效;值得一提的是,其副作用發生率,與第一代藥物相差無幾,而且都是可以預估處理或進行防範的。” “Lux-Lung 7報告出爐的最大意義,在于我們驗證了作用屬于不可逆性EGFR抑制劑的第二代標靶藥,能夠讓患者腫瘤緩解時間更長,縮小得更多,讓患者活得更長久一些。” 張力教授坦言,雖然肺癌治療至今,並沒有革命性的重大突破,也還做不到“治好”晚期患者,但他相信未來肺癌防治的發展方向,將會越來越好。 Lux-Lung 7成果令人鼓舞 Lux-Lung 7研究結果的公佈,對于醫患而言,都有著非常重要的臨床實際意義,除了為醫生在臨床實踐中選擇合適的標靶藥物和精準治療提供重要數據支持和依據,第二代標靶藥物的獨特作用機制,也將為更多患者帶來治療獲益,為他們爭取更多有質量的生存時間。對于肺癌發病率極為盛行,早期肺癌診斷率欠佳的亞洲國家(包括我國)而言,無疑帶來了治療可行性及延緩生命的新曙光。 Lux-Lung 7是Lux-Lung系列臨床試驗計劃正在進行的多項研究之一。 Lux-Lung系列臨床試驗計劃是全球最大規模,涵蓋世界各國醫藥專家參與的標靶藥物臨床研究計劃之一,目前共有多項研究在進行中,其中部分研究已取得令人鼓舞的成果,而Lux-Lung 7則是首個將兩種標靶治療藥物在發生EGFR基因突變肺癌患者群中,直接進行頭對頭對比療效和安全性的全球性臨床研究。 勃林格殷格翰公司副總裁兼全球臨床腫瘤學科總負責人史泰樂教授(Gerd Stehle)表示,Lux-Lung 7研究成果對于推動患者治療的未來發展具有重要意義,希望通過與各地醫療體系合作普及化讓標靶藥物,從而讓更多患者從中受惠。 無論如何,可以預見的是,未來製藥公司仍需要開發更多適用于不同癌症的標靶藥物治療選項,進一步實現個體化的治療方案,讓患者從中受惠、延長存活期及提高生活品質,才能真正落實將癌症變成一種慢性病的願景。 標靶治療延長壽命 張力教授說:“雖然無法治好晚期肺癌患者,但從患者的生存期可以看得到,這類藥物能夠讓更多患者可以帶瘤生存,特別是有基因突變型的患者人群,藥物治療延長了他們的生存時間。” “通過標靶藥物治療手段,延長患者壽命及提升他們的生活品質,讓腫瘤變成是一種慢性病。” 每種肺癌生長和擴散方式不同,治療也有所區別,但是,總結各國專家的看法和呼籲,對抗肺癌只要能早期發現,持續追蹤檢查及用藥,其實就像慢性病一樣,可以與癌細胞和平共處,而推陳出新的標靶藥發展,也逐漸扭轉了過去認為肺癌是絕症的境況。 常見致癌原因 ★空氣懸浮微粒 ★基因 ★吸煙與二手煙 ★高齡化:50歲以上幾率高 ★環境污染 ★廚房油煙 認識EGFR基因突變 基因突變,是指一個人的基因發生隨機改變。突變可能無害,也可能導致疾病。目前已確認有數種突變會引致肺癌EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor,表皮生長因子受體)是其中一種。 出現EGFR基因突變時,癌細胞會迅速地生長和繁殖。對于晚期非小細胞肺癌患者而言,標靶藥治療是目前最理想的治療模式(早期肺癌患者多採用以手術切除為主,手術后化療等的綜合治療方法)。 顧名思義,標靶治療就是針對某種癌細胞,或者是針對某一個蛋白、某一個分子進行治療,相關分子稱為驅動基因。 臨床研究已經證實,如果肺癌患者發生EGFR基因突變,使用針對性標靶藥物治療,比其他方法的效果更好。EGFR基因突變狀態,是標靶藥物治療晚期非小細胞肺癌最重要的療效預測因子,特別是發生EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者,可以通過不可逆標靶治療藥,更有效地抑制癌細胞的生長、繁殖,從而起到治療癌症,延長生命的作用。 因此,非小細胞肺癌患者在接受標靶藥物治療之前,應先檢驗EGFR突變基因型類,才能確保對症下藥及持續治療。 標靶藥物非萬靈丹 標靶藥物,是近十年來被人類寄予厚望的的剋癌利器,但人類與癌症(包括肺癌)的抗戰,仍在持續上演。 畢竟,與癌症有關的標記分子很多,單一標靶治療藥物,很難完全掌握癌細胞生長的關鍵,所以不見得適用于所有情況。 