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杏林專欄 > 藥物教育資源中心

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乳癌HER2突變標靶治療 - 多線藥物治療HER2型乳癌2017月05月07日 作者:藥物教育資料中心 乳癌是本港女性健康大敵,每年有近4, 000宗新症,而本港醫藥界預料,個案數字只會有增無減。近年醫藥界積極進行與癌症相關的研究,以佔乳癌個案約兩成的HER2基因突變型乳癌為例,目前已研發出多線藥物,讓患者可以於不同病情及階段時,也可以獲得適切治療,提升存活機會。 就較棘手的轉移性HER2型乳癌而言,一線標靶藥物組合帕妥珠單抗(Pertuzumab) 配合曲妥珠單抗(Trastuzumab)及化療藥物能有效地控制病情,但患者很可能會面對抗藥性問題,導致治療失效。在此情況下,過往醫生一般會轉用其他化療組合,或者改用拉帕替尼 (Lapatinib) 配合卡培他濱 (Capecitabine) 。 近年,醫藥界研發了新一代標靶藥物 — Trastuzumab Emtansine (簡稱「T-DM1」) 。它結合了標靶藥物及化療藥物,並能夠將化療藥物帶到腫瘤內才釋放。換言之,它同時發揮標靶藥物及化療的作用,但能減少傳統化療的副作用,有助維持理想的生活質素。1,2 根據由美國臨床腫瘤學會(American Society of Clinical Oncology, ASCO) 發行的臨床指引,針對轉移性 HER2 型乳癌的建議藥物治療方案如下:3 一線治療 首選的治療方案為帕妥珠單抗 (Pertuzumab) 加曲妥珠單抗 (Trastuzumab) 及化療的雙標靶藥物組合。如在帕妥珠單抗 (Pertuzumab) 不適用的情況下,可使用曲妥珠單抗(Trastuzumab)及化療的單標靶藥物組合。 二線治療 首選的治療方案為 Trastuzumab Emtansine(T-DM1)。因為 T-DM1 本身已結合了標靶藥物曲妥珠單抗(Trastuzumab)及化療藥物,故適合單獨應用。如在 T-DM1 不適用的情況下,可使用拉帕替尼(Lapatinib)加化療藥物卡培他濱 (Capecitabine)的全口服藥物組合,或使用曲妥珠單抗(Trastuzumab)配以其他化療藥物的組合。 澳洲和蘇格蘭等地政府經已向有需要使用T-DM1的HER2型乳癌患者提供藥物資助。最近,就連極重成本效益的英國國家健康與臨床優化研究所 (NICE) 指引,亦正安排將T-DM1納入資助範圍之中。4 (鳴謝 羅氏大藥廠香港有限公司支持)NPM-HK-0058-08-2017 參考資料:1. Verma S, et al. N Engl J Med. 2012 Nov 8;367(19):1783-912. Krop IE, et al. Ann Oncol. 2015 Jan;26(1):113-9.3. Giordano SH, et al. J Clin Oncol. 2014 Jul 1;32(19):2078-99.4. National Institute for Health and Care Excellence. News and Features: https://www.nice.org.uk/news/article/kadcyla-new-deal-for-breast-cancer-patients-given-green-light-in-final-draft-guidance 文章來自: 藥物教育資料中心http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=58
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乳癌HER2突變標靶治療 - 新式皮下注射 方便快捷 成效相若2017月07月04日 作者:藥物教育資源中心 傳統靜脈注射治療HER2型乳癌需時 新式皮下注射 方便快捷 成效相若 本港女性向來是「女強人」,一方面照顧家庭,另一方面於職場上拼搏,即使患病,不少女性仍然要繼續「雙職女性」身份,可說是百上加斤。以HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2) 基因突變型乳癌為例,過往,患者需接受靜脈注射劑型單株抗體標靶藥物治療,須要頻頻往返醫院,每次逗留數小時,對其生活及工作影響甚大。幸而,本港引入皮下注射式劑型,大大縮短治療時間,減輕她們的身心負擔。 乳癌由1993年起成為香港女性頭號癌症,近年確診個案更持續上升。根據資料顯示,由1993年至2014年期間,乳癌確診數字已增加三倍,由每年約1,100宗升至每年約3,800宗,平均每天就有10名女士確診1。 HER2基因突變型乳癌較惡 治療較難 乳癌可分為不同的類別,包括較常見、主要發生在更年期後女性的荷爾蒙受體陽性乳癌、三陰性乳癌及來自各個年齡層的HER2基因突變型乳癌2。針對HER2基因突變型乳癌而言,約有21%患者屬於此類乳癌3,其腫瘤生長速度較快,惡性度亦較高,對傳統的治療反應不佳4。 早於1998年,美國食品及藥物管理局(FDA)批准一種單株抗體標靶藥物,應用於HER2基因突變型乳癌,可配合化療使用5,患者只需透過靜脈注射把藥物注入體內,每周注射一次或每三周注射一次。一般建議早期乳癌患者需接受一年療程5。 療效方面,接受為期一年針對HER2基因突變型乳癌單株抗體藥物輔助治療的患者,十年後的整體存活率為80.7%,無疾病存活率亦高達69.3%,而對照組患者的整體存活率則為75%,無疾病存活率為62.5%6,兩者分別相差約6-7%。 