慢性淋巴細胞白血病（CLL）的治療

慢性淋巴細胞白血病（CLL）的治療

需要治療時有什麼選擇及考慮因素？

1. 年紀、健康狀況及其他共存病

高齡、健康狀況較差或有其他共存病的患者接受化療藥物或單株抗體治療可能會出現較嚴重的副作用，影響藥物的耐受性9。

2. 風險及預後評估

如帶有高風險預後因素，如第17對染色體出現缺失，或屬IGHV無突變型患者，化學免疫療法的療效並不顯著，因此建議這些患者接受標靶治療，如新一代BTK抑制劑。

3. 過往治療

對於復發或頑固性CLL，患者亦應考慮轉用另一種藥物或接受標靶治療10。

4. 用藥方法

患者亦可在選擇藥物時考慮用藥途徑，CLL最常的用藥方法為標靶口服藥物如第二代BTK抑制劑和靜脈注射11。

怎樣評估治療成效？

CLL的治療集中在控制病情及舒緩其症候群，而達到「完全緩解」或「部分緩解」的治療效果有助延長存活期及提高生活質素12,13。

指標 完全緩解
（符合所有項目）		 部分緩解
（符合至少兩項A及一項B）		 病情平穩
（符合所有項目）		 病情惡化
（符合至少一項A或B）
淋巴腫瘤負荷
及
全身症狀 (A)		 淋巴結 沒有大於1.5厘米 縮小50%或以上 脹大或縮小50%以下 脹大50%式以上
肝臟或/及脾臟大小 脾臟小於13厘米；肝臟大小正常 縮小50%或以上 脹大或縮小50%以下 脹大50%或以上
全身症狀 沒有 任何 任何 任何
血液內淋巴細胞數量 正常 減少50%或以上 增加或減少50%以下 增加50%或以上
造血系統 (B) 血小板數量 多於100 x 109/升 多於100 x 109/升或增加50%或以上 增加或減少50%以下 減少50%或以上
血色素 多於11克/分升 多於11克/分升或增加50%或以上 增加11克/分升以下或增加50%以下或減少2克/分升以下 減少2克/分升或以上
骨髓 正常細胞性 有白血病細胞或 B 淋巴小結 沒有變化 連續活體檢驗顯示白血病細胞增加50%或以上

什麼是布魯頓酪氨酸激酶抑制劑？

激酶可啟動新細胞的生長，而布魯頓酪氨酸激酶抑制劑(簡稱BTK抑制劑)，就是通過抑制 B 細胞中一種叫做布魯頓酪氨酸激酶 (Bruton’s tyrosine kinase, BTK) 的蛋白質，去阻止增長信號傳導並減少癌細胞增殖和擴散。BTK抑制劑是一種口服標靶藥物，給予患者傳統化療以外的治療選擇14

第一代與第二代BTK抑制劑有什麼分別？

人體裏存在著很多不同種類的激酶，在細胞的信號傳導及其他細胞功能如生長、分化等發揮著重要的作用。因此，抑制激酶如BTK能阻止癌細胞繁殖15。

相比第一代BTK抑制劑，第二代BTK抑制劑對抑制BTK具有更強的選擇性，或有助提高藥物整體的安全性：

  • 減少抑制其他激酶（脫靶效應）15
  • 初步臨床試驗結果顯示減少脫靶效應產生的副作用，如心房顫動16

BTK抑制劑能阻止BTK增長信號的傳導（綠色實線），從而減少癌細胞增殖和擴散。第一代BTK抑制劑會抑制其他激酶（例如ITK 和 EGFR），導致脫靶效應；而第二代BTK抑制劑具有更好的選擇性，減低藥物的副作用14-16。

參考資料

  1. American Cancer Society. Leukemia – Chronic Lymphocytic (CLL). What is chronic lymphocytic leukemia? Available at: http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia-chronic-lymphocytic-what-is-cll.Accessed: 30 Jun 2021.
  2. American Cancer Society. Leukemia – Chronic Lymphocytic (CLL). Signs and symptoms of chronic lymphocytic leukemia. Available at:http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia–chronic-lymphocytic-signs-symptoms. Accessed: 30 Jun 2021.
  3. American Cancer Society. Leukemia – Chronic Lymphocytic (CLL). Do We Know What Causes Chronic Lymphocytic Leukemia? Available at: https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/causes-risks-prevention/what-causes.html. Accessed: 30Jun 2021.
  4. Döhner H, et al. N Engl J Med 2000;343:1910-1916.
  5. Gogia A, et al. South Asian J Cancer 2019;8:40.
  6. Crombie J, et al. Am J Hematol. 2017;92:1393-1397.
  7. American Cancer Society. Leukemia – Chronic Lymphocytic (CLL). How Is Chronic Lymphocytic Leukemia Diagnosed? Available at: https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html. Accessed: 30Jun 2021.
  8. Montserrat E, et al. Ann Oncol 1995;6:219-235.
  9. Furman RR, et al. N Engl J Med 2014;370:997-1007.
  10. Eichhorst B, et al. Ann Oncol 2021;32:23-33.
  11. American Cancer Society. Leukemia – Chronic Lymphocytic (CLL). Typical Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia. Available at:https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/treating/treatment-by-risk-group.html. Accessed: 30 Jun 2021.
  12. Keating MJ, et al. Leuk Lymphoma 1993;11 Suppl 2:167-175.
  13. Hallek M, et al. Blood 2018;131:2745-2760.
  14. Marzia P, et al.  Front Immunol. 2021; 12: 686768
  15. Danilov AV, et al. Br. J. Haematol 2021;193:15-25.
  16. Byrd JC, et al. J Clin Oncol. 2021:JCO2101210.
  17. AbbVie Inc. and Genentech USA. Living With CLL Goes Beyond Treatment. Available at: https://www.cllcancer.com/living-with-cll. Accessed: 30Jun 2021.
  18. Zenz T, et al. 2010;28:4473-4479.
  19. Yu L, et al. Clin Cancer Res. 2017;23:735-745.
  20. American Cancer Society. Leukemia – Chronic Lymphocytic (CLL). How Is Chronic Lymphocytic Leukemia Staged? Available at: https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/detection-diagnosis-staging/staging.html. Accessed: 30 Jun 2021.