肺癌是死亡率最高的癌症。昔日，第四期肺癌患者的存活期僅以月計，自針對特定基因變異的標靶藥物面世後，患者的存活期得以延長至以年計，而且副作用較傳統化療輕，患者對治療的耐受程度提高。以年逾八十、身患多種慢性病的陳婆婆（化名）為例，儘管於高齡確診第四期「間變性淋巴瘤激酶」基因變異非小細胞肺癌（ALK NSCLC），仍能受惠於一代又一代的口服標靶藥，由確診至今已存活超過兩年，同時在治療期間保持一定的生活質素。
ALK肺癌襲年輕非吸煙者 三成出現腦轉移
臨床腫瘤科專科潘智文醫生解釋，ALK乃其中一種非小細胞肺癌的基因變異， 由兩個正常基因意外重排結合而成，並產生大量異常的ALK蛋白，刺激腫瘤增生和擴散。在亞洲人口當中，約3％至7％的非小細胞肺癌屬於此類。
一直以來，不少人都認為肺癌大多發生於「老煙槍」身上。然而，潘醫生指出，ALK NSCLC的特別之處是好發於年輕人、輕度吸煙或非吸煙者。此外，ALK NSCLC的另一特性是較常發生腦轉移（brain metastases）。約10％至25％患者在確診之時已經出現腦轉移的情況，而約30％至40％患者在治療期間難逃腦轉移的命運。一旦發生腦轉移，患者的生活質素和存活率都會大受影響。
藥物推陳出新 銜接用藥延存活期
治療方面，ALK抑制劑乃晚期ALK NSCLC的主要治療方案。ALK抑制劑是一類口服標靶藥物，能針對性地阻斷癌細胞的增生訊號，從而抑制和減慢癌細胞的增生和擴散。雖然大部分患者對 ALK抑制劑的治療反應理想，惟抗藥性始終是個無可避免的難題，這是由於狡猾的癌細胞為了存活下去而進一步發生基因突變，最終使正在使用的標靶藥物失效。
目前，根據美國NCCN臨床指引，ALK NSCLC患者可先服用第一代ALK 抑制劑作為第一線治療，在藥物失效後轉用第二代ALK 抑制劑。患者也可以直接服用第二代ALK 抑制劑作為第一線治療，並在藥物失效後讓患者銜接使用第三代ALK 抑制劑，持續控制病情。
第三代標靶藥 患者新希望
第三代ALK 抑制劑已獲核准應用於曾服用多於一種ALK 抑制劑，或曾以第二代ALK抑制劑作為第一線治療的轉移性ALK NSCLC患者。潘醫生指出，第三代ALK 抑制劑的兩大特點分別是克服了第一和第二代ALK TKI的抗藥性困局，覆蓋常見和難以根治的G1202R基因變異，並且其穿透血腦屏障的能力更強，從而更有效地治療轉移至腦部的腫瘤。臨床試驗證實，約43％曾服用上一代ALK 抑制劑 的患者在服用第三代ALK 抑制劑後，癌細胞有縮細或消失的反應；治療反應持續時間中位數近10個月，而無惡化持續時間中位數也接近7個月。 此外，即使患者曾經服用多於一款第一、二代ALK抑制劑，其客觀反應率也達致約40％，治療反應持續時間中位數及無惡化存活期中位數分別為5.6個月和5.5個月。
副作用方面，第三代ALK抑制劑較常引起血脂水平上升、水腫以及周邊神經病變。幸而這些副作用大多屬輕度至中度，並且可以透過調整劑量或使用其他藥物予以紓緩。在臨床試驗中，因副作用而需要停藥的患者比例不高，當中僅約3％ 患者需要永久停藥。
及早發現抗藥性 把握轉藥時機
說回陳婆婆的個案，她最初對第一代ALK 抑制劑反應理想，喘咳和肺積水等症狀消失，惟在約15個月後出現抗藥性，遂改用第二代ALK抑制劑，再次成功控制病情達8個月，其後因抗藥性再次出現而轉服第三代ALK抑制劑，至今約4個月，身體狀況與生活質素俱佳。值得注意的是，陳婆婆兩度出現抗藥性之時並無任何症狀，僅因發現癌指數上升而進行影像掃描，及時發現正在使用的藥物失效，這實有賴治療期間的緊密監測，在腫瘤明顯惡化和出現症狀之前及早發現抗藥性，才能把握時機轉用更有效的藥物控制病情，讓治療事半功倍。
潘智文醫生
臨床腫瘤科專科醫生