因此,標靶藥物雖然已核准用于不同類型的肺癌治療,近年來也不斷有新研究結果出爐,但並不意味著標靶藥物是萬靈丹,患者對于標靶藥物的治療結果,應存有合理期待。 換言之,我們也不應把標靶藥物當成唯一可以依賴或期待的治療方案,而是把標靶治療當作肺癌治療中的其中一種方法。該不該用?如何應用?標靶藥耐受性和安全性? 決定任何治療前,都務必先與主治醫生詳細討論病情和治療選項,根據個別情況選擇最合適的治療方案。 擁有正確認識,才能做出最適當的抗癌選擇,也才是與癌共存的最好方法。更重要的是,我們不應一聽到“肺癌”就膽戰心驚,或聽到“晚期肺癌”就自動宣判死刑。 記住!早期肺癌有其治療手段,晚期轉移也依然有“藥”可改善。   www.chinapress.com.my/20160510/   肺癌常見警訊 ◎持續性咳嗽 ◎持續胸部不適或胸痛、肩痛和背痛 ◎呼吸短促,呼吸困難及呼吸出現喘鳴聲 ◎反復性肺炎或支氣管炎 ◎厭食或不明原因體重下降 ◎咳血   韓國成均館大學醫學院教授兼三星醫療中心創新癌症醫藥部總監樸根七。   勃林格殷格翰公司副總裁兼全球臨床腫瘤學科總負責人史泰樂教授。  
明報

權衡藥效副作用 標靶藥治肺癌 勿盲目求新   【明報專訊】 十多年前,針對肺癌致癌因子EGFR的標靶藥出現,被寓為「神奇子彈」,肺癌治療歷史從而改寫。三年前,再有針對EGFR的第二代標靶藥上市。剛在韓國發表的研究報告,直接比較新舊標靶藥的優劣,現時在香港,兩代標靶藥同屬EGFR突變肺癌的第一線用藥。   香港中文大學臨牀腫瘤學系教授莫樹錦(圖:資料圖片)   新藥出現,香港大學內科學系臨牀副教授何重文及香港中文大學臨牀腫瘤學系教授莫樹錦均表示,病人有更多選擇,無疑是一個喜訊;不過,有人卻過分迷信新藥,竟花近12萬元,在不知名藥房購買未知真假的「第三代標靶藥」。標靶藥當真是愈新愈好? 每年香港有3000人死於肺癌,4000新增個案。患上肺癌,首要知道到底是什麼類型的癌症,有沒有因子突變。肺癌可分為小細胞肺癌、非小細胞肺癌,後者患者約佔85%,當中又以肺腺癌佔大多數。 肺腺癌當中,約有四至五成人測出EGFR突變,EGFR一旦出現突變,會令細胞異常增生、擴散,導致癌細胞的生長。針對EGFR突變的標靶藥物,依附在EGFR,阻止癌細胞繼續增生,殺死癌細胞。     香港大學內科學系臨床副教授兼呼吸系統專科醫生何重文 ( 圖 : 資料圖片 )     第二代藥效加強 副作用較大   上月底在韓國發表的研究報告顯示,第二代針對EGFR突變的標靶藥阿法替尼(Afatinib),更有效抑制EGFR,病人的無惡化生存期,也略勝第一代標靶藥。 新藥優於舊藥?香港大學內科學系臨牀副教授兼呼吸系統專科醫生何重文說,「這是十分常見的誤解,認為有了新一代的標靶藥,便可以將舊一代『摺埋』,事實絕非如此。第一代藥物吉非替尼(Gefitinib)臨牀應用已經超過十年;新藥舊藥,其實彼此各有優劣」。 藥理方面,第一代藥物依附在EGFR受體上,但會脫落;第二代藥物最大特點是可緊貼於EGFR受體上。香港中文大學臨牀腫瘤學系教授莫樹錦亦指出,「第二代藥物,的確加強了抑制EGFR受體的能力,但絕對不是永久加強」。 何重文續指,第二代藥物控制病情的能力亦稍強一點點。「近期有研究指出,對比第一代藥物,阿法替尼於病人的無惡化生存期(Progression free survival),表現略為優勝。所謂無惡化生存期,即是指患者『活着而癌症沒有惡化』的時間長度。」       致嚴重肚瀉 年老未必合適   既然如此,第二代藥物足以完全取代第一代嗎?「除了療效外,必須同時考慮背後代價,首要考慮的是副作用。第二代藥物抑制EGFR的能力較強,但副作用亦較大。這是一體兩面。」何重文說道。 第一代的吉非替尼,常見副作用包括皮疹、肚瀉。何重文解釋,EGFR原來也存在於皮膚、腸臟之中。「只不過癌細胞的EGFR,出現了不正常的突變;第二代藥物抑制EGFR的效力較強,所以對皮膚、腸臟中正常的EGFR,抑制同樣較大,影響皮膚、腸臟功能,副作用亦較大。」 藥效、副作用之間如何取得平衡?「晚期肺癌,目標不在根治,所以除了考慮控制病情外,還要顧及病人生活質素。因此要與病人充分溝通,考慮他們的健康狀况,或能否承受副作用。