美國臨床腫瘤年度會議2019(ASCO2019)報導，全球每年估計約有26.7萬名女性確診為晚期乳腺癌，當中多達1/3早期乳腺癌患者隨後會發展為晚期疾病，暫無治癒方法。由於絕經前女性中晚期乳腺癌是獨特兼具侵襲性的疾病，因而成為女性20-59歲年齡群組因晚期乳腺癌症致死主因。目前諾華(Novartis)的CDK4/6抑制劑Kisqali(治療乳腺癌關鍵性III期MONALEESA-7研究)評估總存活率(OS)(HR=0.712；p=000973)結果顯示，Kisqali是唯一聯合內分泌療法以治療晚期乳腺癌達到OS獲益的CDK4/6抑制劑。它作為治療激素受體陽性、人表皮生長因數受體-2陰性（HR+/HER2-）轉移性乳腺癌患者標準的可信度鞏固了，這報告亦即將刋載在新英倫醫療雜誌。

該研究已在絕經前、絕經期的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌女性患者中開展，作為評估Kisqali (ribociclib) 聯合內分泌療法（戈舍瑞林+一種芳香酶化抑制劑或他莫昔芬）的初始治療方案，它與單用內分泌療法比較以察看其療效和安全性。研究結果指Kisqali (ribociclib) 聯用內分泌療法使無進展生存期（PFS）提高了一倍（中位PFS：27.5個月 vs 13.8個月，HR=0.569，95%CI:0.433-0.74）。至於OS數據，根據192例死亡事件發生後一項預先指定的中期分析結果顯示，總生存期明顯地延長兼達到早期療效終止標準（中位OS：未達到 vs 40.9個月[95%CI:37.8-NE]，HR=0.712[0.535-0.948]，p=0.00973）。研究至第42個月時，意向性治療人群（n=672）總生存率指，Kisqali (ribociclib) 聯合治療組與內分泌治療組分別為70.2%和46.0%。數據截止的時候，35%的Kisqali (ribociclib) 聯合治療組患者仍繼續治療，並沒有新的安全信號發現。

此外，子組分析結果顯示，單獨使用一種芳香化酶抑制劑與Kisqali (ribociclib) 聯用一種芳香化酶抑制劑比較，前者死亡風險降低30.0%（中位OS：未達到 vs 40.7個月[37.4-NE]；HR=0.699[0.501-0.976]）；後者的死亡風險降低20.9%（HR=0.791[0.454-1.377]），故推斷Kisqali (ribociclib) 不適合與他莫昔芬聯用。再者，在MONALEESA-7研究分析表示，它與服用芳香化酶抑制劑+安慰劑的患者相比，服用他莫昔芬+安慰劑的患者中心電圖QT間期（QTcF）平均增加≥10毫秒。

美國加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌症中心臨床研究室醫學主任、乳腺癌臨床試驗專案主任Sara Hurvitz博士表示，癌症試驗的總生存得益視為「尺規」，然而套用於HR+/HER2-轉移性乳腺癌就變成挑戰了。MONALEESA-7研究比預期快達到目的，期望每項臨床試驗都能如Kisqali般發現成效，並讓絕症存活率（如轉移性乳腺癌）得以改善。

Kisqali (ribociclib) 是一種口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞週期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），恢復細胞週期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。由於CDK4/6在許多癌症中均過度活躍，導致細胞增殖失控，所以它是細胞週期調節因數的關鍵，故它能觸發細胞週期從生長期（G1期）向DNA複製期（S1期）的細胞週期轉變。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6屬過度活躍因子，而它的ER信號是下游靶標的關鍵。臨床前數據指，CDK4/6和ER信號的雙重抑制具協同作用，可抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。值得一提，Kisqali (ribociclib) 都避免不了副作用存在，例如它可能導致心率不正常、肝功能受損、白血球降低、食慾不振、嘔吐、腹瀉、便秘和出疹等。

Kisqali (ribociclib) 目前已獲全球70多個國家批准，由最初於2017年3月和8月獲美國和歐盟批准，它聯合一種芳香酶化抑制劑作為初始內分泌療法，以治療絕經後HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌女性患者。到了2018年7月和12月，Kisqali (ribociclib) 獲美國和歐盟批准擴大適應症，聯合一種芳香酶化抑制劑作為初始內分泌療法，治療絕經前、圍絕經期、絕經後女性患者，並且也適用於聯合氟維司群作為絕經後女性患者的一線或二線療法。

Joeie / 癌症資訊網

延申閱讀 : https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-kisqali-significantly-extends-life-women-hrher2-advanced-breast-cancer-monaleesa-7-trial

http://news.bioon.com/article/6739380.html