早期肺癌沒有明顯徵兆和症狀，他們可能會潛伏數年，甚至疾病進展至晚期才會出現²¹。
 
肺癌的症狀可能包括以下任何一項^22,23：
        -       持續性咳嗽，甚至咳血
        -       痰液變色或痰量改變
        -       反復出現肺炎或支氣管炎
        -       肺部感染難癒（使用抗生素後仍未有好轉）
        -       氣促或喘鳴
        -       聲音嘶啞
        -       胸口、肩膀或背部疼痛，但疼痛與咳嗽無關
        -       食慾不振及體重下降
        -       頸部或臉部腫脹
        -       容易疲倦
 
如果原發的肺癌已經擴散，身體其他部位也可出現症狀。肺癌擴散的常見部位包括：肺的其他部位、淋巴結、骨骼、腦部、肝臟和腎上腺²³。
 
如果身體出現任何異常情況，應及時咨詢醫生²³。

肺癌可以透過多種檢查方法進行診斷，並可作進一步檢測來識別癌症種類和分期，這有助於決定治療選擇。

小細胞肺癌比較不常見，約佔肺癌的 13%⁴¹，其生長速度一般比非小細胞肺癌快。與非小細胞肺癌相比，通常小細胞肺癌對化療的反應較佳⁸。

非小細胞肺癌是最常見的肺癌種類，約佔肺癌的 85% 。非小細胞肺癌可根據組織結構的不同分為三種主要亞型：
 
1. 腺癌：常見於現時或以往有吸煙的人士，但也是非吸煙者中最常見的肺癌類型，並且較常見於女性和年輕人^43,44。
 
2. 鱗狀細胞癌：這種類型通常發生在較大氣管的内膜，一般與吸煙有關。這種癌一般不會很快擴散⁴⁴。
 
3. 大細胞癌：這種類型可以在肺部任何部分出現。約有 10-15% 的肺癌屬於大細胞癌，這種癌通常會快速擴散⁴⁴。

醫學研究發現，某些肺癌的發生是因為細胞的某些基因出現突變⁴⁸。在肺癌中可以找到多種基因突變，例如 EGFR、ALK、KRAS 和 ROS1突變⁴⁹。

肺癌基因突變檢測方法

肺癌患者可以透過進行基因檢測的方法以得悉腫瘤是否有基因突變，至於如何選擇，則看醫生的臨床決定。肺癌基因檢查方法主要有以下四種^165,168：

定量即時聚合酶連鎖反應(Real time quantitative polymerase chain reaction, qPCR) 

原理是抽取癌細胞DNA，即時偵測定論聚合酶連鎖反應，分析核酸序列的絕對或相對量，其優點在於毋需進行基因排序，簡化工序，可以縮短檢測時間及提高敏感度。即使癌細胞數量較少，亦可進行這個方法。

液體活檢(Liquid biopsy)

其做法是由於癌細胞的DNA會進入血液，可透過驗血的方法，進行基因排序，了解腫瘤是否有出現基因突變。液體活檢(Liquid biopsy)優點在於創傷性較低，時間更短，而且可頻密監測的腫瘤變化，實時監測藥物反應，揭示腫瘤的變化。

螢光原位雜交(Fluorescent in situ hybridization, FISH) 則是主要檢測針對肺癌ALK及ROS1基因變異，有否出現基因融合，此方法毋需提取DNA，近年引入免疫染色進行初檢，再進行螢光原位雜交，可以提升檢測速度。

新一代基因排序系統(Next generation sequencing, NGS) 是因為過往基因排序需要將基因逐段放大，在進行排序、比對、分析，新一代基因排序系統則可同時就多個基因進行排序。目前，新一代基因排序系統可以同時間比對十數個至數百個基因，系統能透過比對患者血液或組織樣本中的ctDNA，找出突變基因。使用新一代基因排序系統可更快速測出更多基因突變，為患者提供更個人化及更精準的治療。這系統可檢測新的致病基因突變， 識別突變的生物標記以盡快為患者提供早期診斷，醫生會根據分子特徵為患者選擇合適的標靶治療。

EGFR（表皮生長因子受體）

EGFR基因突變是肺癌其中一種最常見的基因突變⁵⁰。在晚期非小細胞肺癌患者當中最爲普遍，尤其是亞洲人群最爲常見⁵¹。

檢查癌細胞中是否有 EGFR 基因突變，同時瞭解現有的 EGFR 基因突變型肺癌治療選擇，這對晚期非小細胞肺癌患者來說尤其重要。

EGFR基因突變型肺癌

表皮生長因子受體 (EGFR) 是一種促進癌細胞生長的蛋白²⁵，10-20%非小細胞會出現 EGFR 基因突變，這類腫瘤可稱為 EGFR 基因突變陽性腫瘤⁵²。

出現突變的 EGFR 會令腫瘤生長速度不受控的增加，加速癌症惡化⁵²。

認識基因突變的重要性

認識 EGFR 基因突變很重要，這有助醫生判斷哪種治療對患者最爲合適。

出現 EGFR 基因突變的癌細胞會持續給腫瘤發出生長訊號，因此對標靶治療的癌症藥物很敏感，這種藥物包括表皮生長因子受體酪胺酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) ⁵²。

