文章
醫療新知 > 港大醫學院發現肝癌細胞耐藥性及腫瘤復發的新分子機制

港大醫學院發現肝癌細胞耐藥性及腫瘤復發的新分子機制

02-06-2021

港大醫學院發現肝癌細胞耐藥性及腫瘤復發的新分子機制
2021年06月01日

港大醫學院發現肝癌細胞耐藥性及腫瘤復發的新分子機制。研究團隊包括前排左起:港大醫學院生物醫學學院副教授馬桂宜博士、博士生龍浩珍女士、周蕾博士、黃天樂博士、吳啟瑜博士;後排左起:唐旻博士及余華健女士。 

香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)生物醫學學院研究團隊發現一種由蛋白質FUT1引發、能促進癌幹細胞特性的全新信號傳導途徑,會增加肝癌細胞耐藥性與腫瘤復發機會。相關研究成果已於《臨床調查雜誌》上發表(按此瀏覽期刊文章)。

臨床統計發現,FUT1在肝細胞癌患者中通常會有過度表達情況,這情況與患者預後結果更差有關。然而,是次研究發現讓醫治肝細胞癌露曙光:集中處理FUT1以治癒肝細胞癌,並利用FUT1作為肝細胞癌患者的預後指標。

肝細胞癌是最常見的一種肝癌,在香港尤其普遍;其特徵是腫瘤生長迅速,而且體積龐大。然而,腫瘤最內層區域本應會因血液供應不足,而缺乏氧氣與營養,不利於細胞生長。但聰明的癌細胞及腫瘤可以誘導分子的適應性來突破生存環境的限制,繼續生長,從而令幹細胞表型轉向惡性。針對這癌幹細胞特性的機制進行研究,有助於我們掌握癌症治療失敗的原因及腫瘤復發的根源,為改進臨床治療策略提供了理論支持。

關於研究
研究團隊找到了一種細胞內蛋白質的新調控機制,該機制透過「岩藻糖化」的過程來修飾細胞內的蛋白質。這機制會限制葡萄糖,繼而令癌幹細胞特性加強,於是增加癌幹細胞的耐藥性,並令腫瘤復發。團隊也論證了FUT1的臨床意義——FUT1水平越高,肝細胞癌患者的存活率越低;抑制FUT1便能延緩腫瘤復發、自我更新及減輕耐藥性。

研究團隊還拆解了FUT1導致肝細胞癌的潛在分子機制:透過整合岩藻糖化肽的篩選及蛋白組學分析,鑒識了岩藻糖化的膜結合蛋白(CD147、EGFR、ICAM-1和EPHA2)。這些蛋白質在岩藻糖化後,會匯集在已解除了的肝細胞(AKT-mTOR-4EBP1)信號傳導上,並會經常在肝細胞癌上出現改變。如使用α-(1,2)-岩藻糖化抑制劑治療,可令肝細胞癌腫瘤對用於治療晚期肝細胞癌、減少由腫瘤誘發之細胞亞群的一線標靶藥物 (Sorafenib) 更加敏感。

發起是項研究的港大醫學院生物醫學學院副教授馬桂宜博士表示:「我們的研究結果顯示,FUT1是引致肝癌耐藥性和腫瘤復發新分子機制中的關鍵元素。針對FUT1就可以從根源上抑制肝細胞癌的腫瘤生長,這研究也奠定了新型治療方法的未來發展基礎。此外,FUT1過度表達和/或膜結合蛋白的岩藻糖化,也可能是肝細胞癌患者的預後指標。」

研究團隊
是項研究由港大醫學院生物醫學學院馬桂宜博士領導的研究團隊進行。團隊成員包括博士生龍浩珍女士,並在黃天樂博士、唐旻博士、周蕾博士、吳啟瑜博士、余華健女士及李其翰博士的協助下完成。其他參與研究的合作者包括港大醫學院外科學系盧寵茂教授和萬鈞教授、臨床腫瘤學系關新元教授、泛組學科研中心Rakesh Sharma博士、中山大學腫瘤防治中心病理科的雲徑平教授,以及香港理工大學應用生物及化學科技學系李建華博士。

 

文章出處: 香港大學

城中活動

2023-02-15 11:00 上午 2023瑜伽班~ 學習篇
2023-02-09 11:00 上午 花藝班情人節篇
2023-02-08 10:00 上午 大雄工作坊 – 紙識做動物

疑難排解

會員註冊


或許你會想看
港大生物學家及合作夥伴揭示DNA解旋機制 為癌症治療帶來新曙光
香港大學(港大)生物科學學院翟元樑博士領導的研究團隊,與香港科技大學(科大)和法國居禮研究所的研究員共同發現了 […]
港大醫學院全球首創嶄新中期肝癌「先縮後除」綜合治療方案
香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)臨床醫學學院外科學系及臨床腫瘤學系團隊發表嶄新的中期肝癌「先縮後除」綜合治療 […]
「國藥」本地註冊難 病人有藥無得用 工聯會促進一步檢視藥物註冊制度
雖然去年 11 月 1 日起,中國獲納入本港新藥註冊的指明參考國家名單,但持有中國當局發出之註冊證明,仍必須持 […]
【全球首例】 英女童接受「鹼基編輯」新療法 奇蹟殲滅癌細胞
英國13歲女童 Alyssa 去年確診患上罕見急性T淋巴細胞白血病(T-ALL),化療及骨髓移植均告無效,接受 […]
HER2乳癌既兇且惡:適當治療控病效果佳 更能保住生活質素
很多女士以為乳癌離自己很遠,但這種女性最常見癌症其實十分普遍,大約每14名女性便有一人會於75歲之前患上乳癌1 […]
慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 口服標靶藥 助病人長時間穩定病情
王紹明醫生 中文大學內科及藥物治療學系名譽臨床副教授 「慢性淋巴細胞白血病 (Chronic lymphocy […]
中大全球首證血糖波動不穩的肥胖型糖尿病患者有較高患癌風險 並證實接受一類常用降血壓藥物的糖尿病患者患癌風險則較低
香港中文大學(中大)醫學院利用大數據研究糖尿病患者的患癌風險,首次獲得兩項重要發現。研究團隊發現患有糖尿病並有 […]
中大葉氏家族基金腫瘤學教授陳林教授就職演講「不苦口的良藥」
抗癌治療的副作用為患者帶來巨大的生理和心理壓力,肝膽胰癌症患者更經常因器官受損,比其他癌症患者較易出現相關副作 […]
中大與國際團隊領導肺癌研究 證實Lorlatinib可成為ALK陽性晚期非小細胞肺癌一線治療
香港中文大學(中大)醫學院莫樹錦教授與國際肺癌專家團隊早前針對帶有「間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因變異」的晚期 […]
中大研發嶄新治療組合 帶領亞洲策略性抗擊膽管癌
中大研發嶄新治療組合 帶領亞洲策略性抗擊膽管癌 2022年8月8日 1 中大醫學院領導的一項多中心臨床研究發現 […]
新藥Dostarlimab給MMR缺損病人的新希望
新藥Dostarlimab給MMR缺損病人的新希望 [醫療新資訊] MMR缺損對人們有甚麼影響呢﹖為甚麼新藥D […]
【創新科研】中大研新型抗癌免疫療法及可彎曲手術鑽 全國挑戰杯共奪5獎
【創新科研】中大研新型抗癌免疫療法及可彎曲手術鑽 全國挑戰杯共奪5獎 ▲ 左起:病理解剖及細胞學系助理教授鄧銘 […]