靜脈注射需時長 影響日常生活 然而,接受化療及單株抗體靜脈注射的患者,由調配藥物到完成注滴藥物,以及注射藥物前後的檢查,可能需要在醫院或診所逗留數個小時。由於HER2基因突變型乳癌患者來自不同年齡層,有相對較大機會需同時工作及照顧家庭,長時間的治療會對她們的生活帶來不少影響。 香港醫院藥劑師學會早前聯同兩個乳癌病人組織,向135名乳癌患者進行問卷調查,了解她們正面對的問題。結果發現,多達43%本身有工作的患者,即使確診後也沒有長時間停止工作,亦有多達66%人在患病期間,仍要照顧家庭。 在接受治療方面,有65%患者每次需花上1至3小時接受治療,19%要花上3至5小時,部分更要長達5小時或以上。面對經常接受長時間的治療,有58%患者表示,長時間治療令她們無法工作及照顧家庭,因此有多達74%患者希望療程時間可以縮短。7 改用皮下注射 時間縮短療效不變 為有效縮短治療時間,以及減輕治療為HER2基因突變型乳癌患者帶來的負擔,醫學界積極研究新的治療方案。近日,本港引入了針對HER2基因突變型乳癌的皮下注射單株抗體標靶藥物,調配及注射時間約為10分鐘,相對於靜脈注射單株抗體的調配及注射時間平均為80分鐘,所需時間大大縮短,患者於醫院或診所逗留的時間,亦由數個小時減至約半小時。 接受靜脈注射及皮下注射的比較 (鳴謝 羅氏大藥廠香港有限公司支持)NPM-HK-0008-01-2017 參考資料:1. 香港乳癌基金會網站, http://www.hkbcf.org/article.php?aid=138&cid=6&lang=chi2. 美國癌症協會, http://www.cancer.org/cancer/breastcancer/detailedguide/breast-cancer-classifying3. TK Yau, H Sze. HER2 overexpression of breast cancers in Hong Kong: prevalence and concordance between immunohistochemistry and in-situ hybridisation assays. Hong Kong Med J 2008;14:130-54. Breastcancer.org:http://www.breastcancer.org/symptoms/diagnosis/her25. 香港乳癌基金會網站, https://www.hkbcf.org/article.php?cid=10015&aid=179&lang=chi6. Jackisch C, et al., San Antonio Breast Cancer Symposium 2015 (Poster PD5-01)7. http://www.metrodaily.hk/metro_news/醫-for-essential皮下注射取代滴注-減雙職乳癌者壓力8. Jackisch C, et al., Eur J Cancer. 2016 Jul;62:62-75 文章來自: 藥物教育資料中心http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=37
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免疫治療 - 你知道甚麼是「免疫治療」嗎? 2017月07月24日 作者:藥物教育資源中心 現時在研發治療癌症方面的藥物發展迅速,治療癌症的方法也較舊時候多,包括化療、放射治療、手術治療、標靶治療以及免疫治療。1 而其中免疫治療,是生物制劑治療的一種2,它是近年逐漸普及的癌症療法之一。 齊來認識癌症免疫治療 我們身體的免疫系統是日常保護著身體的防護系統,免受細菌、病毒、真菌等對身體的傷害。3免疫系統甚至可以識別到身體內的變異細胞 (癌細胞) ,從而啟動身體的防衛機制,把不正常的細胞除掉。3但可惜免疫系統未必能百份之百偵測得到所有變異細胞,形成癌症。 近年,有不少研究也是針對提升癌症病患者自身的免疫系統作為治療,使癌症免疫治療日漸成熟。 癌症免疫治療的目標主要分為兩種: 1,4 (1) 刺激患者自身的免疫系統,以致身體能更有效地攻擊癌細胞(2) 為患者的免疫系統提供所需物質,例如免疫系統蛋白等 癌症免疫治療的其中一個機制,就是抑制患者身體內的檢查點蛋白 (Checkpoint protein) 。5簡單來說,檢查點蛋白在人體免疫系統中的角色,主要是防止免疫細胞攻擊人體中的正常細胞,但往往癌細胞會懂得使用檢查點蛋白作為掩護,以避免受到免疫系統攻擊。5所以,若使用免疫治療去抑制特定的檢查點蛋白,癌細胞就會失去了檢查點蛋白的保護,以致癌細胞更容易被患者的自身免疫系統識別,從而被對付。5 例如,Pembrolizumab 這隻藥物就是專門針對癌細胞表面的「PD-1檢查點蛋白」而發揮對抗肺癌及黑色素瘤的作用。4,6 癌症免疫治療的好與壞 癌症免疫治療的副作用一般也較傳统的化療和放射性治療少。7另外,也有研究顯示,大部份癌症患者對於使用免疫治療作為輔助式癌症治療也有良好的治療果效,而免疫治療亦有助減低部份癌症的復發率。7當然,任何藥物也有其副作用, 而免疫治療也不例外。 現時使用於癌症的免疫治療均需要在擁有完善的醫療設備場所,以靜脈注射進行。部份患者於接受治療後,或會出現一些副作用如腸瀉、嘔吐及血糖不穩定等。8另外,由於免疫治療會干擾到患者本身的免疫系統功能,所以患者的正常細胞和器官或會因此而受到自身免疫系統的攻擊,形成一些較嚴重的治療副作用,例如肺炎和結腸炎。9因此,醫生會因應患者的身體狀況而為患者選擇合適的用藥劑量。 值得注意的是, 免疫治療並非所有癌症病人也合適。病人應諮詢醫生及藥劑師的專業意見,共同商討合適自己的癌症治療方案,以達致更佳的治療果效。 