舉例,確診四期帶有EGFR因子的肺腺癌,如病人老邁、腎功能欠佳,或會考慮第一代藥物;因為第二代藥物可引致較嚴重的肚瀉,患者隨時因為缺水導致腎衰竭。又或是年輕女性患者,大多較注重外觀,考慮皮疹的問題,或會傾向選擇吉非替尼。」   藥費援助 現只限第一代   另一考慮是經濟能力。現時於香港,吉非替尼、阿法替尼同屬第一線藥物,獲衛生署審批註冊,列入公立醫院的藥物名單之內,但是同屬病人自費藥物。兩藥價格相若,每月藥費約1.3萬至1.5萬元。「然而,由於吉非替尼臨牀使用超過十年,已納入關愛基金、撒瑪利亞基金之中,如有經濟困難,通過資產審批人士可獲援助。第二代藥物應用歷史相對短,暫時仍未納入援助之中。」何重文說。     文:陳雅君 圖:資料圖片 編輯:屈曉彤   news.mingpao.com/pns/dailynews/web_tc/article/20160411/s00005/1460312294787     ( 肺癌 ) 知多的 : 第三代標靶藥  港未上市 www.cancerinformation.com.hk/article_details.php
明報

知多啲:第三代標靶藥 港未上市    【明報專訊】不少人迷信新藥。香港中文大學臨牀腫瘤學系教授莫樹錦最近在報章撰文,指有一內地病人付上11.9萬港元,於沙田某小藥房購買25片「第三代EGFR突變標靶藥」,然而第三代標靶藥目前仍未在香港上市,究竟它從何而來?是真是假?無從稽考。 第三代標靶藥是什麼?   打破抗藥性 治癌新後着 標靶藥,雖然猶如神奇子彈,但有一半病人服藥約一年後出現抗藥性,對藥物失去反應,背後原來是另一基因作怪!莫樹錦解釋,「食食下標靶藥無反應的病人,當中約五至六成是和T790M基因突變有關。如何對付它,是日後肺癌治療的重要一環」。第三代標靶藥AZD9291,就是針對T790M基因突變。 原來,第二代阿法替尼也有助抑制T790M突變。「但問題是,必須服食極大劑量才有效,卻導致嚴重的副作用,包括肚瀉、皮膚及口腔潰爛,病人完全『頂唔順』。如何在可接受的副作用內,有效抑制T790M?第三代標靶藥應運而生。」莫樹錦解釋,以往標靶藥出現抗藥性,下一步會考慮化療。「現在首要考慮的,則是測試患者體內有否T790M突變。如果找到突變,就會先考慮第三代藥物而非化療。」 想知道有沒有T790M突變,在香港有方法測試嗎?「可以抽針提取癌細胞組織,做基因測試。然而,部分位置的組織難以抽取,隨時構成危險。現時已有較新、準確的血液測試(Droplet Digital PCR),患者可自費三四千元做測試。」第三代藥物,香港可使用了嗎?「它去年11月在美國上市,但在中國、香港等地仍未正式上市,香港估計於今年底或明年初正式上市。如病人目前急需用藥,也可參加藥廠的『指定患者藥物使用計劃』,醫生可按患者情况,向衛生署申請個別入口藥物。」 免疫療法 晚期另一出路 治療晚期肺癌,除了標靶藥,免疫療法是另一出路。莫樹錦解釋,癌細胞「好蠱惑」,會告訴免疫系統:我係自己友,不要攻擊我!「當中正是透過中間人,即名為PD-1/ PD-L1系統,現時有藥物可抑制這系統,令免疫系統中的T細胞『清醒』,重新對癌細胞發動攻擊。」 「只有約兩成病人對免疫療法有反應,所以不要以為是萬能!然而,這確實給肺癌病人提供了多一個選擇,絕對是好事。現時,肺癌患者只會在標靶、化療也失效時,才會考慮免疫療法。我目前正進行兩項大型研究,希望免疫療法日後成為一線治療。」莫教授披露。 news.mingpao.com/pns/dailynews/web_tc/article/20160411/s00005/1460312297283   ( 肺癌 ) 權衡藥效副作用 標靶藥治肺癌 勿盲目求新 www.cancerinformation.com.hk/article_details.php  
財團法人奇美醫院 藥劑科黃曉鳳臨床藥師、血液腫瘤科黃偉修主任

