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杏林專欄 > 黃曉恩醫生

黃曉恩醫生
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新一代基因排序及其他基因技術可以在血液中檢測出循環癌細胞或游離DNA,有望用於癌症篩查,及早驗出潛藏的癌症以提高治癒的機會。可是現時在這方面的應用上技術尚未成熟,其敏感度及確診準繩度有待進一步提升,更未有實戰研究証明此法可改善癌症的存活率。即便如此,許多生物科技公司已急不及待向大眾推介;作為精明的消費者,不如考慮以下最新的研究數據才決定吧! 檢測血液癌細胞或DNA技術的瓶頸問題 首先是含量極少,難於檢測。換一個情況:如果我們在已生成的腫瘤直接抽取樣本,得到的腫瘤細胞或DNA含量自然很高,癌細胞多,正常的少,很容易便能檢測出異常。可是血液則相反,充滿正常細胞,只有個別癌細胞脫離腫瘤大本營,到血液中飄浮,檢測有如大海撈針(血癌除外)。 更重要的是:腫瘤越大越後期,血裡才有越多癌細胞及DNA容易檢測到,偏偏發現早期病變使能及早治療才是癌症篩查的意義,這對血液檢測敏感度的要求就更高了。 第二大困難是與癌症有關的基因變異繁多,但非每一種變異都會導致癌症,就算檢測出來,如何解讀?是否就代表身體已經發生癌症?若全身檢查後無發現又該怎辦?情形就像一顆小種子埋在泥土裡,就算我們金睛火眼把它找出來了,也不能斷定它會發芽生長。 現時有關技術的成效 最新的研究顯示,在大約三成至九成已經確診癌症的病人中,利用現時的技術能夠在血液內偵測得到癌細胞或游離DNA。其中在不同種類的癌症能檢測出的機會率不同,而且正如上述討論,越早期越難驗出,只有低於一半的第一期能被檢查得到。 至於應用同樣技術於未發病的普羅大眾,並未有研究結果。由於要分析及解讀的基因須更全面更複雜,準確測到癌症的機會可能更低,或需採集更多血液以提高發現癌分子的機會。 話說回來,這些技術雖暫未能用於大眾癌症篩查,但對於癌症病友卻大派用場!以後再談。 內科腫瘤科專科黃曉恩醫生
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人人都能明白的—精準癌症治療 PRECISION ONCOLOGY MADE EASY 基因測試可以預測來年運程嗎? 在癌症治療上,運用得宜的腫瘤基因測試能讓醫生掌握更多個別腫瘤的特性,以助選取相應而有效的藥物;這是經科學及臨床研究証實、有關監管機構如美國藥管局認可的。在此範疇外,近年如雨後春筍的生物科技公司為開拓商機,把各種基因測試推出大眾市場,聲稱能預測性格、興趣、長短處、藝術氣質、運動細胞、甚至智力和將來的病患,彷彿你的人生盡在它預測之中,並提供一系列建議,助你規劃未來,逢凶化吉;又讓你的孩子贏在起跑線,重點培訓成材。 身心理基因分析的科學根據 每個人的基因都有微細的正常差異,這跟癌症基因突變不同,並不會引致疾病,卻令人的外貌、性格、智力等有所不同。基因測試可以檢測出這些正常差異,但如何解讀這些原始數據,甚至引申出一些建議,才是問題所在。 雖然一些研究數據提出某些基因的正常差異跟某種性格智力或身體特徵有關聯,但並沒有結論性的成果,亦沒有在大型人口或不同人種中核實。況且一種身體或心理表徵由很多其他已知及未知的基因差異所影響,後天因素的重要性亦有過之而無不及,絕非憑過份簡化地測試數個基因可以定斷。 身心理基因分析的意義 這種測試嚴格來說,只能說是發現自己基因的正常差異,再進一步的引申都恐怕科學根據薄弱,又或只能獲得老生常談的一般性建議,如網上心理測驗。雖然整個測試理念新穎,過程簡單,結果亦頗有趣,是否值得花費,則見仁見智。 基因測試不能預測運程,幸福在自己手中,人生須盡情闖蕩。祝願各位來年生活美滿! 內科腫瘤科專科黃曉恩醫生
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人人都能明白的—精準癌症治療 PRECISION ONCOLOGY MADE EASY 癌症與基因:醫生沒空解說的基本二三事 確診癌症後,醫生很多時會建議檢驗「基因」,然後便趕忙開始治療了,也許沒有仔細了解的空間。究竟癌症與基因有何關係?驗出有基因變異是好事還是壞事?是否由父母遺傳而得,又會否影響下一代?這要從癌症的源頭說起。 癌症由一連串基因變異引起 人體有約2萬多個基因,每個基因是一組密碼,記載著掌控細胞生長及凋亡的資料,讓身體各器官有條不紊地新陳代謝。正常細胞分裂時,一變二、二變四,基因資料在複製的過程有機會出錯,成為基因變異。若這細胞逃過身體的修復機制得以存留而沒有被消滅,以後再陸陸續續累積其他基因變異,便能長生不老,不受控制地繁殖,成為癌症。這過程就像每次購物收集印花,達到特定數量便「中獎」。 若先天性家族遺傳了某些特定的基因變異,即是身體所有細胞天生已經擁有一個「印花」,自然會傾向較容易患上腫瘤,但通常亦需累積其他後天的基因變異才會成癌;而不論有否先天遺傳,後天的基因突變都可機緣巧合地發生,尤其曾接觸輻射、化學品等致癌物質,只是後天的基因突變只影響個人,不會遺傳給下一代。 總括而言,癌症基本上是基因的病變。 癌症基因變異的重要性 在林林總總的基因突變中,有些在腫瘤的出現扮演重要角色,導致腫瘤發生,稱為「驅動突變」;有些不會直接引致癌細胞不受控生長,稱為「攜帶突變」。前者又稱「司機突變」,是始作俑者,後者則是「乘客突變」,坐觀其成。 針對性的標靶藥物可以抑制從「驅動突變」而來的癌細胞生長,從源頭消滅腫瘤;而不同癌症有不同的「驅動突變」,可見基因檢測在制定癌症治療方案的重要性。 內科腫瘤科專科黃曉恩醫生