參考資料:1. https://www.hkacs.org.hk/tc/medicalnews.php?id=50&gclid=CKS905P_gtQCFYyAvQodi54EWw2. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy3. http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/what-is-cancer/body-systems-and-cancer/the-immune-system-and-cancer4. https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/immunotherapy/what-is-immunotherapy.html5. https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/immunotherapy/whats-new-in-immunotherapy-research.html6. http://reference.medscape.com/drug/keytruda-pembrolizumab-999962#107. http://www.webmd.com/cancer/immunotherapy-risks-benefits#18. MIMS Hong Kong9. http://www.esmo.org/Oncology-News/Managing-the-Side-Effects-of-Novel-Cancer-Immunotherapeutics 文章來自: 藥物教育資料中心http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=50
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大腸癌標靶治療-抗血管內皮生長因子標靶藥簡介 2017月12月12日 作者:藥物教育資料中心 大腸癌又稱為結直腸癌,是發生在結腸、直腸至肛門範圍內的癌症,通常由瘜肉開始,慢慢演變為癌瘤,歷時可長達十年或以上。1根據醫管局香港癌症資料統計中心的數據,大腸癌已成為本港最常見癌症第一位,由2005年的3,706新症個案上升至2014年的4,979宗,增幅近三成半 ; 而在2014年,四十五至六十九歲年齡層發病率更達75.2 (按每十萬人口計算)。2,3大腸癌亦是第二位癌症殺手,僅次於肺癌,2014年共有2,034患者死亡,死亡率達28.1 (按每十萬人口計算)。2 大腸癌愈早發現,存活率愈高。第一期的直腸癌患者及結腸癌患者,其五年存活率接近九成; 4第四期,即晚期的直腸癌患者及結腸癌患者,其五年存活率只剩約一成。4 目前大腸癌的治療方法主要是手術、放射治療、化學治療及標靶治療,5視乎癌症的期數、癌瘤的體積和位置,以及病人的年齡和健康狀況等而決定。早期的大腸癌,是以切除手術醫治,而約八成的大腸癌個案是可以用外科手術切除腫瘤,1加上輔助治療 (包括化療和放射治療),把癌症治癒的。若大腸癌出現轉移時,一般會以化療及標靶治療控制病情,以達紓緩症狀及延長壽命之效。 現時治療轉移性大腸癌常用的標靶藥物分別有抗血管內皮生長因子 (Anti-vascular endothelial growth factor, Anti-VEGF) 及抗表皮生長因子 (Anti-epidermal growth factor, Anti-EGF) 兩種,它們大部份也是以靜脈注射針劑為主。 抗血管內皮生長因子標靶藥,用作抑制腫瘤血管的形成、生長及擴散,而且能夠減低血管滲透性及癌腫瘤內的壓力,有助化療藥物滲透入腫瘤的中心,發揮更大的藥效幫助殲滅癌細胞,達到控病效果。1,6 至於抗表皮生長因子標靶藥,作用是截斷腫瘤的表皮生長因子受體EGFR訊息傳遞,阻止癌瘤的生長和擴散。1 根據歐洲腫瘤內科學會(ESMO)的癌症治療指引,抗表皮生長因子和抗血管內皮生長因子標靶藥均能作為轉移性大腸癌的第一線輔助治療選擇。它們若與化學療法合併使用,可作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線和二線治療。不過,值得注意的是,抗表皮生長因子標靶藥只適用於RAS野生型 (即沒有RAS基因突變) 轉移性大腸癌患者,5而抗血管內皮生長因子標靶藥則沒有這限制。 抗表皮生長因子和抗血管內皮生長因子標靶藥在延長患者存活期上均比傳統治療效果更佳。以抗血管內皮生長因子標靶藥「貝伐珠單抗」為例,若配合化療用作持效治療,可延長腫瘤無惡化存活期若五個月。7 然而並非所有人都適合使用抗血管內皮生長因子標靶藥,患者還是必須接受醫生的評估或指引選用適合的藥物。 大腸癌的存活率取決於早期確診和醫治,市民若發現有患病徵狀應立即求醫,或可響應衞生署推出的大腸癌篩查先導計劃,8從而及早發現和醫治,提高治療成效。今年年初開始的第二階段已擴展至一九四九至一九五一年期間出生及沒有大腸癌徵狀的香港居民,而首階段計劃的參加者,即一九四六至一九四八年出生的人士,則可繼續參加。 (鳴謝 羅氏大藥廠香港有限公司支持)NPM-HK-0078-12-2017 參考資料:1. 香港防癌會-大腸癌治療與預防 (第五版) https://www.hkacs.org.hk/ufiles/ColorectalCancer.pdf.2. Hong Kong Cancer Registry. Leading cancer sites in Hong Kong in 2014. http://www3.ha.org.hk/cancereg/pdf/top10/rank_2014.pdf. 3. Hong Kong Cancer Registry. Hong Kong Cancer Statistics. 