口服標靶治療藥物常見的副作用與處理方法       前言 癌症的標靶藥物治療在近幾十年來迅速的蓬勃發展,因此在抗腫瘤醫學領域上又是另一項新的治療趨勢。到底傳統化學治療與標靶治療有什麼不同呢? 化學藥物可以有效地攻擊腫瘤(癌)細胞生長與分裂過程中抑制所需要的物質,最後導致的毒性作用而殺死癌細胞,但是對體內正常細胞的傷害也不小,可能出現的副作用有毛髮掉落、皮疹、口腔黏膜發炎、腹瀉或便祕、皮膚感覺異常、味覺改變、骨髓抑制,尤其是腸胃道的毒性,會導致程度不等的噁心及嘔吐。不過,上述這些副作用發生的部位與機率會因所使用的化療藥物不同而有所差異。標靶治療藥物機轉是為具有專一性以特定分子作為標的,並切斷腫瘤(癌)細胞增生之訊息傳遞路徑,經過一連串的結果而阻礙血管新生(angiogenesis)或酪胺酸激酶抑制劑 (tyrosine kinase inhibitor; TKI )而導致腫瘤萎縮、抑制腫瘤轉移進而緩解症狀、改善生活品質及延長疾病穩定期。標靶治療藥物在副作用方面雖然是比傳統的化療來得少,但是吾人仍然不可以輕忽。 口服標靶藥物的介紹 口服劑型的標靶藥物取代了過去病友必須到醫院使用針劑給予治療的不便,也提高患者服藥的方便性與順從性。目前國內核准的口服標靶藥物,如表1。 口服標靶藥物常見的副作用與處理方法  愛瑞莎 (Iressa)與得舒緩 (Tarceva)藥物主要是表皮生長因子接受器 (epidermal growth factor receptor, EGFR)之酪胺酸激酶抑制劑 (TKI ),可專一性的抑制表皮生長因子接受器之酪胺酸激酶的活性,最後達到抑制腫瘤生長、血管新生、腫瘤轉移的訊息傳遞。這類藥物常見副作用會有不同程度的腸胃道與皮膚毒性,在腸胃道副作用方面可能會出現腹瀉、噁心、嘔吐等症狀,約有 75 %病患接受藥物治療時可能會有輕度到中度的腹瀉情形,如果以上這些症狀持續進展惡化就必須應接受治療,甚至短期停止服用標靶藥物,當症狀改善後可以重新開始原劑量來治療。約有 62-79 %會有皮膚反應發生,包括類似痤瘡樣的紅疹 (like acne form of skin rash)、皮膚乾燥 (xerosis)、指甲變化 (nail changes)、甲溝炎 (paronychia),對於以上皮膚毒性的評估方式可以根據美國國家癌症研究院不良事件常用術語標準(National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0,NCI-CTC),如表2,再進行適當的治療方式,如表3。其他罕見之不良反應有眼睛疼痛、結膜炎、間質性肺炎等,若病患在用藥期間開始出現呼吸困難、發燒、咳嗽等呼吸症狀惡化,應立即停止使用藥物,並立即瞭解可能之原因。基利克(Glivec) 藥物是蛋白酪胺酸激酶專一抑制劑(inhibitor of specific protein tyrosine kinases),能有效抑制血小板衍生生長因子(platelet-derived growth factor PDGF)接受體,可抑制慢性骨髓性白血病癌細胞生長的多重標靶藥物。柏萊 (Sprycel)藥物是用於經使用過基利克藥物劑量400 mg治療後有抗藥性或耐受性無法忍受情況下的另一個治療選擇。基利克與柏萊可能出現顯著的副作用(發生率 >10 %)與處理方法如下: 1.  腸胃道可能會有噁心、嘔吐、腹瀉等,基利克隨餐服用、使用止吐藥物是可以緩解噁心嘔吐症狀或給予止瀉藥以緩解腹瀉引起的不適感。 2.  體液滯留可能會導致眼眶周圍水腫(Periorbital edema)、周邊水腫(Peripheral edema),最常見的是腳水腫,肺積水導致的呼吸困難是比較少見,但是用藥期間仍不可掉以輕心。建議可以減少鹽份的攝取,如果有嚴重的水腫在必要時可以加上利尿劑。 3.  發燒、頭痛、肌肉疼痛、關節痛可以使用非固醇性抗發炎 (non-steroid anti-inflammation,NSAIDs)藥物來緩解。 4.  約有31~40 %的病患仍會有皮膚反應,依據不同皮膚侵犯程度給予治療,如表3。 5.  長期服用基利克仍然會有骨髓抑制的副作用,可能會有輕度到中度的顆粒性白血球低下、血小板低下、貧血,當絕對嗜中性白血球數量低於1000/mm3、血小板數量低於50000/mm3,應該先暫停基利克的治療。