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隨著醫學進步,「精準癌症治療」的定義有所演變,其中所針對的靶點越來越清楚,也越來越精準。 精準第一步:瞄準癌細胞 在2000年代,運用標靶藥物大致就算是精準癌症治療了。在此以前,化療是傳統治療癌症的方法:它雖然主要殺死正在生長分裂的癌細胞,但亦會影響身體的正常細胞,引起掉頭髮、血球低等副作用。標靶藥物的發明是一重大的突破:它針對性地截斷癌細胞的生長訊號,好像把開關制熄掉;其原理集中對付癌細胞而非正常細胞,精準吧?原來以現時的標準來說,這並不夠精準! 精準第二步:瞄準特定分類的癌細胞 因為當年最初使用標靶藥物的手法,可說與使用化療無異,都是將同一種藥物用在所有病人上。但後來十年的觀察發現,即使同屬一種癌症,按不同的生物特性加以分類,標靶藥的療效可是大不同。以肺癌為例,有部份帶有EGFR基因變異,也有其他帶ALK, ROS1, RET, MET, HER2 等基因變異,我們可對症下藥,使用相對應的標靶藥物;這無疑在精準治療上更進一步。 精準第三步:瞄準帶有個人特有靶點的癌細胞 近年來,基因檢測技術大大提升。以往需要每個基因按步就班地逐一檢測,費勁需時,現時已可同步進行數百基因的檢測,即全面基因體分析,價格亦調整到較可負擔的水平。每位病人的腫瘤,就算同屬一種癌症,也不會完全一樣,就像有不同的指模;全面基因體分析讓我們可以精細地瞭解個別腫瘤,不但檢測得出在該種癌症中研究證實已知的變異,更包括一些罕見甚至未知的變異,擴闊了使用不同標靶藥物的機會。 未來更精準 我們期待更多針對不同基因變異的標靶藥物被研發,讓發現腫瘤帶有這些變異的病人有合適的藥物可用。同時,進深研究可以預測療效的生物標記,有助制定最適合的治療方案。 內科腫瘤科專科黃曉恩醫生
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人人都能明白的—精準癌症治療 PRECISION ONCOLOGY MADE EASY 驗身防癌從未如此簡單?(上) 祝福各位狗年旺旺,身體健康!眾多新年賀詞中,沒有比「身體健康」更能說進人心坎裏了:身體一直健康,總等到財運和幸福來臨吧!不少毫無病徵的人仕都有定時驗身的習慣,希望及早驗出隱疾尤其癌症,提高治癒的機會。傳統的癌症篩查方法包括抽血驗癌指數及進行不同身體部位的影像素描,但市面上已經推出一些嶄新的技術,據稱只透過簡單抽血便可檢測出血液內的癌細胞或DNA(細胞遺傳物質、能組成基因),藉以診斷出癌症,甚至比傳統方法準確。事情又是否這麼簡單? 讓我們先來了解這些技術吧! 液態活檢驗癌方法一:循環癌細胞 在體液尤其是血液內檢測出癌細胞以及其有關的生物特性,統稱為「液態活檢」。癌症最初是只在原位生長的一群惡細胞,後來個別癌細胞變得具入侵性,脫離母細胞群的大本營,突破基底膜的屏障,繼而穿越血管壁進入血管,成為飄浮在血液內的循環癌細胞。 這些細胞隨著血液循環身體到達某個遠處器官,例如腦、肺、肝部等,飄洋過海然後落地生根,將該處發展為殖民地,就成為癌症轉移(或稱擴散)了。另一方面,就算是早期未擴散的癌症,理論上都可能釋放癌細胞在血液內飄浮;現時技術可以透過驗血檢測得到,即潛在可作為癌症篩查的工具。 液態活檢驗癌方法二:循環游離DNA 這又可再分類為癌DNA及致癌病毒DNA兩種。前者,當癌細胞凋亡後,會釋放細胞內的物質包括DNA到血液中,稱為循環游離癌DNA。 由於癌症的基本成因是基因突變,這些癌DNA於是帶有跟人體其他正常的DNA不同的變異,讓我們能藉此將它們分別出來。此外,在EB病毒引起鼻咽癌的特定情況, 可靠檢測血液中病毒DNA含量推測身體有否潛藏著鼻咽癌。 應用在癌症篩查上的局限性 我們可以想像得到,無論是循環癌細胞或游離DNA,在血液中含量極少,萬中無一,且與正常細胞或DNA混在一起,檢測有如大海撈針,眾裏尋它千百度。而且腫瘤越後期,釋放在血裡的癌細胞或DNA越多,才越容易檢測得到;這些檢測技術在已確診癌症病人已被證實有用,但要達到癌症篩查的目標—在沒有徵狀的普羅大眾檢查出最早期可治癒的癌變,仍有一段距離。願聞其詳?且看下回分解。 內科腫瘤科專科黃曉恩醫生
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