4. American Cancer Society. What are the surivial rates for colorectal cancer, by stage? https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. 5. Van Custem E, et al. Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3: iii 1-9. 6. Goel, et al. Normalization of the vasculature for treatment of cancer and other diseases. Physiol. Rev., 91 (2011), pp. 1071-1121. 7. Simkens LH, et al. Maintenance treatment with capecitabine and bevacizumab in metastatic colorectal cancer (CAIRO3): a phase 3 randomised controlled trial of the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet 2015; 385:1843-52. 8. 大腸癌篩查先導計劃 http://www.colonscreen.gov.hk/tc/public/index.html 文章來自: 藥物教育資料中心http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=74
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淋巴癌治療 - 淋巴癌冶療簡介 2017月07月12日 作者:藥物教育資源中心 淋巴癌(Lymphoma),是血液系統的惡性疾病之一,因其病徵不明顯(特別是初期的慢性淋巴癌),不少人患上了此症也不知情,因此又稱為「沉默的癌症殺手」。 淋巴癌的種類非常繁多,本港以非何傑金氏淋巴癌(non-Hodgkin's lymphoma)最為常見。 醫管局癌症統計中心資料顯示,2014年非何傑金氏淋巴癌的病發率位列第九,每年約有九百多宗新症,而死亡率更是香港十大癌症殺手的第八位,每年約有三百五十多宗死亡個案1。 非何傑金氏淋巴癌有不同種類,根據癌症起始的細胞種類型可分為B細胞淋巴癌,T細胞淋巴癌以及自然殺傷細胞癌2。 然而,大部分個案屬於B細胞淋巴癌,對這些患者而言,利妥昔單抗(Rituximab)是主要的治療選擇3。 利妥昔單抗是一種單克隆抗體,靶向結合正常和惡性淋巴細胞表面的CD20抗原,隨後調動人體的天然防禦,攻擊和殺死標記的B細胞。 骨髓內的幹細胞缺乏CD20抗原,從而使健康的B細胞能夠在療程後再生,並在幾個月內恢復至正常水準4。 倘結合化療藥物一併使用,有效提升患者存活期,成效理想。 大部分B細胞淋巴癌屬於濾泡型淋巴癌(Follicular lymphoma)或彌漫型大B細胞淋巴癌(Diffuse large B-cell lymphoma) 5。在濾泡型淋巴癌患者中,當利妥昔單抗和化療作為誘導治療應用時,可以顯著延長患者的無惡化生存期以及總生存期6,隨後應用利妥昔單抗作為持效治療跟進療程,可以進一步改善濾泡型淋巴癌患者的無惡化生存期及生存率7,8。 在彌漫型大B細胞淋巴癌患者中,利妥昔單抗聯合化療能將患者的10年存活率提升至43.5%,而接受單一化療治療的患者僅有27.6%的存活率9。 過往,患者需要在醫護人員的監督下,透過靜脈注射的形式來接受利妥昔單抗的治療,全程至少需要2.5個小時。 同時接受化療及單抗靜脈輸注的患者,由調配藥物到完成輸注藥物,以及輸注藥物前後的檢查,需要在醫院或診所逗留更長時間,這種長時間的治療會對他們的生活帶來不少影響。 近年,利妥昔單抗的使用方法由靜脈輸注改良成皮下注射。 使用新型的皮下注射劑,耗時僅需5分鐘10,省時方便,大大縮短患者逗留于醫院或診所的時間,生活質素得到改善之餘,還可避免靜脈穿刺所引起的痛楚和風險。 根據一項國際性的三期臨床資料顯示,對於濾泡型淋巴癌患者而言,皮下注射較傳統的靜脈注射相比,在療效和安全性上基本一致11。 另一項患者治療偏好研究顯示,大多數濾泡型淋巴癌或彌漫型大B細胞淋巴癌患者優先選擇皮下注射而非靜脈注射利妥昔單抗,患者對皮下注射的治療滿意度通常更高,大部分患者認為這種新型注射方式所需時間剛剛好,並對他們日常生活的影響大大減少12。 同時,作為一種固定劑量的易用型液體配方,皮下注射劑的使用可以大大簡化護理程式,減輕醫護人員的工作量13。 因此,這種新的使用方式對醫患雙方均有所裨益。 (鳴謝 羅氏大藥廠香港有限公司支持)NPM-HK-0033-06-2017 參考資料:1. Hong Kong Cancer Registry. Top Ten Cancers in 2014. Available at: https://www3.ha.org.hk/cancereg/topten.html (Accessed Feb 9, 2017). 2. Adult Non-Hodgkin Lymphoma Treatment (PDQ®). Patient Version. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0032605/. 