蕾莎瓦(Nexavar)及紓癌特 (Sutent)是一種多重激酶抑制劑(multitargeted kinase inhibitors,MKI),會阻斷癌細胞及血管內皮細胞生長(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)有關的訊息傳導過程並直接引發細胞凋亡,同時抑制腫瘤血管增生,藉此減少血液供給、及減緩癌細胞的生長。多重激酶抑制劑這類藥物常見的副作用包括腹瀉、黏膜炎、肌肉痛、疲倦、皮膚反應等症狀,對於皮膚反應造成的毒性有禿髮、皮膚色素沈積、紅斑、紅疹搔癢、皮膚乾燥、尤其是手足的皮膚反應(hand-foot skin reaction,HSFR)有相當高的整體發生率,約9-62%,並且在服藥後的45天內會出現症狀。對於手足症候群的分級與處理方法,如圖1。泰嘉錠 (Tykerb)是一種雙重酪胺酸酵素抑制劑(tyrosine kinase inhibitor),會同時抑制Erb-1以及Erb-2接收器。對於轉移性的乳癌以及發炎性的乳癌,特別是腦部有轉移的時候,是一個有效的藥物。常見的副作用包括腹瀉、疲倦、皮疹、手足症候群等症狀,可能也會造成心臟方面的影響,所以開始泰嘉錠治療前,應該先測量評估病患的左心室搏出分率(left ventricular ejection fraction,LVEF),若治療期間發生充血性心衰竭(congestive heart failure,CHF),並且LVEF下降介於20-40 %,應立即停止泰嘉錠治療。當LVEF回復至正常值,可每日以1000 mg較低的劑量重新開始給藥。 隨著口服標靶治療藥物成功的被研發上市,對於轉移及晚期的癌症病患在對抗頑固性的癌症上,多了一項利器,不同領域科學家探索更明確致病基因,進而研發標的治療的新藥,能夠為了這場抗癌戰爭取得更佳的優勢。口服標靶治療在臨床上為病友帶來許多優點,不論是生活品質、治療效果與方便性都相對提高,但是要面對的是昂貴的藥物費用,未來期待口服標靶抗腫瘤藥物能夠更平價也更有效。   表1 國內核准的口服標靶藥物與成人建議劑量 學名 中英文商品名 規格含量 適應症 用量用法 Dasatinib 柏萊(Sprycel) Tablet/50 mg 慢性骨髓性白血病 (chronic myeloid leukemia, CML) 每天二次,每次70 mg Erlotinib 得舒緩(Tarceva) Tablet/150 mg 非小細胞肺癌 (Non small cell lung cancer, NSCLC) 每天一次,每次150 mg Gefitinib 愛瑞莎(Iressa) Tablet/250 mg 肺腺癌 (Adenocarcinoma of lung cancer) 每天一次,每次250 mg Lapatinib 泰嘉錠(Tykerb) Tablet/250 mg HER2呈陽性之乳癌 每天一次,每次1250 mg Imatinib 基利克(Glivec) Tablet/100 mg 慢性骨髓性白血病 (Chronic myeloid leukemia, CML) 惡性胃腸間質肉瘤 (Gastrointestinal stromal tumor, GIST) 每天一次,每次400-600 mg Sorafenib 蕾莎瓦(Nexavar Tablet/200 mg 腎細胞癌 (Renal cell carcinoma, RCC) 肝癌 (Hepatocellular carcinoma) 每天二次,每次200 mg Sunitinib 紓癌特(Sutent) Capsule/12.5mg 腎細胞癌 (Renal cell carcinoma, RCC)惡性胃腸間質肉瘤(Gastrointestinal stromal tumor, GIST) 每天一次,每次50 mg   表2 美國國家癌症研究院不良事件常用術語標準 (NCI-CTC) 等級一(NCI-CTC grade 1) 斑點狀疹、丘疹或無相關症狀之紅斑 等級二(NCI-CTC grade 2) 斑點狀疹、丘疹或有相關症狀會癢的紅斑;局部性脫屑反應或是相關病灶已經影響到百分之五十以下的身體表面區域 等級三(NCI-CTC grade 3) 全身出現有症狀的紅斑,或是斑點狀疹、丘疹、小囊狀出疹;或皮膚脫屑反應已經影響到百分之五十以上的身體表面區域,影響日常生活。 