獲診斷爲非小細胞肺癌的患者，應與醫生討論進行 EGFR 基因突變測試。若要知道腫瘤是否呈 EGFR 基因突變陽性並同時判斷哪種治療方法最合適，唯一的方法是進行 EGFR 基因突變測試。

什麼是 EGFR 基因突變測試？

EGFR 基因突變可引致癌細胞不受控制地生長⁵³。EGFR 基因突變測試的目的是要檢查腫瘤中是否存在該基因突變。這種測試有助判斷非小細胞肺癌患者可採用什麽治療選擇最爲合適。

如果患者患有腺癌型非小細胞肺癌，通常會建議進行 EGFR 基因突變測試，雖然其他亞型的肺癌症也可能會出現 EGFR 基因突變^53,57。

在診斷時測試

在晚期非小細胞肺癌的初始診斷中，進行EGFR 基因突變測試有助醫生在判斷患者是否可採用EGFR-TKI 藥物治療，以從中獲益。進行 EGFR 基因突變測試時，建議在治療前採用腫瘤組織樣本測試，以確認是否有 EGFR 基因突變。但如果無法取得腫瘤樣本，也可利用血液 (血漿) 進行 ctDNA 測試⁵⁷。

下圖顯示在診斷時採用腫瘤組織和血漿樣本進行測試的過程⁵⁷。

在腫瘤復發或惡化時測試

當疾病出現惡化，最常見的原因是腫瘤對第一線 EGFR-TKI 藥物產生EGFR T790M 基因突變^58-61。研究顯示，對第一線 EGFR-TKI 藥物產生抗藥性的腫瘤，有 51% 至 68% 出現 EGFR T790M基因突變^58-62。

因此，醫學界強烈建議在疾病惡化時應進行 EGFR T790M 基因突變測試^63-65。測試方法與初始診斷時的方法類似，即採用腫瘤組織或血漿測試，以確認 EGFR T790M 基因突變狀況⁶⁵。

下圖表顯示在疾病惡化時採用血漿和腫瘤樣本進行測試的過程⁶⁵。

在疾病惡化後，獲取腫瘤活組織樣本可能會比在初始診斷時困難。採用血漿樣本獲取 ctDNA 進行 EGFR基因突變測試是一種替代方法，不但侵入性較低，同時也有機會能更快得到結果。但血漿ctDNA 測試對 EGFR T790M 的敏感性較低⁶⁶，測試出現假陰性機率可能達 30% 至 40% ^67,68。因此，如果採用血漿 ctDNA 測試而獲得陰性結果，建議仍應進行腫瘤組織測試作跟進¹⁴。但如果無法取得腫瘤樣本，則可考慮進行第二次血漿測試⁶⁵。 

EGFR 基因相關的常見問題

患上末期肺癌的患者應該與醫生討論自己所患的肺癌種類，以及是否應進行 EGFR 基因突變測試。如果醫生建議您採用任何一種 EGFR TKI 標靶藥物治療，您應與醫生討論治療的風險、益處和預期的結果，這非常重要。

患者向醫生查詢的問題可包括：

- 我患有哪一種肺癌？

- 我的肺癌屬於哪個分期，是否已擴散至身體其他部位？

- 我有什麼治療選擇？

- 我適合進行哪種治療？為什麼？

- 我需要進行 EGFR 基因突變測試嗎？如果不需要，為什麼？

- 如果我的腫瘤是 EGFR 基因突變陽性，那應該怎樣做？

- 如果我的腫瘤是 EGFR 基因突變陰性，那應該怎樣做？

- 如果我適合使用 EGFR TKI 標靶藥物，這種治療有什麼益處、風險、副作用？

- 若我在接受治療後出現副作用，可怎樣處理？

- 我何時能夠開始接受治療，療程需為期多久？

KRAS（鼠類肉瘤病毒基因）

KRAS基因突變是第二常見的基因突變，約有15%-25%的非小型細胞肺癌會出現KRAS基因突變。⁷⁰

ALK (間變性淋巴瘤激酶)

約有 5% 的非小細胞肺癌會出現ALK基因突變⁷¹。在非吸煙或輕量吸煙的非小細胞肺癌腺癌患者中較常見⁷¹。ALK 基因突變會產生異常的ALK 蛋白質，引致細胞生長和擴散⁷¹。ALK基因突變測試有助檢查腫瘤中是否存在該基因突變⁷¹。

ROS1

約有1%-2%的非小細胞肺癌會出現ROS1基因突變，較常見於年輕、非吸煙、EGFR及ALK測試中呈現陰性的患者。⁷²

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