3. National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology. B-cell lymphomas. Version 2.2107. Available at: www.nccn.org. 4. Johnson P and Glennie M. The mechanism of action of rituximab in the elimination of tumor cells. Semin Oncol 2003;20(1 Suppl 2):3-8. 5. Ghielmini M, Vitolo U, Kimby E, et al. ESMO Consensus Guidelines: Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL), Follicular Lymphoma (FL) and Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Ann Oncol 2013;24(3): 561-576. 6. MabThera® 美羅華® Hong Kong product information. Current at Feb 2015. 7. van Oers MHJ, Klasa R, Marcus RE, et al. Rituximab maintenance improves clinical outcome of relapsed/resistant follicular non-Hodgkin lymphoma in patients both with and without rituximab during induction: results of a prospective randomized phase 3 intergroup trial. Blood 2006;108:3295-3301. 8. Salles G, Seymour JF, Feugier P, et al. Updated 6 Year Follow-Up Of The PRIMA Study Confirms The Benefit Of 2-Year Rituximab Maintenance In Follicular Lymphoma Patients Responding To Frontline Immunochemotherapy. 55th ASH Annual Meeting and Exposition, New Orleans, LA, 2013 (509). Available at: https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper58981.html (Accessed March 1 2014). 9. Coiffier B, Thieblemont C, Van Den Neste et al. Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte. Blood 2010;116:2040-2045. 10.MabThera SmPC. Updated August 2016. Available at: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000165/human_med_000897.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. Accessed 19 January 2017. 11.Davies A, et al. Efficacy and safety of subcutaneous rituximab versus intravenous rituximab for first-line treatment of follicular lymphoma (SABRINA): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet Haematology 2017;4(6);e272-e282. 12.Rummel M, Kim TM, Aversa F, et al. Preference for subcutaneous or intravenous administration of rituximab among patients with untreated CD20+ diffuse large B-cell lymphoma or follicular lymphoma: results from a prospective, randomized, open-label, crossover study (PrefMab). Ann Oncol. 2017 Apr 1;28(4):836-842. doi: 10.1093/annonc/mdw685. 13.De Cock E, Kritikou P, Sandoval M, et al. Time Savings with Rituximab Subcutaneous Injection versus Rituximab Intravenous Infusion: A Time and Motion Study in Eight Countries. PLoS One. 2016 Jun 30;11(6):e0157957. doi: 10.1371/journal.pone.0157957. eCollection 2016. 文章來自: 藥物教育資料中心http://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=49
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