等級四(NCI-CTC grade 4) 出現全身性脫屑、潰瘍性或水泡型皮膚炎,影響日常生活。 等級五(NCI-CTC grade 5) 死亡   表3口服標靶藥物引起皮膚反應之治療指引 局部性治療 全身性治療 等級一 1. 類固醇皮膚製劑 * 0.02-1 % Hydrocortisone cream 2. 抗生素皮膚製劑 * 1 % Clindamycin Gel * Mupirocin cream 3. 含碘之洗劑 (不含酒精)   等級二 1. 類固醇皮膚製劑 * 2.5 % Hydrocortisone cream 2. 抗生素皮膚製劑 * 1 % Clindamycin Gel * Mupirocin cream * 1 % Pimecrolimus cream 1. Doxycycline 100 mg 每日2次  2. Tetracycline 250 mg 每日2次 3. Minocycline 100 mg 每日2次 等級三 採用第二級皮膚反應的治療方式,並同時在嚴重部位蓋上已加入生理食鹽水的敷布冷敷。 1. Doxycycline 100 mg 每日2次 2. Tetracycline 250 mg 每日2次  3. Minocycline 100 mg 每日2次 4. Prednisolone 5 mg 每日2次   皮膚乾燥症   乾燥 1.注意防曬並且用溫水洗臉 2.使用保濕成份的乳液 3.若皮膚出現搔癢,可以使用抗組織胺藥物緩解 濕疹 使用弱效的外用類固醇,約1~2週 裂紋 1.使用丙二醇水溶液製劑、水楊酸軟膏或Comfeel水合膠布 2.若出現感染時,可加入抗生素外用軟膏   甲溝炎   非藥物方式 1. 穿上較厚的棉手套或棉襪、在患處置軟墊 2. 避免穿上太緊的鞋子 藥物方式 1. 使用局部抗生素或抗黴菌藥物軟膏,嚴重者可加入外用類固醇製劑 2. 有出現化膿性肉芽,可以使用硝酸銀(silver nitrate)治療     延申閱讀 :   http://cisc.twbbs.org/lifetype/index.php?op=ViewArticle&articleId=1823&blogId=1
星島日報

仁醫為癌友發聲 斥標靶藥太貴 星島日報2015年5月26日   查看相片 星島日報 - 董煜(左三)於○八年把屯門醫院臨牀腫瘤科改革成全港第一個綜合癌症與紓緩治療的中心。 他更是今屆醫管局「傑出員工及團隊獎」得獎者之一 (綜合報道)(星島日報報道)  癌症治活率已達六成,部分更不再是絕症,但治療癌症的標靶藥價卻屢創新高。應屆醫管局「傑出員工」獎得主、屯門醫院臨牀腫瘤科部門主管董煜醫生亦慨歎癌症標靶藥索價太高,甚至一個月藥費要六萬元,他譴責藥廠無商業道德,建議港府參考其他國家做法引入競爭,逼使藥廠減價。 自一九八二年加入伊利沙伯醫院腫瘤科,入行三十二年的屯門醫院臨牀腫瘤科部門主管董煜醫生,是今屆醫管局「傑出員工及團隊獎」六位傑出員工之一。現年五十七歲的董醫生,談獲獎心聲,也不忘為病人發聲,慨歎全球都在面對癌症標靶藥太貴的問題。 他舉例說,ALK非小細胞肺癌標靶藥,雖只適用於百分之四至五的肺癌病人,病人平均七個月就出現抗藥性,但每月藥費就索價六萬,同類治療肺癌藥物每月約一萬元。他譴責藥廠無商業道德,因持有專利「做獨市生意」而索天價,令病人難獲藥物治療。 他無奈地稱,近年藥廠都利用群眾壓力和議員,嘗試逼使政府將其高價藥物納入安全網,用政府資助賺取利潤。他說醫管局並非吝嗇,但亦不能將包攬天價藥物,曾有一種標靶藥EGRF減價一成多後,醫管局見藥價合理就將其納入安全網。他認為保持市場有足夠競爭是令藥價下降的不二方法,港府可參考其他國家引入競爭的做法。 董醫生指標靶藥原理是針對癌細胞中特定的「靶」,以識別癌細胞進行殺減工作,要病人「有靶」才能用藥,非人人有效;但事實上,標靶藥無法完全根治癌細胞,因此癌細胞看似「消失得快,同時復發得快」,加上病人平均八至九個月就會對該藥出現抗藥性。 相較下,曾有一名在五十年代接受腫瘤切除手術的病人,到八十年代都沒有復發,令他感震撼。董醫生回顧初行醫的入行時,曾有一名癌症病人因心包積水入院,當時情況危急要即時在急症室用藥,最後成功救活病人,這經驗成為了他的強心針。 董醫生表示現時癌症的治活率接近六成,更形容睾丸癌和淋巴癌「好好醫」。即使是第四期癌症病人,壽命也較三十年前延長超過一倍。但社會上認為癌症等於絕症的概念根深柢固,一些諱疾忌醫的病患,即使安排與心理學家會面,最後亦選擇放棄治療。眼見病人受苦,本有機會治瘉,但數月後回來腫瘤已擴散,他為病人感到不值和無奈。   董醫生寄語新一代的腫瘤科醫生,「要捱得,有愛心,有溝通技巧,並做好面對死亡的準備。『謀事在人,成事在天』,現時癌症治活率有六成,那剩下的四個就要學會安慰,盡了責就不用無奈」。   hk.news.yahoo.com/%E4%BB%81%E9%86%AB%E7%82%BA%E7%99%8C%E5%8F%8B%E7%99%BC%E8%81%B2-%E6%96%A5%E6%A8%99%E9%9D%B6%E8%97%A5%E5%A4%AA%E8%B2%B4-215622448.html
中國科學報

 “肺癌是可以預防的,也是可以控制的。” 在近日由中國癌症基金會和財團法人台灣癌症基金會主辦的“首屆海峽兩岸控煙與肺癌防治研討會”上,前衛生部部長、中華醫學會會長、中國科學院院士陳竺表示。       據中國大陸第三次居民死亡原因調查結果顯示,在過去30年間,肺癌死亡率上升了465%,取代肝癌成為中國致死率最高的惡性腫瘤,排在因癌症死亡的病例數據的首位。     “有研究指出,肺癌患者如果能在早期接受治療,可以有效提高5年到10年生存率。因此,在加強控煙、治理大氣污染、提升健康教育等一級預防措施的同時,摸索出一套適用於中國經濟、有效的肺癌篩查方法是目前開展肺癌早診早治的有益嘗試。”陳竺說。     記者在採訪中瞭解到,對於肺癌的治療,傳統的化療雖能改善近期療效,但對生存的改善有限,預後較差。而基於分子靶點的個體化分子靶向治療,則成為非小細胞肺癌(NSCLC)研究中的熱點,並不斷取得進展。     新靶點湧現 治療手段增多     縱觀近十幾年肺癌靶向治療藥物,可謂是頻繁“出彩”。比如,“易瑞沙”(吉非替尼)、“特羅凱”(厄洛替尼)、國產“凱美納”(埃克替尼)等新藥的問世,不僅標誌著NSCLC的治療步入了新時代,也給人們帶來無數驚喜。     表皮生長因子受體(EGFR)的基因,是一種十分重要的肺癌基因。而吉非替尼和厄洛替尼恰恰屬於表皮生長因子受體—酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),能夠阻斷控制着癌細胞的分裂和遷移的EGFR。     然而,吉非替尼和厄洛替尼只能選擇性地作用於EGFR基因突變型的肺癌細胞,但對 EGFR基因不突變的卻沒有作用。其中,突變型EGFR 最常見於腺癌,大約占肺癌的40%。     “EGFR-TKI的療效依賴於患者的腫瘤細胞是否具有EGFR基因19或21外顯子突變,而且這類患者只占中國非小細胞肺癌患者的30%~40%,具有這些基因突變的患者採用EGFR-TKI的有效率可達80%,但不具有這類突變的患者療效甚微。”上海交通大學附屬胸科醫院副院長、肺內科主任韓寶惠表示,“因此,人們致力於採用現代分子生物學技術探索新的基因突變位點、針對性的靶向治療藥物和療效預測指標。”     而後,研究人員在腺癌細胞中發現了第二種肺癌驅動基因ALK,隨後,針對ALK研發ALK激酶抑制劑“賽可瑞”(克唑替尼)用於存在上述基因重排的NSCLC 患者的治療。III期臨床試驗的數據表明,克唑替尼可延長攜帶ALK 基因突變的患者的生存期。     為了進一步規範和提高我國非小細胞肺癌患者的診治水平。在中國工程院院士孫燕的支持下,中國醫學科學院腫瘤醫院副院長、腫瘤內科主任石遠凱教授召集國內肺癌領域知名臨床、病理專家,結合自身基因靶點檢測結合靶向藥物臨床試驗的實踐經驗,已於今年制定出“中國EGFR突變和ALK融合基因陽性非小細胞肺癌的診斷和治療指南(2013版)”。     現在,肺癌的新靶點不斷被發現,如her2等。新的靶向藥物也在開發中,如三代的EGFR-Tkis、二代ALK抑制劑、Mek抑制劑、HSP-90抑制劑等。先找到靶點後再研發藥物,靶向藥物走向臨床的速度超乎想像。     “驅動基因不斷被挖掘,治療手段越來越多,我們對肺癌的治療越來越有信心。”解放軍總醫院腫瘤內一科主任胡毅教授表示,“每年的美國臨床腫瘤學會(ASCO)和歐洲臨床腫瘤協會(ESMO)年會,我們都能看到新的靶向藥物所作臨床研究帶來的驚喜。”     個體化治療 肺癌可能成為慢性病     “從肺癌內科治療來看,化療藥物已進入第四代,療效越來越高,不良反應越來越少。”中華胸心血管外科學會肺癌學組組長、首都醫科大學宣武醫院胸外科主任支修益教授介紹道,“然而,化療藥物還是有細胞毒性的,仍不被患者接受。因此,靶向藥物的出現帶來了新的希望。”     據介紹,靶向藥物可針對特定靶點發揮作用,最大限度殺傷腫瘤組織,保護健康的肺組織,使“肺癌成為慢性病的口號”成為現實。     通常慢性病的生存期以年為計算單位,而肺癌患者以前則是以月、周來計算。“靶向治療出現後,有些患者七八年都還活得挺好。”支修益倡導,“只要發現患者肺癌屬於基因突變的,就應該將靶向藥物作為一線治療藥物,這比在化療失敗以後再用靶向藥物會讓患者活得更長。”     而且,晚期肺癌變成慢性病也可能成為現實。上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任陸舜教授表示,隨着靶向藥物療效的證實,新靶點的不断發現、新藥物的不斷研發、優化治療方案的出現,晚期非小細胞癌(NSCICP)患者的生存期得到了顯著延長。     據美國數據顯示,靶點治療的出現,轉移性晚期肺癌生存率的中位生存期由以往7.4~8.1個月上升為3.5年。約70%的亞裔肺腺癌人群,可通過個體化治療延長無進展生存期與總生存期。     陸舜舉例,比如EGFR陽性的晚期非小細胞癌患者,使用“一代抑制劑+三代抑制劑靶向藥物+含鉑化療+單藥化療”的方案,總體無進展生存期可達到27~31個月,ALK融合的患者約為26~29個月。     “可以說,肺癌處於慢性疾病的邊緣,未來達到5年生存期成為慢晚期肺癌並不是夢。”陸舜介紹道。     “而且,靶向治療使得晚期肺癌的治療有了真正的改變。”陸舜介紹,“過去是化療再化療,現在是先檢測,後治療,是基於分子檢測後的治療,基於靶向治療的個體化治療。”     但需要注意的是,“在實施靶向治療前,一定要檢測基因突變。有些人不檢測基因突變就使用靶向藥物是不對的。患者進行基因檢測才能決定是否屬於獲益人群,如果沒有基因突變,靶向治療就不會有什麼效果。”支修益表示。     二線治療也能帶來飛躍     但終究,靶向治療僅可惠及少數肺癌患者,而尋找新的治療靶點仍將成為肺癌防治工作的重點。“即使靶點較為單一,治療也可能很棘手。”支修益說,以原癌基因KRAS為例,它編碼的蛋白涉及細胞增殖。KRAS 突變大約可見於四分之一的腺癌中,但相關的靶向治療到目前為止都歸於失敗。對於非腺癌肺癌患者而言,可供選擇的靶向治療非常有限。     “目前,化療仍為治療肺癌的一線治療手段,在未來十年甚至二十年發展進程中,我相信化療依然佔據非常重要的地位。”胡毅表示,“化療和靶向藥物的聯合治療才能給患者帶來最大的生存收益。”     而且,任何藥都可能會產生耐藥,靶向藥物也不例外。支修益認為不必擔心。他說:“在醫藥領域隨着科技的進步,化療已經發展到第四代,靶向藥物也有了第二代、第三代。靶向藥物耐藥以後仍然有新的靶向治療藥物可以使用,一線藥物耐藥後可以用二線的靶向藥物。”     支修益認為,靶向治療顛覆了肺癌整個治療理念,讓更多的患者從瀕臨絶境中得以重生,也讓醫生們開始重新認識肺癌,改變了傳統認識肺癌、研究肺癌的思路。(牟一)   [責任編輯:陳百惠]    
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